珊瑚姜油的透皮吸收性的研究

杜金剛 曹煜

·實驗研究·

珊瑚姜油的透皮吸收性的研究

杜金剛 曹煜

目的證明珊瑚姜油可以通過皮膚吸收到血液和分布到體內(nèi)器官。方法15只雌性家兔隨機分成三組, 珊瑚姜油低濃度組(20%)、珊瑚姜油中濃度組(50%)、珊瑚姜油高濃度組(100%), 各5只。家兔脫毛后外用實驗藥物, 用藥2 ml/次, 2次/d, 給藥5 d。最后1次用藥4 h后, 采取動物血液及卵巢,經(jīng)過處理檢測動物血液和卵巢中珊瑚姜油的主要成分對孟烯-4-醇(松油醇)的含量。結(jié)果珊瑚姜油不同濃度組家兔血液和卵巢中對孟烯-4-醇(松油醇)的含量存在差異, 珊瑚姜油高濃度組血液和卵巢中對孟烯-4-醇(松油醇)的含量高于低濃度組和中濃度組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。結(jié)論珊瑚姜油可以通過皮膚吸收到血液和分布到體內(nèi)器官。

珊瑚姜油；透皮吸收性

珊瑚姜是貴州省一種地道的苗藥, 其塊莖提取出的揮發(fā)性油主要成分是對孟烯-4-醇(松油醇), 含量＞30%。近年,珊瑚姜油常在醫(yī)學(xué)美容和芳香療法方面作為精油的應(yīng)用等同于茶樹油, 在美容方面和對女性卵巢有很好的保養(yǎng)作用［1］,但能否促透皮吸收尚有爭議。所以本研究除了研究珊瑚姜油能否透過皮膚吸收到血液中外, 還監(jiān)測了家兔卵巢中的含量。

1 材料與方法

1.1 實驗藥品與器材 珊瑚姜油(由貴陽舒美達制藥有限公司提供)、75%酒精、脫毛劑(硫化鈉8 g溶于100 ml水)、10%水合氯醛、家兔(由貴陽醫(yī)學(xué)院動物實驗中心提供)、日本ZHIMADZU(島津)生產(chǎn)的GC-14C氣相色譜儀, 配有氫火焰離子化檢測器(由貴州師范大學(xué)分析中心提供)。

1.2 方法

1.2.1 藥物的配制 珊瑚姜油低濃度組(20%)由珊瑚姜油40 ml加到75%酒精160 ml中制成。珊瑚姜油中濃度組(50%)由珊瑚姜油100 ml加到75%酒精100 ml中制成。珊瑚姜油高濃度組(100%)為珊瑚姜油200 ml。

1.2.2 實驗方法 取平均體重(2.0±0.1)kg雌性家兔15只,隨機分成三組。第一組：為低濃度組；第二組：為中濃度組；第三組：為高濃度組。在家兔的背部剪去10 cm×10 cm范圍的被毛, 再用脫毛劑脫毛成光滑的皮膚, 待用。第一組以低濃度的珊瑚姜油2 ml涂抹家兔的皮膚, 2次/d, 連續(xù)用藥5 d；第二組以中濃度的珊瑚姜油2 ml涂抹家兔的皮膚, 2次/d, 連續(xù)用藥5 d；第三組以高濃度的珊瑚姜油2 ml涂抹家兔的皮膚, 2次/d, 連續(xù)用藥5 d。每只家兔給完最后一次藥, 4 h后用10%水合氯醛3 ml/kg腹腔注射麻醉后取心臟血5 ml, 分離出血清待測；取卵巢0.3 g用濾紙蘸去血液后加3 ml生理鹽水研磨成勻漿, 然后以2500 r/min離心5 min, 取上清夜待測。

1.2.3 檢測方法 取2 ml的樣品在帶塞的離心玻璃管中, 加入1 ml的苯蓋緊塞子, 用力震蕩5 min, 然后以3000 r/min離心10 min, 取上層有機相為供試樣品。采用日本ZHIMADZU(島津)生產(chǎn)的GC-14C氣相色譜儀進行測定, 色譜條件為SE-30石英毛細管柱(30 M×0.53 mm×0.25 μm)；柱溫是在50℃保持4 h后, 以10℃/min升至200℃, 保持5 min；檢測器和進樣器溫度均為230℃；氮氣作為載氣, 分流比10∶1。N2640 kPa, O260 kPa, H240 kPa。先檢測出標(biāo)準(zhǔn)品中珊瑚姜油主要成分對孟烯-4-醇(松油醇)峰值出現(xiàn)的時間及其峰面積, 待測樣品在這個時間出現(xiàn)的峰值, 就是待測樣品中對孟烯-4-醇(松油醇)的峰值, 按歸一法計算樣品中對孟烯-4-醇(松油醇)的含量。(由貴州師范大學(xué)分析中心測算)

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗。按組間單因素方差分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組家兔血清及卵巢中松油醇含量比較, 珊瑚姜油高濃度組血液和卵巢中對孟烯-4-醇(松油醇)的含量高于低濃度組和中濃度組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。見表1。

表1 三組家兔血清及卵巢中松油醇含量比較( x-±s, n=5)

3 討論

正常的皮膚不但有防護功能, 而且有吸收的作用。但是藥物能否透過皮膚吸收及其途徑至今仍有爭論, 一般認為皮膚角質(zhì)層是藥物透皮吸收的主要屏障［2］。現(xiàn)在大多數(shù)學(xué)者認為皮膚的吸收作用主要通過以下3條途徑：①透過角質(zhì)層細胞, 是主要的吸收途徑；②角質(zhì)層細胞間隙和毛囊, 此通道是電解質(zhì)的唯一通道；③皮脂腺或汗管, 有少數(shù)重金屬及化學(xué)物質(zhì)是通過毛囊和汗腺管彌散到真皮中去的, 它的重要性不如角質(zhì)層［3］。

珊瑚姜(Zingiber Corallinum Hance), 又名陰姜, 是貴州道地中草藥, 對多種致病性皮膚真菌具有抑制和殺滅作用, 效果極佳, 同時有止咳平喘之功效。袁果等［4］超臨界CO2萃取珊瑚姜根莖精油, 經(jīng)氣相色譜及色譜/質(zhì)譜儀聯(lián)用儀分析,共檢出53個組分, 鑒定出已知化合物32個, 占精油成分全量的84.48%, 主要成分為對孟烯-4-醇(＞30%)、1, 8-桉葉油素 (＞10%)、β-甜沒藥烯、反式-3, 4-二甲氧基肉桂醛、3, 5-二甲氧基肉桂炔醛、3-甲氧基-4-羥基肉桂酸甲酯等萜烯、萜醇、芳醛、芳酸酯類化合物。在珊瑚姜根莖精油眾多的化學(xué)成分中, 具有消炎、抗菌作用的成分主要是孟烯-4-醇、桉葉素油。它的主要成分與茶樹油的主要成分非常相近,有許多學(xué)者在廣譜的抗微生物活性及醫(yī)學(xué)美容中作為精油應(yīng)用方面作了研究。

目前國內(nèi)和國外還沒有學(xué)者對珊瑚姜油的透皮吸收性作過研究, 對于珊瑚姜油能否透過皮膚吸收到體內(nèi), 有些學(xué)者持懷疑態(tài)度。本實驗證實了珊瑚姜油可以通過皮膚吸收到血液和體內(nèi)器官, 特別對珊瑚姜油能否通過皮膚外用吸收到卵巢做出了明確的回答。實驗同時證明珊瑚姜油吸收到體內(nèi)的量是隨著其濃度的升高, 其吸收的量也隨之增多。由于精油一般不用純精油, 故在使用時應(yīng)與基礎(chǔ)油混合使用, 這樣必然就會降低精油的濃度, 減少對精油的吸收, 可在精油內(nèi)加其他的促透皮吸收劑, 促進精油的吸收。

實驗表明, 對孟烯-4-醇(松油醇)在雌性家兔卵巢中的濃度較其他器官和血液中的濃度高, 這可能與用藥的部位有關(guān)。表明對孟烯-4-醇(松油醇)可能有一定的卵巢輻集性。這種輻集性對卵巢的保養(yǎng)有其積極的意義, 同時也提醒廣大醫(yī)務(wù)人員注意這種輻集性對卵巢的毒副作用和不良影響, 也有必要監(jiān)測對孟烯-4-醇(松油醇)對肝腎功能的影響, 這也是醫(yī)務(wù)人員下一步要進行的研究方向。

［1］ 張潤宇, 余德順.民間傳統(tǒng)藥用植物珊瑚姜的研究與開發(fā)進展.四川中醫(yī), 2004, 22(10):26-28.

［2］ 平其能, 孫國慶, 劉國杰.角質(zhì)層及其類脂對雌二醇經(jīng)皮吸收的作用.中國藥科大學(xué)學(xué)報, 1993, 24(1):24.

［3］ 方世平.藥劑學(xué)促進透皮吸收技術(shù)的機制.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2000, 20(12):750.

［4］ 袁果, 先靜緘.超臨界CO2萃取珊瑚姜根莖的化學(xué)成分.云南植物研究, 1997, 19(1):100-102.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.211

2015-01-15］

510800 廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(杜金剛)；貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診部(曹煜)