紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌的療效及不良反應(yīng)

張振 馬磊 聞朋浩 李芳芳

紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌的療效及不良反應(yīng)

張振 馬磊 聞朋浩 李芳芳

目的觀察紫杉醇聯(lián)合奈達鉑在晚期食管癌中的治療效果和不良反應(yīng)。方法晚期食管癌患者42例, 應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑方案化療。按照WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)近期療效評估, 同時按照NIH CTC 3.0版標(biāo)準(zhǔn)進行毒性分級。結(jié)果可進行療效評估患者40例, CR 1例, PR 18例, SD 16例, PD 5例, 有效率為47.5%, 血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為白細胞下降發(fā)生率為67.5%, 非血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐(62.5%), 肌肉及關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率為52.5%, 應(yīng)用非甾體類抗炎藥物可以有效緩解癥狀, 外周神經(jīng)毒性多為輕度感覺輕度異常, 能夠自行恢復(fù)。脫發(fā)發(fā)生率達95.0%。未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合奈達鉑方案治療晚期食管癌療效可靠, 且毒副反應(yīng)輕微。

紫杉醇；奈達鉑；晚期食管癌

在世界范圍內(nèi)腫瘤發(fā)病率食管癌占第八位, 死亡率占第六位, 其侵襲性強, 預(yù)后較差, 5年生存率為17%左右,＞50%的患者在初診時已有遠處轉(zhuǎn)移, 接近30%的患者為局部晚期［1］。化療作為晚期食管癌的重要治療手段, 常用為順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案, 有效率25%～35%［2］, 但由于其胃腸道反應(yīng)和腎臟毒性明顯, 限制了臨床應(yīng)用。本文應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌, 取得了較好療效, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年7月1日～2013年12月31日接受治療的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)晚期食管癌患者, 入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲；既往無化療史, 或未接受紫杉醇及奈達鉑化療且距末次化療時間 ＞3個月；KPS評分＞60分；預(yù)計生存期＞ 3個月；至少有一處可測量病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：吞咽困難明顯不能進食；嚴重臟器功能障礙；孕婦和哺乳期婦女；合并精神異常患者。共收集病例42例, 年齡43～72歲, 平均年齡60歲, 其中男23例、女19例, 病理類型均為鱗癌, 初治患者19例, 復(fù)治患者23例。

1.2 治療方法 紫杉醇(深圳萬樂藥業(yè)公司)80 mg/m2, 靜脈滴注3 h, d1、d8；奈達鉑 (江蘇奧賽康公司)80 mg/m2靜脈滴注2 h, d2；21 d為1個周期。2個周期后根據(jù)體檢及影像學(xué)檢查(CT、MRI)評價治療效果。紫杉醇應(yīng)用前給予地塞米松、西咪替丁、苯海拉明抗過敏治療, 奈達鉑輸注后, 繼續(xù)給予輸液1000 ml以上, 化療期間給予止吐及對癥治療。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn), 結(jié)合體檢結(jié)果及影像學(xué)檢查資料, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。有效率(RR)=(PR+CR)/總例數(shù)× 100%, 由2名腫瘤專科高級職稱醫(yī)生進行療效評價。同時按照NCI CTC 3.0版標(biāo)準(zhǔn)進行毒性分級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者共完成化療周期142個, 治療周期為2～6個, 平均治療3.5個周期, 1例初治患者拒絕再次化療, 1例復(fù)治患者化療后出現(xiàn)腦梗死未再化療, 可評價療效患者40例, 其中CR 1例, PR 18例, SD 16例, PD 5例, 有效率為47.5%, 初治患者有效率為55.6%, 復(fù)治患者有效率為40.9%, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 初治與復(fù)治患者有效率比較(n, %)

2.2 不良反應(yīng) 血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為骨髓抑制, 以白細胞下降明顯, 發(fā)生率為67.5% , 經(jīng)對癥治療后均能緩解, 3～4級不良反應(yīng)的發(fā)生率為15.0%。非血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐(62.5%), 多為輕度。肌肉及關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率為52.5%, 應(yīng)用非甾體類抗炎藥物可以有效緩解癥狀, 外周神經(jīng)毒性多為輕度感覺輕度異常, 能夠自行恢復(fù)。脫發(fā)表現(xiàn)較為明顯, 發(fā)生率達95.0%。未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡。見表2。

表2 紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌的不良反應(yīng)［n(%), n=40］

3 討論

中國的食管癌發(fā)病和死亡在全球處于高水平, 中國32個腫瘤登記地區(qū)資料顯示, 2003～2007年食管癌發(fā)病率為19.34/10萬(男性 25.85/10萬, 女性 12.67/10萬), 在癌癥新發(fā)病例構(gòu)成中位居第六位, 占全部癌癥發(fā)病的7.27%［3］。

食管癌為河南省高發(fā)的惡性腫瘤, 患者就診時多為晚期,而且術(shù)后復(fù)發(fā)常見, 化療在晚期食管癌治療中發(fā)揮著重要作用。近年來, 隨著新的抗癌藥物如紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、伊立替康等的出現(xiàn), 化療效果有了進一步的提高。紫杉醇是一種抗微管劑。通過促進微管蛋白二聚體的聚合并阻止其解聚而達到穩(wěn)定微管的作用, 從而抑制了對于分裂間期和有絲分裂期細胞功能至關(guān)重要的微管網(wǎng)的正常的動態(tài)重組。Ajani等［4］應(yīng)用單藥紫杉醇, 治療50例晚期食管癌患者,有效率為32%, 紫杉醇與順鉑聯(lián)合可以進一步提高治療效果［5］。但由于順鉑的腎毒性和胃腸道反應(yīng)明顯, 限制了臨床應(yīng)用。奈達鉑為第二代鉑類抗腫瘤藥物, 研究證實其對頭頸部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌均有一定的抗腫瘤作用, 而且與順鉑有不完全的交叉耐藥性。化學(xué)穩(wěn)定性好, 溶解度比順鉑高16倍, 毒副作用明顯低于順鉑, 無需水化［6］。國內(nèi)外相關(guān)報道以奈達鉑為主治療晚期食管癌的有效率為30%～80%,其有效性高于或等同于順鉑方案, 患者耐受性較好［7,8］。

紫杉醇聯(lián)合奈達鉑方案治療食管癌, 既往報道方案中,紫杉醇多為175 mg/m2, 第1天應(yīng)用。本文作者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌, 采用方案紫杉醇靜脈滴注, 80 mg/m2,第1天和第8天應(yīng)用, 奈達鉑80 mg/m2, 第2天應(yīng)用。從近期療效看, 有效率達到47.5%, 初治患者療效優(yōu)于復(fù)治患者, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 其不良反應(yīng)發(fā)生率依次為脫發(fā)、白細胞下降、惡心嘔吐、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛, 多為輕度, 3～4級不良反應(yīng)主要為脫發(fā)(20%)和白細胞下降(10%)。其肝腎功能損傷及胃腸道反應(yīng)均較輕微, 患者對化療耐受性較好。與既往報道比較, 治療有效率無明顯減低, 4級不良反應(yīng)僅出現(xiàn)1例, 表現(xiàn)為白細胞下降, 未出現(xiàn)白細胞減少性發(fā)熱。與傳統(tǒng)的順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案, 減少了嚴重胃腸道反應(yīng)的發(fā)生, 避免了順鉑耳腎毒性以及大量液體的水化, 療效肯定,值得臨床進一步探討分析。

［1］ D'Journo XB, Thomas PA.Current management of esophageal cancer.J Thorac Dis, 2014, 6 (S2): S253-S264.

［2］ 黃鏡, 蔡銳剛, 孟平均, 等.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管鱗癌.中華腫瘤雜志, 2004, 26(12):52-54.

［3］ 張思維, 張敏, 李光琳, 等.2003～2007年中國食管癌發(fā)病與死亡分析.中國腫瘤, 2012, 21(4):241-247.

［4］ Ajani JA, Ilson DH, Daugherty K, et al.Activity of taxol in patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus.J Natl Cancer Inst, 1994, 86(14): 1086-1091.

［5］ 劉愛娜, 黃鏡.晚期食管癌的化療進展.國際腫瘤學(xué)雜志, 2006(9):684-687.

［6］ 何義富, 季楚舒, 胡冰, 等.紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管鱗癌Ⅱ期臨床試驗結(jié)果分析.中國腫瘤臨床, 2012, 39(18): 1379-1381.

［7］ 羅金紅, 周俊, 林昀, 等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌的臨床觀察.腫瘤, 2011(12):1093-1098.

［8］ 喻杰, 汪步海, 張西志.紫杉醇聯(lián)合奈達鉑或順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察.中華腫瘤防治雜志, 2010(9):693-695.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.116

2014-12-23］