胸腺五肽治療30例慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察

袁俊文 丁靖 鄭冬冬

·藥物與臨床·

胸腺五肽治療30例慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察

袁俊文 丁靖 鄭冬冬

目的探討胸腺五肽治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的療效。方法COPD患者60例, 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各30例。兩組患者均予必要的抗感染、解痙平喘、止咳化痰、氧療等綜合治療措施, 治療組在此基礎(chǔ)上給予胸腺五肽針治療1年, 比較兩組患者治療前后肺功能和生活質(zhì)量的改善情況以及兩組研究期間發(fā)生急性加重的次數(shù)。結(jié)果治療組治療后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%預(yù)計(jì)值)與治療前比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組患者各指標(biāo)比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后慢性阻塞性肺疾病患者自我評(píng)估測(cè)試問(wèn)卷(COPD assessment test, CAT)得分分別為(27.27±5.88)分和(20.43±6.04)分, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療期間對(duì)照組發(fā)生病情急性加重的次數(shù)是治療組的2.27倍, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論胸腺五肽能有效提高患者免疫力, 降低COPD急性加重頻率, 改善COPD患者肺功能, 提高患者生活質(zhì)量, 值得臨床推廣應(yīng)用。

慢性阻塞性肺疾病；胸腺五肽；生活質(zhì)量；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見(jiàn)的慢性疾病, 以肺功能逐漸減弱和周期性急性加重為特征, 主要累及肺臟,且可引起全身多個(gè)器官系統(tǒng)并發(fā)癥, 患者在臨床上通常表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰以及呼吸困難等癥狀, 隨著病情的進(jìn)展,還會(huì)引發(fā)呼吸衰竭, 造成患者的死亡［1］。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計(jì), 目前全球有2.1億COPD患者, 在全球人群中的發(fā)病率約為10%［2］, 中國(guó)40歲以上人群總患病率高達(dá)8.2%［2］, COPD死亡率高, 目前居全球死亡原因第4位, 到2020年全球COPD的死亡率將上升到第3位［3］, COPD已成為嚴(yán)重影響人類健康的呼吸道疾病之一。所以如何有效防治這一慢性疾病, 目前已經(jīng)引起專家學(xué)者的極大關(guān)注。本次研究旨在探究胸腺五肽治療對(duì)COPD患者的療效, 分析了30例患者的臨床資料, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2009年8月～2014年1月收治的 60例 COPD患者作為研究對(duì)象。COPD的診斷、嚴(yán)重度分級(jí)及病程分期標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)計(jì)委)發(fā)布的《慢性阻塞性肺病診療規(guī)范(2011年版)》。排除診斷 ：支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘、肺囊性纖維化、合并氣胸或肺大皰、 先天或后天性免疫功能缺陷疾病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)胸腺五肽有過(guò)敏史者、有惡性腫瘤者、有嚴(yán)重肝腎功能損害者、病情危重或有嚴(yán)重并發(fā)癥影響療效判定者、依從性差不能按方案用藥者、半年內(nèi)曾使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑者。隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組, 各30例。治療組男22例 , 女8例 , 平均年齡(73.00±7.53)歲 , 其中伴有糖尿病者 6例 , 高血壓病者 9例。對(duì)照組男20例 , 女10例 , 平均年齡 (71.00±8.35)歲 , 其中伴有糖尿病者8例 , 高血壓病者 6例。兩組患者年齡、性別、并發(fā)癥等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均繼續(xù)維持原來(lái)的解痙平喘、止咳化痰、氧療等治療方案改善COPD臨床癥狀外 , 治療組開(kāi)始應(yīng)用胸腺五肽(上海華源藥業(yè)沙賽制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20067994)治療, 急性加重期10 mg肌內(nèi)或皮下注射, 1次/d,治療10 d, 以后為每3天1次, 治療2個(gè)月;穩(wěn)定期為每周1次；總療程1年。對(duì)照組不使用胸腺五肽治療。若遇COPD急性加重期則兩組患者均給予抗感染、祛痰、止咳、平喘、對(duì)癥支持等綜合治療措施。

1.3 觀察指標(biāo)［4］觀察前后兩組患者吸入支氣管舒張劑后的肺功能, 使用美國(guó)Koko-Ldjend便攜式肺功能儀重復(fù)測(cè)定2次, 取最佳值, 并記錄FEV1/FVC%、FEV1%預(yù)計(jì)值、FVC。使用慢阻肺患者CAT評(píng)分對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療組治療前后FVC、FEV1/FVC%、FEV1%預(yù)計(jì)值比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 對(duì)照組各指標(biāo)治療前后比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療前各指標(biāo)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 兩組患者治療后各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組COPD患者CAT評(píng)分比較 治療前兩組評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療后兩組評(píng)分比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療組治療前后CAT評(píng)分有顯著改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 而對(duì)照組CAT評(píng)分治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 治療期間對(duì)照組30例患者共發(fā)生病情急性加重次數(shù)為59次, 平均(1.97±1.07)次, 治療組30例患者共發(fā)生病情急性加重次數(shù)為26次, 平均(0.87±0.82)次。對(duì)照組發(fā)生病情急性加重次數(shù)是治療組的2.27倍, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)結(jié)果的比較( x-±s)

表2 兩組治療前后CAT評(píng)分比較( x-±s, 分)

表3 兩組治療期間患者病情發(fā)生急性加重次數(shù)比較( x-±s, 次)

2.4 不良反應(yīng) 治療組30例患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),個(gè)別肌內(nèi)注射處出現(xiàn)硬結(jié), 給予熱敷后硬結(jié)可消失, 不影響繼續(xù)治療, 患者依從性良好。

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病, 患病率和死亡率均較高, 因肺功能進(jìn)行性減退, 嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì), COPD僅次于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦血管疾病、急性呼吸系統(tǒng)感染, 成為目前世界上第四大致死性疾病, 在未來(lái)的十年中, COPD死亡人數(shù)預(yù)計(jì)將增長(zhǎng)30%［5］。COPD的臨床癥狀和病理學(xué)改變是機(jī)體與多種因素相互影響的結(jié)果, 表現(xiàn)在氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解、細(xì)胞凋亡和自噬性細(xì)胞死亡之間復(fù)雜的相互作用引起的肺組織損傷。長(zhǎng)期刺激可致大氣道黏液分泌增加, 小氣道阻塞, 氣道壁受損, 肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞凋亡, 結(jié)構(gòu)破壞,最終氣道重塑和氣流阻塞形成, 促進(jìn)COPD呈進(jìn)行性發(fā)展。由于COPD患者年齡大、病程長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)狀況差, 使機(jī)體免疫功能發(fā)生紊亂和低下。由于COPD患者病情經(jīng)常急性加重而住院治療產(chǎn)生高額醫(yī)療費(fèi)用, 且對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大的負(fù)面影響, 使患者的肺功能惡化加速。因此, 積極提高患者的免疫力, 預(yù)防和減少COPD急性加重的次數(shù)是慢阻肺患者治療病程中的重要組成部分。

胸腺五肽(TP-5)是一種免疫調(diào)節(jié)劑, 與胸腺生成素Ⅱ(thymopoletin Ⅱ)的免疫活性中心的五肽片段相同 , 故具有胸腺生成素Ⅱ的生物活性, 具有雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能［6］, 能使過(guò)強(qiáng)或受抑制的免疫反應(yīng)趨于正常。TP-5是通過(guò)以下途徑實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用的［7］：通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)調(diào)節(jié)Th1/ Th2型細(xì)胞因子的分泌并激活T淋巴細(xì)胞的功能, 使Th1型細(xì)胞因子IFN-r分泌增多和Th2型細(xì)胞因子IL-4表達(dá)減少［8］。與外周血成熟T淋巴細(xì)胞的特異受體結(jié)合, 使胞內(nèi)cAMP水平上升, 從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng), 這也是它免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ), 能增加IgG、IgA、IgM的抗體形成細(xì)胞, 增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能, 增加多形核嗜中性白細(xì)胞的酶和吞噬功能,升高循環(huán)抗體含量, 增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能。調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例, 使CD4+/CD8

+趨于正常。提高自然殺傷細(xì)胞(NK)的活力 。提高白介素-2(IL -2)的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平。增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞r-干擾素的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平。增強(qiáng)血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性等。因此, TP-5能有效地調(diào)節(jié)和增強(qiáng)COPD患者免疫功能作用, 有效預(yù)防和治療COPD伴發(fā)的各種感染, 改善肺功能提高生活質(zhì)量。

本研究中治療組在治療后肺功能指標(biāo)FVC、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC%均有顯著提高(P＜0.05), CAT評(píng)分亦有明顯增加(P＜0.05), 對(duì)照組發(fā)生病情急性加重次數(shù)是治療組的2.27倍, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 說(shuō)明胸腺五肽能提高COPD患者免疫力, 在治療和預(yù)防COPD急性加重有顯著效果, 與崔丹萍等［9］、景瑞孝［10］的研究相似。降低因病情頻繁急性加重而導(dǎo)致的肺功能急劇下降和生活質(zhì)量下降, 讓患者病情處于長(zhǎng)期穩(wěn)定狀態(tài), 使呼吸道受損的功能逐漸恢復(fù)。

綜上所述, 胸腺五肽能有效提高患者免疫力, 降低COPD急性加重頻率, 改善COPD患者肺功能, 提高患者生活質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.110

2015-01-05］

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