坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素周期療法治療卵巢功能低下71例療效觀察

陳建玲

坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素周期療法治療卵巢功能低下71例療效觀察

陳建玲

卵巢功能低下(POF)即卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量、質(zhì)量的潛能降低, 造成生育力低下、不孕、月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量減少或過(guò)早絕經(jīng)。POF導(dǎo)致的不孕癥已引起婦科內(nèi)分泌醫(yī)生的高度重視。回顧性分析本院不孕科門診2011年10月～2013年9月采用坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素序貫療法治療POF, 改善POF患者低雌激素癥狀比單純雌孕激素序貫療法療效更明顯, 甚至恢復(fù)排卵, 自然妊娠, 比單純西藥治療更有優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 71例均為2011年10 月～2013年9月在本院生殖中心門診就診的不孕癥患者, 根據(jù)臨床癥狀, 基礎(chǔ)內(nèi)分泌測(cè)定及卵巢基礎(chǔ)狀態(tài)診斷為卵巢功能低下 , 71例患者染色體檢查均正常, B 超檢查提示卵巢無(wú)器質(zhì)性病變, 其中有卵巢手術(shù)9例 , 其余病因不詳。繼發(fā)不孕43例, 原發(fā)不孕28例, 將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組36例, 年齡26～36歲, 平均年齡(35.3±4.8)歲, 病程6個(gè)月～5年 , 平均病程(14.7±3.2)個(gè)月 ；對(duì)照組35例, 年齡23～33歲, 平均年齡(6.2±3.4)歲, 病程5個(gè)月～4年, 平均病程(15.2±3.8)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者服用坤泰膠囊(貴陽(yáng)新天藥業(yè)公司,規(guī)格：0.5 g/粒), 4 粒/次, 3次/d, 同時(shí)配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝(芬嗎通)(2/10)周期性激素替代治療, 3個(gè)月為1個(gè)療程。根據(jù)卵巢功能衰退的病程長(zhǎng)短決定療程。對(duì)照組患者單純采用芬嗎通(2/10)周期性激素替代治療, 方法和療程與觀察組相同。治療前后兩組均測(cè)定基礎(chǔ)血清激素水平(于月經(jīng)第2～4天內(nèi)抽血), 觀察患者的臨床癥狀與體征及性激素的變化。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥Ⅰ期臨床研究指導(dǎo)原則》［1］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。痊愈：治療后月經(jīng)恢復(fù)正常周期, 低雌激素癥狀基本消失；顯效：月經(jīng)接近正常周期, 停藥1個(gè)月內(nèi)月經(jīng)自動(dòng)來(lái)潮1 次, 低雌激素癥狀明顯改善；有效：治療3 個(gè)月內(nèi)月經(jīng)來(lái)潮, 停藥停經(jīng), 但低雌激素癥狀有所改善；無(wú)效：連續(xù)治療3 個(gè)月, 月經(jīng)未見(jiàn)來(lái)潮, 癥狀無(wú)改善。痊愈率=痊愈/總例數(shù)×100%；總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組痊愈20例, 顯效15例, 有效1例, 痊愈率為55.6%, 總有效率為100.0%；對(duì)照組痊愈13例, 顯效11例, 有效9例, 無(wú)效2 例, 痊愈率為37.1%,總有效率為94.3%。兩組痊愈率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 治療前后血清性激素水平的比較 治療后兩組血清卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)均明顯下降, 與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)； 治療后兩組血清雌二醇(E2)明顯升高, 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后血清性激素水平的比較( x-±s)

2.3 兩組臨床癥狀改善, 排卵恢復(fù)及妊娠情況 兩組治療后腰膝酸軟、心煩易怒、潮熱、失眠和性欲減退等低雌激素主要癥狀均有明顯改善, 觀察組改善尤為顯著(P＜0.05)。隨訪1年, 觀察組恢復(fù)排卵12例, 自然妊娠7例, 自然妊娠率19.4% ；對(duì)照組恢復(fù)排卵9例, 妊娠3例, 自然妊娠率8.6%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

正常女性35歲后, 隨著年齡的增長(zhǎng), 卵巢內(nèi)分泌功能開始減退, 排卵次數(shù)減少, 受孕機(jī)會(huì)減少。40歲以后卵巢功能逐漸衰退, 卵泡閉鎖加快, 卵母細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量都下降,甚至閉經(jīng)。卵巢儲(chǔ)備功能下降到卵巢功能衰竭大約需要1～6年［2］, 一般認(rèn)為基礎(chǔ)FSH(指月經(jīng)第2～3 天血FSH 水平)＞20 IU/L為異常［3］, FSH＞10 IU/L 提示可能為卵巢功能衰退的隱匿期。通常基礎(chǔ)FSH值＞15 IU/L或FSH/LH＞3.6即提示卵巢功能開始衰退, FSH進(jìn)一步升高反映卵巢內(nèi)卵泡儲(chǔ)備的降低。其病因不清, 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其病因主要與遺傳因素、年齡、卵巢及輸卵管手術(shù)、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔粘連影響卵巢血供、免疫功能異常、病毒感染等有關(guān)［4］。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能降低的治療以激素替代療法(HRT)為主, 對(duì)于有生育要求的患者可以誘導(dǎo)排卵、贈(zèng)卵輔助生殖治療以促進(jìn)妊娠。干細(xì)胞移植、基因治療等治療手段尚處于基礎(chǔ)研究階段, 到目前為止還沒(méi)有確切有效的方法。而HRT療法有增加乳腺癌、血栓等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn), 使其在臨床應(yīng)用中受到限制。

坤泰膠囊為純中藥制劑, 藥物組成為：熟地、黃芩、黃連、芍藥、阿膠、茯苓, 全方合和, 可瀉心火、滋腎水、交通心腎。現(xiàn)代研究表明, 中藥治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的機(jī)理, 不僅是由于有類雌激素樣作用, 還可能是通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸及卵泡發(fā)育的微環(huán)境來(lái)實(shí)現(xiàn)的。具有對(duì)多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)作用, 對(duì)于有激素使用禁忌或?qū)κ褂眉に赜蓄檻]的患者, 提供了一個(gè)有價(jià)值的治療途徑。

本研究結(jié)果經(jīng)過(guò)坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素周期療法治療1～2個(gè)療程后, 所有患者的臨床癥狀與體征均得到了明顯改善, 大量臨床研究資料顯示其可治療更年期綜合征；改善卵巢功能, 預(yù)防卵巢功能早衰；促進(jìn)卵泡生長(zhǎng), 提高卵泡質(zhì)量,誘導(dǎo)排卵；修復(fù)并改善子宮內(nèi)膜形態(tài), 促進(jìn)子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素的敏感性。小劑量雌-孕激素人工周期可補(bǔ)充卵巢功能減退患者體內(nèi)的雌孕激素, 促進(jìn)子宮及卵巢發(fā)育, 二者合用于治療卵巢功能低下患者起到相輔相成的作用。

［1］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第1 輯).北京:人民衛(wèi)生出版社, 1993:241.

［2］ Scheifer GJ, Broekmans FJ, Dorland M, et al.Antral follicle counts by transvaginal ultrasonography are related to age in woman with proven natural fertility.Fertil Steril, 1999, 72(5):845-848.

［3］ 吳杰.卵巢早衰31 例臨床分析及治療探討.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2005, 25(1):44-46.

［4］ 李宗恒, 鐘雪梅, 代加莉.雌孕激素順序法與補(bǔ)經(jīng)湯治療卵巢早衰的比較觀察.中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2002, 9(3):170.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.108

2014-08-18］

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