25-羥維生素D與妊娠糖尿病及胰島素水平的相關性研究

劉 穎 劉 陽 張力心 劉九惠 魏 暢 陳東禾 韋曉娣

25-羥維生素D與妊娠糖尿病及胰島素水平的相關性研究

劉 穎 劉 陽 張力心 劉九惠 魏 暢 陳東禾 韋曉娣

目的 探討25-羥維生素D在妊娠糖尿病發病(GDM)的作用及其與胰島素水平變化的相關性。方法 已經明確診斷的妊娠糖尿病患者85例(GDM組), 正常妊娠89例(對照組), 組間比較血清胰島素、甲狀旁腺素、25-羥維生素D的變化, 雙變量相關分析采用直線相關分析。結果 GDM組與對照組相比, 血清胰島素及甲狀旁腺素水平升高(P＜0.05), 對照組25-羥維生素D水平略降低, GDM組降低明顯, 差異有統計學意義(P＜0.05), 且血清胰島素含量與25-羥維生素D的水平呈負相關。結論 25-羥維生素D與妊娠糖尿病發病有關系, 且血清胰島素含量與25-羥維生素D的水平呈負相關。

25-羥維生素D；妊娠糖尿病；血清胰島素

隨著生活水平的提高, 妊娠糖尿病的發病率近年來呈上升趨勢, 妊娠糖尿病是指妊娠期間發現的任何程度的血糖升高, 包括妊娠前未知的高血糖。妊娠糖尿病無論對孕婦還是胎兒均有不同程度的影響, 因此, 妊娠糖尿病越來越受到廣泛關注, 學者對其發病原因及機制也有越來越多的研究。妊娠糖尿病的發生與體內胰島素抵抗相關, 維生素D在體內主要調節鈣磷代謝, 參與體內胰島素的分泌及代謝, 目前研究發現其與2型糖尿病的發病相關。該實驗主要研究血清25-羥維生素D與妊娠糖尿病及胰島素抵抗的相關性, 為妊娠糖尿病的預防提供一個理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012～2014年住院及門診治療的妊娠糖尿病患者85例(GDM組), 年齡30～40歲, 平均年齡(36.0±5.9)歲, 孕周24～28周, 平均孕周(26.3±2.2)周；同時選取本院婦產醫院門診就診的正常妊娠患者89例(對照組), 入選患者年齡30～40歲, 平均年齡(35.2±5.1)歲, 孕周24～28周, 平均孕周(26.9±1.9)周, 所有入選患者均為首次單胎妊娠, 妊娠糖尿病及正常妊娠者均不同時合并其他疾病。所有患者均詳細詢問家族史, 記錄身高、孕前體重, 計算孕前體質量指數。兩組間年齡、孕周及體質量指數比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 妊娠糖尿病診斷標準 妊娠24～28周進行75 g葡萄糖粉進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT試驗), 空腹血糖5.6 mmol/L,服糖后1 h 10.0 mmol/L, 2 h 8.5 mmol/L, 其中兩項或兩項以上達到或者超過正常值, 可診斷為妊娠糖尿病。

1.3 實驗方法 所有入選患者均清晨空腹抽取肘正中靜脈血5 ml, 靜置待血清分離, 300 r/min離心10 min , 測定空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素, 甲狀旁腺素, 血清25-羥維生素D。

測定方法：①25-羥維生素D采用電化學發光法, 所用試劑德國曼海姆公司生產。②糖化血紅蛋白采用酶法, 試劑為德國羅氏公司生產。③甲狀旁腺素采用電化學發光法, 試劑德國羅氏公司生產。④血清胰島素采用化學發光法 , 所用試劑德國羅氏公司生產。

1.4 統計學方法 所有數據均采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；雙變量相關分析采用直線相關分析；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

GDM組與對照組比較, 血清胰島素及甲狀旁腺素水平升高, 差異有統計學意義(P＜0.05), 對照組25-羥維生素D水平略降低, GDM組降低明顯, 差異有統計學意義(P＜0.05), 且血清胰島素含量與25-羥維生素D的水平呈負相關。見表1。

表1 血清胰島素、糖化血紅蛋白、25- 羥維生素D、甲狀旁腺素的結果( x-±s)

3 討論

妊娠糖尿病近年來發病率呈逐年上升的趨勢, 其可能與孕婦年齡、營養狀態、體力活動減少、生活方式的變化等相關,妊娠糖尿病的病因及發病機制與2型糖尿病類似, 可能有相同的基因遺傳易感性［1］, 有2型糖尿病家族史的婦女妊娠糖尿病的發病率升高［2］, 妊娠后胎盤分泌大量的雌激素、孕酮等, 這些激素均為升糖激素, 拮抗胰島素的作用, 導致孕婦體內胰島素分泌增多, 由于妊娠糖尿病本身存在胰島素抵抗,這種胰島素分泌增多不足以克服這種胰島素抵抗, 導致妊娠糖尿病的發生。目前大量研究表明妊娠糖尿病發病的病因,可能與胰島素受體后缺陷有關, 另有研究表明妊娠后孕婦體內游離脂肪酸水平升高, 導致胰島素敏感性下降, 同時有研究發現瘦素、脂聯素、組織纖溶酶抑制物, 鐵蛋白以及其他的炎癥反應因子均可能參與妊娠糖尿病的發生［3,4］。

維生素D是體內鈣磷代謝的調節產物, 是一種脂溶性維生素, 在體內以維生素D2和維生素D3的形式存在, 經過羥化轉化為有活性的維生素, 統稱為25-羥維生素D。體內維生素D減少會導致腸道鈣吸收減少, 血鈣降低, 骨質疏松,同時刺激甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素, 長期血鈣降低會導致血中甲狀旁腺素的升高。維生素D的降低除了導致兒童發生軟骨病及骨軟化癥外［5］, 還易導致成人出現骨質疏松［6］。目前多項研究初步表明。血中25-羥維生素D降低可能與多種疾病的發生及發展相關, 如高血壓病、心腦血管疾病、高血脂、肥胖、腫瘤等。對于維生素D與2型糖尿病目前研究認為, 維生素D可與胰島B細胞內維生素受體結合, 激活促進胰島素的分泌［7］, 血液中低水平的25-羥維生素D可降低胰島素的敏感性, 導致糖尿病的發病率增加, 并加重2型糖尿病患者的血糖升高。多項研究已經表明, 維生素D含量與2型糖尿病的進程呈負相關［8,9］。

妊娠糖尿病與2型糖尿病有類似病因及發病機制, 目前有研究表明維生素D 的降低與2型糖尿病的發生及發展有關, 是否與妊娠糖尿病相關目前研究較少。該研究中妊娠糖尿病患者糖化血紅蛋白與對照組差異不明顯, 說明妊娠糖尿病患者妊娠前血糖大致正常, 妊娠后隨著血糖升高的同時,血清胰島素及血清甲狀旁腺素的水平升高, 25-羥維生素D的水平降低, 且血清胰島素水平與維生素D的水平呈負相關,由此推測25-羥維生素D的水平降低導致患者血清胰島素水平的升高并導致了妊娠糖尿病的發生, 有一項前瞻性性干預研究, 對12例妊娠糖尿病婦女肌內注射維生素D后繼續口服活性維生素D, 2周后血清中胰島素水平及血糖水平均有所下降, 而產后肌內注射及口服維生素D后則血糖及胰島素無明顯變化, 支持該實驗結果, 但該樣本量小仍需要大樣本臨床實驗證實［10,11］。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.032

2014-12-02］

163000 大慶市人民醫院