Fibroscan診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的價值

劉丹陽 楊 晴 張明香 李魯平 李佰君 趙 兵

Fibroscan診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的價值

劉丹陽 楊 晴 張明香 李魯平 李佰君 趙 兵

目的 探討瞬時彈性成像(Fibroscan)診斷慢性乙型肝炎(CHB)肝纖維化的價值。方法 肝活檢CHB患者115例, 應用Fibroscan檢測肝硬度值(LSM), 同時檢測相關生化指標。利用受試者工作特征曲線下面積(AUROC)評價LSM對纖維化分期的診斷價值。結果 S0、S1、S2、S3、S4的LSM(kPa)分別為(5.78±1.42)、(7.68±2.43)、(9.61±4.08)、(13.61±4.73)、(18.02±6.61), 與肝纖維化分期(S)正相關(r=0.715, P＜0.001)。LSM診斷S2～4、S3～4和S4的AUROC分別為0.838、0.907、0.914。當LSM界值分別為8.50 kPa(S2～4)、10.35 kPa(S3～4)、11.75 kPa(S4)時, 靈敏度和特異度分別為73.7%和83.3%、90.3%和85.7%、94.0%和81.6%, 陽性預測值和陰性預測值分別為83.3%和73.8%、68.3%和96.0%、47.1%和98.8%。結論 Fibroscan對S2以上的肝纖維化具有診斷價值, 尤其診斷S3～4和早期肝硬化(S4)的價值較高。

瞬時彈性成像; 肝纖維化； 慢性乙型肝炎

肝活檢是診斷肝纖維化的金標準, 但其具有創傷性和患者依從性差等缺點, 因而無創性診斷受到關注。瞬時彈性成像(Fibroscan)是對肝纖維化定量診斷的新技術, 通過測量肝臟硬度值(liver stiffness measurement, LSM)來評估肝纖維化程度, 具有簡單、無創、重復性好等優點, 故被普遍接受［1-3］。但Fibroscan針對慢性乙型肝炎(CHB)肝纖維化的研究較少。本文通過LSM與病理檢查的對照分析, 明確Fibroscan在CHB肝纖維化中的診斷價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年11月～2014年7月入住本院并進行肝活檢的CHB患者115例。男79例, 女36例, 平均年齡(38.33±8.11)歲。診斷標準符合中國《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》［4］。排除同時或重疊感染其他嗜肝病毒、失代償期肝硬化及肝癌、體質量指數(BMI)＞30 kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 肝組織學檢查 B超定位后, 采用16G肝穿針經皮針吸活檢, 吸取肝組織以10%甲醛固定, 石蠟包埋切片, 行HE染色、Masson三色染色和(或)浸銀染色。由3名有經驗的病理醫師閱片, 按照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》標準進行診斷［4］。 按標準將炎癥程度分為G0～G4五期,纖維化程度分為S0～S4五期。

1.2.2 Fibroscan 在肝活檢1周內空腹檢測, 選右側腋前線至腋中線第7、8、9肋間, 由有資質的檢測人員操作。連續有效檢測10次, 取中位數為最終結果, 最終檢測要求成功率＞60%, 四分位間距低于測量值中位數1/3者為可靠測量。結果以肝硬度值(LSM)表示, 單位為kPa。儀器為法國Echosens公司產品Fibroscan502。

1.2.3 肝功能生化檢測 肝活檢前1周內清晨空腹采血,進行檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行數據處理。計量資料呈正態分布, 以均數±標準差( x-±s)表示；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。單因素分析中, 計量資料采用t檢驗。雙因素相關性分析采用Spearman等級相關分析, 診斷價值采用受試者工作特征曲線下面積(AUROC)進行評價(0.7～0.9時較有診斷價值, 0.9以上有較高診斷價值)顯著性檢驗確定為雙側性。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料 進行肝活檢的CHB患者共115例, 肝組織可供評價的匯管區為(10.07±2.03)個。病理診斷：炎癥分級(G)：G1 44例(38.3%), G2 41例(35.7%), G3 23例(20.0%), G4 7例(6.1%)；纖維化分期(S)：S0 27例(23.5%), S1 27例(23.5%), S2 30例(26.1%), S3 14例(12.2%), S4 17例(14.8%)。在S0、S1、S2、S3和S4各分組中谷丙轉氨酶(ALT)升高者LSM分別為(6.31±1.69)kPa、(6.96±1.73)kPa、(10.11±3.74) kPa、(12.80±3.16)kPa、(17.15±4.33)kPa, 與ALT正常者LSM(5.74±1.23)kPa、(7.14±2.08)kPa、(9.64±4.79)kPa、(13.67±5.13)kPa、(18.53±5.14)kPa比較, 差異無統計學意義(t=0.904、0.558、0.266、0.343、0.450, P=0.376、0.583、0.793、0.738、0.663)。總膽紅素 (TBIL) 水平在各分組中多在正常范圍,僅個別略高。見表1。

2.2 Fibroscan結果與肝纖維化的相關性 LSM測量的最小值是3.1 kPa, 最大值是33.2 kPa。除S0與S1外, 其他各分組間差異均有統計學意義(P＜0.05), LSM隨肝纖維化分期的升高而逐漸升高, 并與纖維化分期正相關(r=0.715, P＜0.001)。檢測值四分位間距與中位值比值(IQR/M)各組間差異均無統計學意義(P＞0.05), 最小值和最大值范圍是0.04～0.29(均低于1/3)。見表2。

2.3 Fibroscan診斷肝纖維化的ROC曲線分析 LSM診斷S2～4、S3～4和S4的AUROC分別為0.838、0.907和0.914,當界值為8.50 kPa時, 診斷S2～4最優靈敏度為73.7%, 特異度為83.3%, 但陽性似然比是4.426(＜5.0), 陰性似然比是0.315(＞0.2), 臨床價值有限。當界值分別為10.35和11.75時,診斷S3～4和S4的最優靈敏度、特異度為90.3%、85.7%和94.0%、81.6%, 陰性預測值達96.0%和98.8%, 并且陽性似然比均＞5(6.323、5.124), 陰性似然比均＜0.2(0.113、0.072), 診斷價值較高。見表3。

表1 各期肝纖維化患者的年齡、BMI及部分生化指標( -x±s)

表2 肝纖維化各分期的LSM值( x-±s)

表3 LSM診斷肝纖維化各分期的AUROC

3 討論

研究顯示, 經Fibroscan測量的LSM與CHB患者肝纖維化程度具有良好的相關性, 與相關報道相符［4,5］。對S2以上的肝纖維化具有一定的診斷價值, 但診斷S2～4的陽性似然比＜5.0, 陰性似然比＞0.2, 實際臨床價值有限［6］。對嚴重纖維化(S3～4)以及早期肝硬化(S4)具有較高診斷價值, AUROC均達0.9以上, 與多數文獻報道相近［4-8］。

根據專家共識［9-11］, 本文排除了BMI＞30 kg/m2、腹水等可能引起操作失敗的因素以及IQR/M＞0.30者。但S0～4各分組間ALT正常者和ALT異常者的LSM值差異無統計學意義(P＞0.05), 可能與樣本選擇及量的差異有關。有報道, Fibroscan診斷CHB肝硬化的準確性受ALT的影響不明顯,診斷S2以上肝纖維化的準確性在ALT低于2倍正常值的情況下亦無明顯影響［12,13］, 本文中多數病例(103/118)的ALT低于2倍正常值, 與上述報道相符。

綜上所述, FibroScan對CHB患者S2以上肝纖維化具有一定診斷價值, 尤其對S3～4和早期肝硬化(S4)的診斷價值較高, 利于肝纖維化的動態監測以及隨訪。

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Value of Fibroscan in diagnosis of chronic hepatitis B liver fibrosis

LIU Dan-yang, YANG Qing, ZHANG Ming-xiang, et al.Shenyang City the Sixth People’s Hospital, Shenyang 110006, China

Objective To investigate the value of Fibroscan in diagnosis of chronic hepatitis B (CHB) liver fibrosis.Methods There were 115 patients with CHD by liver biopsy.Fibroscan was applied in liver stiffness measurement (LSM) and related biochemical criterion.Diagnostic value of LSM for fibrosis stage was evaluated by area under receiver operating characteristic curve (AUROC).Results LSM (kPa) of S0, S1, S2, S3, and S4 were respectively (5.78±1.42), (7.68±2.43), (9.61±4.08), (13.61±4.73), and (18.02±6.61).That was positively correlated with fibrosis stage (S) (r=0.715, P＜0.001).AUROC of LSM in diagnosis of S2～4, S3～4, and S4 were respectively 0.838, 0.907, and 0.914.When the LSM were at the critical values as 8.50 kPa (S2～4), 10.35 kPa (S3～4), and 11.75 kPa (S4), the sensitivity and specificity were 73.7% and 83.3%, 90.3% and 85.7%, 94.0% and 81.6%, the positive prediction rate and negative prediction rate were 83.3% and 73.8%, 68.3% and 96.0%, 47.1% and 98.8%.Conclusion Fibroscan has diagnostic value for liver fibrosis above S2, and its value is high in diagnosis of S3～4 and early liver cirrhosis (S4).

Fibroscan; Liver fibrosis; Chronic hepatitis B

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.003

2014-11-03］

“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項 (項目編號：2012zx10005-004-001)

110006 沈陽市第六人民醫院

楊晴