吸煙對全身麻醉的病人體溫及體溫調節性周圍血管收縮反應的影響

王明玲，鄭利民＊，王焱林，黃 飛

（1.北京大學深圳醫院麻醉科，深圳518036；2.武漢大學中南醫院麻醉科，武漢430071）

吸煙對全身麻醉的病人體溫及體溫調節性周圍血管收縮反應的影響

王明玲1，鄭利民1＊，王焱林2，黃 飛1

（1.北京大學深圳醫院麻醉科，深圳518036；2.武漢大學中南醫院麻醉科，武漢430071）

目的 探討全身麻醉下吸煙病人體溫與體溫調節性周圍血管收縮反應的變化。方法 全身麻醉下行擇期開腹手術的成年男性病人23例（ASA1－2級），分為吸煙組（S組，n＝12）與對照組（C組，n＝11）。S組患者煙齡13.58 ±8.38年、吸煙量17.08±5.82支／日，C組患者無吸煙史，其他情況同S組；兩組麻醉誘導相同，即用丙泊酚1－2mg／kg、芬太尼4μg／kg、維庫溴銨0.1mg／kg，氣管插管后行間歇正壓通氣（IPPV），維持PETCO235－40mmHg，麻醉維持用1－2%異氟烷，0.08－0.12μg／kg／min瑞芬太尼，0.1－0.2mg／kg／h維庫溴銨；監測食道溫（TES）、平均皮膚溫（TMSK）、前臂－指尖皮膚溫度差（TFOR－FIN）。以TFOR－FIN＝0℃時的TES作為體溫調節性周圍血管收縮閥值（threshold），以閾值下TES與TFOR－FIN間的線性回歸斜率作為其增益（gain）。結果 兩組患者一般情況、血流動力學指標及麻醉誘導前（T0）TES、TMSK、食道－平均皮膚溫度差（TES－MSK）、TFOR－FIN無統計學差異（P＞0.05）；TES：與T0比，C組T20至T180、S組T10至T180顯著下降（P＜0.05、P＜0.01）；組間比較，S組T20至T180顯著低于C組（P＜0.05、P＜0.01），S組threshold顯著低于C組（P＜0.01）。結論 全身麻醉下長期吸煙病人食道溫及體溫調節性血管收縮閾值顯著下降，易出現低體溫的并發癥，全身麻醉時對吸煙病人更應加強體溫的監測與管理。

全身麻醉；吸煙；體溫調節

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0961）

低體溫是全身麻醉時常見并發癥。全身麻醉時，行為性體溫調節反應與寒戰反應受到抑制，周圍血管收縮是最重要的體溫調節反應［1］。文獻報道，吸煙不僅可直接影響體溫調節中樞，而且還可損害血管功能［2，3］，我們推測它有可能加重全身麻醉期間的低體溫，但目前尚未見相關的臨床報道。本研究的目的是探討長期（煙齡≧5年）、大量（吸煙量≧10支／日）吸煙病人在全身麻醉下體溫及體溫調節性周圍血管收縮反應的變化。

1 資料與方法

1.1 病例選擇與分組 全身麻醉下行擇期開腹手術的成年男性病人23例（ASA1－2級），麻醉手術時間超過180min。分為吸煙組（S組，n＝12）與對照組（C組，n＝11）。S組為吸煙病人，吸煙量≧10支／日，煙齡≧5年，煙草品牌不限，但不添加薄荷醇。C組為與S組同期手術的不吸煙病人。本研究除外合并循環、神經、呼吸、內分泌系統疾病，發熱，術前二周服用血管活性藥物及目前所知的有可能影響體溫調節的藥物的病人。

1.2 方法 本研究通過北京大學深圳醫院倫理委員會批準，并取得病人及其家屬的同意。術前禁食超過8h，術前不用鎮靜及抗膽堿藥。為除外體溫日間波動的影響，所有手術均在9：00時到13：00時之間進行。手術室溫度保持在23℃、濕度40%。入手術室后平臥位，采用多功能監測儀（美國1700型，Spacelabs公司）監測常規監測Ⅱ導聯心電圖（ECG）、心率（HR）、血壓（SBP／DBP）、脈搏氧飽和度（SpO2）、呼氣末二氧化碳（PETCO2）、橈動脈置管監測平均動脈壓（MAP）；橈動脈測壓同側的上肢靜脈穿剌，作為靜脈注藥及輸液通道。不在測溫的肢體測血壓、輸液。開始輸注液為加溫至38℃的乳酸林格液，初始輸注速度為10ml／kg／h，麻醉手術開始后另根據病人情況適當增減輸液速度及輸注6%中分子羥乙基淀粉130／0.4氯化鈉液。麻醉誘導用丙泊酚1－2mg／kg，芬太尼4μg／kg，維庫溴銨0.1 mg／kg，氣管插管后接呼吸機行間歇正壓通氣（IPPV），潮氣量（VT）8－12ml／kg，頻率10－15次／分，維持PETCO235－40mmHg。麻醉維持用1－2%異氟烷，瑞芬太尼0.08－0.12μg／kg／min，維庫溴銨0.1－0.2mg／kg／h。

連續監測食道溫及胸壁、大腿、前臂、指尖皮膚溫。食道溫（TES）采用YSI－REF701食道溫探頭（YSI公司，英國）經鼻插入食道下段測定，插入深度為身高的四分之一。皮膚溫測定采用YSI－709B皮膚溫探頭（YSI公司，英國），按文獻報道的方法分別安放于前胸壁、大腿中段內側面、前臂前側面、食指指尖腹側。術中常規覆蓋手術鋪巾，不進行保溫處理，不輸注氨基酸、果糖等有可能增加產熱的藥物。以麻醉誘導前為對照值（T0），于麻醉誘導后每隔10min記錄體溫及血壓、心率的變化，直到誘導后180min（T180）。

1.3 觀察指標 ①食道溫（TES）、平均皮膚溫（TMSK）及食道－平均皮膚溫度差（TES－MSK）。以TES作為核心溫，以TMSK作為周圍溫，TES－MSK表示核心溫與周圍溫度差。TMSK采用Roberts［4］推薦的三點法監測與計算：TMSK＝0.43×胸壁皮膚溫＋0.25×上臂皮膚溫＋0.32×大腿皮膚溫。Nakajima報道［5］，上臂皮膚溫與前臂皮膚溫間無顯著性差異，故本研究采用前臂皮膚溫代替上臂皮膚溫。②前臂－指尖皮膚溫度差（TFOR－FIN）與體溫調節性周圍血管收縮閥值（threshold）及其增益（gain）。以麻醉手術期間TFOR－FIN＝0℃時的TES作為threshold，以閾值下TES（自變量）與TFOR－FIN（應變量）間的線性回歸斜率（采用加權最小二乘法）作為gain。③血流動力學穩定指數及平均動脈壓（MAP）、心率（HR）。血流動力學穩定指數按以下公式計算：血流動力學穩定指數＝4×A＋6×B＋5×C，其中，A為麻醉期間收縮壓最高值與最低值之差；B為麻醉后期收縮壓最高值與最低值之差，我們取麻醉誘導后120min（T120）至180min（T180）時段的數據；C為麻醉期間HR最高值與最低值之差。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計學軟件。正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內比較采用重復測量數據的方差分析，組間比較用兩樣本t檢驗。非正態分布的計量資料用中位數（四分位數間距）［M（Q）］表示。計數資料用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 兩組患者年齡、身高、體重、體重指數、輸液量、出血量、TFOR－FIN＝0℃時呼氣末異氟烷濃度及手術內容無顯著性差異（見表1）。全部病人麻醉手術時間均超過180min，避免了麻醉蘇醒期體溫調節反應變化所帶來的影響；S組（吸煙組）煙齡13.58±8.38年（5－30年）、吸煙量17.08±5.82支／日（10－30支／日），術前禁煙時間（最后一次吸煙至進入手術的時間）10.08±10.68天（1－30天）。

2.2 血流動力學指標的比較 兩組誘導前、誘導后及麻醉維持中各時間點的血流動力學指標組間比較無統計學差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

C組（n＝11）S組（n＝12）年齡（yr）42.45±12.66 40.42±9.52身高（cm）170.18±5.84 169.25±4.79體重（kg）61.73±8.23 62.25±7.62體重指數（kg／m2）21.28±1.78 21.61±1.64出血量（ml）286.36±100.23 245.83±115.72輸液量（ml）2680.91±344.02 2562.50±409.06異氟烷濃度%TFORFIN＝0℃時）1.09±0.25 1.05±0.18－手術胃癌根治5 6種類胰十二指腸切除2 1（例）結腸癌根治4 5

表2 兩組患者體溫調節性血管收縮閾值及其增益的改變（±s）

表2 兩組患者體溫調節性血管收縮閾值及其增益的改變（±s）

與C組比，＊＊P＜0.01

n threshold（℃）gain C組9 35.48±0.18 6.57±2.31 S組7 34.89±0.20＊＊6.83±1.68

2.3 體溫的變化 兩組誘導前（T0）TES、TMSK、TES－MSK、TFOR－FIN基本相同（P＞0.05）。TES：與T0比，C組T20至T180、S組T10至T180顯著下降（P＜0.05、P＜0.01）；組間比較，S組T20至T180顯著低于C組（P＜0.05、P＜0.01）。TMSK：與T0相比，S組T30至T180、C組T90至T180顯著升高（P＜0.05、P＜0.01）；組間比較，除T60及T110S組顯著高于C組（P＜0.05）外，余無顯著性差異（P＞0.05）。TES－MSK：與T0比，C組T20至T180、S組T10至T180顯著下降（P＜0.05、P＜0.01）；組間比較，S組T30至T180顯著低于C組（圖1－4）。

圖1 兩組患者食道溫（TES）的變化

圖2 兩組患者平均皮膚溫（TMSK）的變化

圖3 兩組患者食道－平均皮膚溫度差（TES－MSK）的變化

圖4 兩組患者前臂－指尖溫度差（TFOR－FIN）的變化

2.4 血管收縮閾值（threshold）及其增益（gain）的變化 剔除在觀察期間TFOR－FIN未達到0℃標準的病例：C組2例（18.2%）、S組5例（41.7%）。統計學分析S組threshold顯著低于C組（P＜0.01），組間gain無統計學差異（表2）。

3 討論

全身麻醉時體溫調節反應受麻醉用藥、環境溫度、代謝率、血流動力學變化、麻醉手術時間及年齡、性別等諸多因素的影響［1］。TES與主動脈血溫有著良好的相關性［2］，通常被作為核心溫度。TFOR－FIN值與手指血流量有著良好的相關性［TFOR－FIN＝0.2－5.7log（血流量），r＝0.98］，且比單獨的指尖溫度受環境的影響較少，是測量體溫調節性外周血管收縮的簡便、準確方法［5］。

本研究采用Sessler等推薦并廣泛應用于臨床體溫研究的TFOR－FIN＝0℃時的TES作為體溫調節性血管收縮閾值［5］。結果顯示二組病人TES均呈典型的全身麻醉后三相變化，即TES顯著下降，TMSK顯著升高，TES－MSK顯著下降。但吸煙組TES與TES－MSK在誘導后后30min至180min時顯著低于對照組，說明與不吸煙者相比，吸煙病人在全身麻醉后核心溫更低。且吸煙組血管收縮閾值顯著也低于對照組，表明全身麻醉下吸煙病人需要更低的核心溫才能觸發周圍血管收縮性體溫調節反應，其周圍血管收縮性體溫調節反應性減弱。

周圍血管收縮性受丘腦下部體溫調節中樞的控制，對全身麻醉下的體溫調節起著重要作用［1］。吸煙引起這一體溫調節反應減弱的原因尚不甚清楚，我們推測：①可能與煙堿長期作用于體溫調節中樞的受體與神經遞質改變有關。研究證明，煙堿可直接作用于體溫調節中樞煙堿型膽堿能受體（nAChR），使血管擴張，促進散熱，引起體溫下降。長期吸煙還可致體溫調節中樞nAChR與毒蕈堿型膽堿能受體（mAChR）功能與結構發生改變。此外，研究還證明吸煙與煙堿對去甲腎上腺素、多巴胺、5－羥色胺（5－HT）、乙酰膽堿、前列腺素E1和α促黑素（αMSH）、精氨酸加壓素（AVP）等參與體溫調節的神經介質或神經肽有影響［6－－8］。②可能與吸煙致血管功能障礙有關。研究表明：影響血管舒縮功能的藥物（如：硝苯吡啶、PGE1、多巴酚丁胺等）均可影響病人的體溫調節［1］。另有研究表明吸煙可損害血管內皮細胞，引起血管舒縮功能障礙［9］。無任何心血管癥狀的長期吸煙者，其體循環血管阻力顯著增加［10］；吸煙者在停止吸煙10年后脈搏波傳導速度（PWV）才恢復到正常水平［11］。因此，周圍血管的功能受損可能也是其原因之一。

本研究結果表明全身麻醉下長期吸煙病人食道溫及體溫調節性血管收縮閾值較不吸煙者顯著下降，易出現低體溫，故全身麻醉時對吸煙病人更應加強體溫的監測與管理。

［1］Sessler DI.Temperature monitoring and perioperative thermoregulation［J］.Anesthesiology，2008，109：318.

［2］馬長生.吸煙與心血管疾病［J］.中華內科雜志，2008，47：405.

［3］Lavi S，Prasad A，Yang EH，et al.Smoking is associated with epicardial coronary endothelial dysfunction and elevated white blood cell count in patients with chest pain and early coronary artery disease［J］.Circulation，2007，115：2621.

［4］Roberts MF，Wenger CB，Stolwijk JA，et al.Skin blood flow and sweating changes following exercise training and heat acclimation［J］.J Appl Physiol，1977，43：133.

［5］Sessler DI.Perioperative heat balance［J］.Anesthesiology，2000，92：578.

［6］汪 海，張蜀平.中樞N受體對M受體介導體溫降低作用的調節［J］.中國藥理學與毒理學雜志，1996，10：28.

［7］Xu Z，Seidler FJ，Ali SF，et al.Fetal and adolescent nicotine administration：efects on CNS serotonergie systems［J］.Brain Res，2001，914：166.

［8］Marty MA，Erwin VG，Cornell K，et al.Effects of nicotine on beta－endorphin，alpha MSH，and ACTH secretion by isolated perfused mouse brains and pituitary glands，in vitro［J］.Pharmacol Biochem Behav，1985，22：317.

［9］周曉梅，齊保申，徐成麗，等.長期吸煙對心血管功能和血脂水平的影響［J］.中國預防醫學雜志，2004，5：422.

［10］Jatoi NA，Jerrard－Dunne P，Feely J，et al.Impact of smoking and smoking cessation on arterial stiffness and aortic wave reflection in hypertension［J］.Hypertension，2007，49：981.

［11］Piha SJ，Seppanen A.Attenuated Valsalva heart rate response in subjects with smoking history：possible role of autonomic dysfunction［J］.Clin Physiol，1993，13：51.

Effect of smoking on temperature and thermoregulatory peripheral vasoconstriction in patients under general anesthesia

WANG Ming－ling，ZHENG Li－min，WANG Yan－lin，et al.（Department of Anesthesiology，Peking University，Shenzhen Hosital，Shenzhen518036，China）

Objective To explore the changes of the temperature and the thermoregulatory peripheral vasoconstriction in smoking patients under general anesthesia.Methods 23adult male patients undergoing abdominal operation under general anesthesia（ASA1－2），were divided into current smokers（group S，n＝12，17.08±5.82cigarettes／day for 13.58±8.38years）and nonsmokers control group（group C，n＝11）.Demographic data was similar in the two groups.Both groups of patients were administered with propofol1－2mg／kg，fentanyl 4μg／kg and vecuronium 0.1mg／kg for general anesthesia induction，followed by isoflurane 1%－2%，remifentanil 0.08－0.12μg／kg／min and vecuronium 0.1－0.2mg／kg／h for anesthesia maintenance.；After trachea intubation，all patients were received intermittent positive pressure ventilation（IPPV）and the PETCO2were maintained between 35－40mmHg.The esophageal temperature（TES），mean skin temperature（TMSK），and forearm－fingertip temperature gradient（TFOR－FIN）were recorded.A forearm－fingertip temperature gradient of 0（TFOR－FIN＝0℃）was considered as onset of thermoregulatory vasoconstriction and the esophageal temperature（TES）that triggered the onset of vasoconstriction was defined as the thermoregulatory threshold.The slope of the linear regression of the forearm－fingertip temperature gradient－TESrelationship below the threshold was calculated as its gain（gain）.Results There were no significant differences in hemodynamic parameters，TES，TMSK，esophageal－mean skin temperature gradient（TES－MSK）and TFOR－FINbefore anesthesia induction（T0）between the two groups（P＞0.05）；TESwere significantly decreased from T20to T180in group C and from T10to T180in group S when compared to T0（P＜0.05，and P＜0.01，respectively）.In addition，the TES were significantly lower in group S than that of group C fromT20to T180（P＜0.05，and P＜0.01，respectively）.The threshold value in group S was lower than that in group C（P＜0.01）.Conclusion long－term smoking patients have reduced esophageal temperature and thermoregulatory vasoconstriction threshold，and are prone to hypothermia complications during general anesthesia.It is sug－gested that smoker patients should be emphasized for temperature monitoring and management.

general anesthesia；smoking；thermoregulatory

R971＋.3

A

王明玲，女，副主任醫師，研究方向：麻醉與應激反應。

2014－06－07）

1007－4287（2015）06－0960－04

2012年深圳市科技局科研立項課題（編號201203023）

＊通訊作者