α1－微球蛋白檢測(cè)對(duì)于糖尿病腎病早期診斷的臨床價(jià)值分析

位松華

（項(xiàng)城市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南項(xiàng)城466200）

α1－微球蛋白檢測(cè)對(duì)于糖尿病腎病早期診斷的臨床價(jià)值分析

位松華

（項(xiàng)城市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南項(xiàng)城466200）

糖尿病患者隨著患病時(shí)間逐步增長(zhǎng)，很可能會(huì)出現(xiàn)腎損傷，引發(fā)糖尿病腎病，這種并發(fā)癥具有很大的危害性，疾病早期臨床癥狀和體征都不明顯，進(jìn)展也較為緩慢，一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿等明顯臨床癥狀時(shí)，患者已經(jīng)出現(xiàn)了較為嚴(yán)重甚至是不可逆的腎損傷，治療非常困難，嚴(yán)重危害患者健康和生命安全［1］。但如果糖尿病患者能在腎損傷出現(xiàn)早期及時(shí)進(jìn)行干預(yù)性治療，那么對(duì)于患者后續(xù)的治療和預(yù)后都具有極大的幫助［2］。因此，糖尿病患者早期腎損傷的診斷尤為重要，目前胱抑素C是臨床上較為認(rèn)可的早期腎損傷診斷指標(biāo)，多篇文獻(xiàn)報(bào)道該指標(biāo)對(duì)于患者早期腎損傷尤其是腎小管損傷具有積極的臨床價(jià)值［3，4］。本文旨在探討糖尿病腎病患者早期診斷中檢測(cè)α1－微球蛋白的臨床價(jià)值，為臨床診斷提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年7月至2014年7月確診為糖尿病腎病的患者128例設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，病程分別為6個(gè)月至15年不等，患者病情診斷及分組均符合《ADA糖尿病診療指南》（2010年）［5］標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定?；颊甙凑詹〕涕L(zhǎng)短可分為早期組（病程在5年以下）47例、中期組（病程在5年至10年）43例和晚期組38例（病程大于10年），其中早期組男29例，女18例，平均年齡（63.23±7.11）歲，中期組男23例，女20例，平均年齡（64.15±6.46）歲，晚期組男23例，女15例，平均年齡（64.85±7.03）歲。選擇同期健康體檢者40例作為參照組，其中男24例，女16例，平均年齡（63.76±7.18）歲。各組納入對(duì)象的年齡和性別等一般資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集處理 納入對(duì)象均于納入次日清晨由專業(yè)護(hù)士抽取3.0ml靜脈血于真空采血管中，經(jīng)3 000r／min低速離心取上層清液待測(cè)，標(biāo)本應(yīng)該為無(wú)污染、非溶血、非脂血、非黃疸標(biāo)本。

1.2.2 試劑和儀器 胱抑素C測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）和α1－微球蛋白測(cè)定試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）及其配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供。主要儀器為西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.3 樣本測(cè)定 嚴(yán)格按照說(shuō)明書要求和儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行參數(shù)設(shè)置、校準(zhǔn)和質(zhì)控，然后對(duì)待測(cè)樣本進(jìn)行檢測(cè)。室內(nèi)質(zhì)控均在控。

1.3 結(jié)果判斷

1.3.1 陽(yáng)性結(jié)果判斷 超出廠家說(shuō)明書給定的參考范圍即判斷結(jié)果為陽(yáng)性，廠家給定參考范圍為：胱抑素C：0.51－1.09mg／L；α1－微球蛋白：10.00－30.00 mg／L。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)任一指標(biāo)陽(yáng)性則判定檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。

1.3.2 Kappa一致性結(jié)果判斷 Kappa值＞0.80，說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果一致性為優(yōu)，0.60＜Kappa值≤0.80，說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果一致性良好，0.40＜Kappa值≤0.60，說(shuō)明一致性中等，Kappa值≤0.40，說(shuō)明一致性較差［6］

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 檢測(cè)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，由SPSS19.0軟件完成統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)各組和參照組檢測(cè)血清α1－微球蛋白和胱抑素C結(jié)果分析 見表1。早中晚三組患者的血清α1－微球蛋白和胱抑素C檢測(cè)結(jié)果均明顯高于參照組，結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨著病程增長(zhǎng)，這兩項(xiàng)指標(biāo)呈現(xiàn)出逐步增大的趨勢(shì)。對(duì)比于胱抑素C的陽(yáng)性檢出率，早中晚期的血清α1－微球蛋白陽(yáng)性檢出率均無(wú)明顯差異，比較結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且各組患者這兩項(xiàng)指標(biāo)的單獨(dú)陽(yáng)性檢測(cè)率均在80.00%以上；早期組患者聯(lián)合檢測(cè)血清α1－微球蛋白和胱抑素C的陽(yáng)性檢出率［97.87%（46／47）］明顯高于單獨(dú)檢測(cè)α1－微球蛋白，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 實(shí)驗(yàn)各組和參照組檢測(cè)血清α1－微球蛋白和胱抑素C結(jié)果分析

2.2 Kappa一致性分析 以臨床診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，真陽(yáng)性結(jié)果共119例，真陰性結(jié)果為40例，假陽(yáng)性結(jié)果為0例，假陰性結(jié)果為9例，α1－微球蛋白檢測(cè)結(jié)果與臨床診斷結(jié)果KAPPA一致性分析結(jié)果為0.91。

3 討論

糖尿病患者由于長(zhǎng)期的高血糖可能會(huì)導(dǎo)致微血管發(fā)生損傷，當(dāng)病變累及到腎小管、腎小球、腎血管和腎間質(zhì)時(shí)，會(huì)造成腎臟損傷，從而誘發(fā)糖尿病腎病，大約有30%的糖尿病患者若在早期未及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎損傷，都會(huì)并發(fā)糖尿病腎病，當(dāng)患者臨床癥狀已經(jīng)很明顯時(shí)，如持續(xù)蛋白尿，此時(shí)腎臟損傷已經(jīng)非常嚴(yán)重甚至不可逆，患者腎功能將減退，進(jìn)一步惡化或誘發(fā)腎衰竭的嚴(yán)重后果，對(duì)患者危害性極大［7］。研究表明，如果患者能在腎損傷早期階段就實(shí)施干預(yù)治療，那么對(duì)于患者的后續(xù)治療和預(yù)后都有極大的幫助［8］。因此，早期腎損傷診斷中急需高靈敏度、高特異性的診斷指標(biāo)。

胱抑素C指標(biāo)是目前臨床上較為公認(rèn)的一種評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能損害的早期指標(biāo)，多篇文獻(xiàn)報(bào)道它是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率功能較為理想的內(nèi)源性標(biāo)志物［9，10］，對(duì)于早期腎損傷具有積極的臨床價(jià)值。胱抑素C是一種小分子物質(zhì)，其血液中的正常含量不受患者性別、肌肉、年齡和炎癥等多種因素影響，檢測(cè)時(shí)也不受到炎癥和惡性病變性疾病的干擾，主要是在腎小管過(guò)濾重吸收和降解，可以有效快速的評(píng)價(jià)腎小球慮過(guò)率功能［11］。α1－微球蛋白又稱人復(fù)合蛋白，由Ekstr.m等在20世紀(jì)70年代初首先從鎘中毒患者的尿液中分離、提純，因電泳時(shí)位于α1區(qū)帶故而得名。α1－微球蛋白主要是由肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞恒定產(chǎn)生的糖蛋白，也是一種小分子物質(zhì)，易通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)且絕大部分在腎小管重吸收降解［12］。血清中α1－微球蛋白濃度水平很少受運(yùn)動(dòng)和飲食影響，亦未見晝夜波動(dòng)，但受體位變化的影響，臥位比立位α1－微球蛋白濃度低，因而以晨起空腹采血分離血清為好［13］。目前國(guó)內(nèi)外也有多篇文獻(xiàn)報(bào)道，α1－微球蛋白對(duì)于腎臟損傷的早期診斷具有一定的臨床價(jià)值，具有較高的靈敏度和特異性［14，15］。

本研究結(jié)果顯示，由表可見，早中晚三組患者的血清α1－微球蛋白和胱抑素C檢測(cè)結(jié)果均明顯高于參照組，結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明當(dāng)糖尿病患者出現(xiàn)腎損傷時(shí)，α1－微球蛋白和胱抑素C濃度水平也隨之出現(xiàn)了明顯的變化，這種變化對(duì)于臨床疾病的判斷具有一定的參考價(jià)值，同時(shí)可以看到隨之糖尿病患者病程增長(zhǎng)，α1－微球蛋白和胱抑素C濃度水平呈現(xiàn)增大趨勢(shì)，這有利于對(duì)于患者的病情進(jìn)行監(jiān)測(cè)以及預(yù)后的判斷。對(duì)比于胱抑素C的陽(yáng)性檢出率，早中晚期的血清α1－微球蛋白陽(yáng)性檢出率均無(wú)明顯差異，比較結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且各組患者這兩項(xiàng)指標(biāo)的單獨(dú)陽(yáng)性檢測(cè)率均在80.00%以上，說(shuō)明α1－微球蛋白和胱抑素C對(duì)于糖尿病腎病患者腎損傷輔助診斷均具有較高的靈敏度，且二者在疾病的輔助診斷功能上無(wú)明顯差異；早期組患者聯(lián)合檢測(cè)血清α1－微球蛋白和胱抑素C的陽(yáng)性檢出率［97.87%（46／47）］明顯高于單獨(dú)檢測(cè)α1－微球蛋白，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明這兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于糖尿病疾病的早期腎損傷篩查具有極高的靈敏度，可以有效降低漏診率。以臨床診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，α1－微球蛋白檢測(cè)真陽(yáng)性結(jié)果共119例，真陰性結(jié)果為40例，假陽(yáng)性結(jié)果為0例，假陰性結(jié)果為9例，與臨床診斷結(jié)果KAPPA一致性分析為0.91，說(shuō)明α1－微球蛋白檢測(cè)結(jié)果與臨床診斷結(jié)果一致性好，有利于降低臨床誤診率。

綜上所述，α1－微球蛋白對(duì)于糖尿病患者早期腎損傷的檢測(cè)具有一定的臨床價(jià)值，同胱抑素C一樣可以用于早期腎損傷的輔助診斷，具有較高的靈敏度，且聯(lián)合這兩項(xiàng)指標(biāo)可以降低漏診率。由于本研究的病例數(shù)量有限，有待病例資料的積累更進(jìn)一步對(duì)其準(zhǔn)確的研究。

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位松華（1979－），男，主管檢驗(yàn)師，從事檢驗(yàn)工作。

2014－12－19）

1007－4287（2015）06－1001－03