早孕期糖化血紅蛋白檢測在妊娠期糖尿病診斷中的應用

余鳳花，羅 宋，陳妙嵐，潘 穎，王俊容＊

（1.佛山市三水區婦幼保健院婦產科，廣東佛山528100；2.吉林大學中日聯誼醫院婦產科，吉林長春130033）

早孕期糖化血紅蛋白檢測在妊娠期糖尿病診斷中的應用

余鳳花1，羅 宋1，陳妙嵐1，潘 穎2，王俊容2＊

（1.佛山市三水區婦幼保健院婦產科，廣東佛山528100；2.吉林大學中日聯誼醫院婦產科，吉林長春130033）

目的 探討對早期妊娠孕婦進行糖化血紅蛋白（HbA1c）的檢測在妊娠期糖尿病（GDM）診斷的過程中的臨床意義。方法 對2012年1月至12月佛山市三水區婦幼保健院婦產科門診產檢的1847名早孕期婦女檢測糖化血紅蛋白，同時于孕中期全部進行75g葡萄糖耐量試驗（OGTT）以確診GDM，以HbA1c≥6為陽性，根據結果分為2組，分別為Ⅰ組陰性組（HbA1c＜6）和Ⅱ組陽性組（HbA1c≥6）。結果 1847名早期妊娠婦女的HbA1c的平均值為5.22±0.46。Ⅰ組HbA1c陰性1715例，經OGTT確診GDM7例。Ⅱ組HbA1c陽性132例，經OGTT確診為GDM48例。通過HbA1c檢測GDM的敏感性為87.27%，特異性為95.31%。2組GDM檢出率比較，P＜0.05。結論 HbA1c在GDM診斷中具有重要的臨床意義，可以作為早期診斷GDM的重要指標。

妊娠期糖尿病；糖耐量試驗；糖化血紅蛋白；早孕；診斷

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0921）

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠前，糖代謝正常或已存在潛在糖耐量減退，至妊娠后才發現或發生的糖代謝異常，是妊娠中常見的并發癥之一。多發生于妊娠中、晚期。全球平均發病率有報道發生率為1.14%［1］，我國的發生率1%－5%［2］，近年來妊娠期糖尿病有明顯增高趨勢。其臨床過程比較復雜。多因空腹血糖可能正常，且無明顯自覺癥狀而導致該病的漏診，因此病危害性大，可導致自然流產、巨大胎兒、胎兒生長受限、胎兒宮內乏氧、死胎、先天性畸形、早產、妊娠期高血壓疾病、新生兒呼吸窘迫綜合征等不良妊娠結局［2］。因此，盡早診斷GDM，有助于指導治療，降低妊娠期并發癥及母兒不良妊娠結局。本研究旨在探討早期妊娠中進行糖化血紅蛋白的檢測在妊娠期糖尿病診斷中的臨床意義，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 2012年1月至12月在佛山市三水婦幼保健院婦產科產前檢查并分娩的孕婦共1847例，年齡18－39歲，平均年齡（26±6.85）歲，孕周6－12周，排除孕前糖尿病、高血壓病、甲狀腺功能亢進和慢性肝膽疾病等病史。

1.2 方法

1.2.1 HbA1c檢測 采用美國伯樂D10糖化血紅蛋白分析儀進行HbA1c檢測分析，以HbA1c≥6%作為陽性診斷標準。根據檢測結果分為2組，Ⅰ組（HbA1c＜6）、Ⅱ組（HbA1c≥6），2組均于24－28周行75g葡萄糖耐量試驗（OGTT）來確診GDM，并隨訪全部妊娠結局。

1.2.2 75g葡萄糖耐量試驗（OGTT） 孕24－28周進行75g OGTT。受試前3天正常體力活動、正常飲食，檢查前1天晚餐后禁食至少8h，檢查當日上午8點空腹抽取靜脈血2ml，隨后口服75g葡萄糖粉加水300ml，于服糖后1h、2h分別再抽取靜脈血，采用美國伯樂D10糖化血紅蛋白儀測定葡萄糖水平。

1.2.3 診斷標準 HbA1c≥6為陽性。GDM診斷標準［3］：空腹及服糖后1、2h的血糖值分別為5.1 mmol／L、10.0mmol／L、8.5mmol／L。任何一點血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM。

1.3 統計分析 采用SPSS11.5統計軟件進行統計學處理，計量資料用±s表示，兩組之間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

1847名早期妊娠婦女的HbA1c的平均值為5.22±0.46。Ⅰ組HbA1c陰性1715例，經OGTT確診GDM7例。Ⅱ組HbA1c陽性132例，經OGTT確診為GDM48例。通過HbA1c檢測GDM的敏感性為87.27%，特異性為95.31%。兩組GDM檢出率比較，P＜0.05。

表1 1847名早期妊娠婦女糖化血紅蛋白檢測結果（n＝1847）

3 討論

自20世紀起，妊娠期糖尿病已開始被廣泛關注，并認為與胎兒及孕婦的不良結局有關［4］。其發生主要原因是孕婦妊娠中、晚期，體內拮抗胰島素樣物質明顯增高，孕婦血液較孕前稀釋，體內的血容量增加，而胎盤分泌的孕酮、胎盤生乳素等激素對胰島素起拮抗作用，使孕婦體內的胰島素量顯著降低，孕婦對胰島素的敏感性隨孕周增加而下降，對于胰島素分泌受限的孕婦，妊娠期不能代償這一生理變化，從而導致GDM的發生［3］。

妊娠期糖尿病是妊娠期最常見的并發癥之一，范圍包括孕前已有糖尿病及妊娠期發現的糖尿病，由于其臨床過程比較復雜，對母兒均帶來較大危害而引起廣泛重視。①對孕婦的影響：孕時及產褥感染、敗血癥、妊娠期高血壓、羊水過多、流產、早產、巨大胎兒、胎兒畸形等發生率明顯增加，糖尿病酮癥酸中毒，導致胎兒窘迫甚至胎死宮內，由于巨大胎兒導致的難產、產道損傷、手術產幾率增高，產后易發生產后出血。②對胎兒影響：圍產兒死亡率高，胎兒長期處于高血糖狀態可導致胎盤血氧供量下降，胎兒宮內窘迫，甚至胎死宮內；在妊娠早期發現高血糖，往往會導致胎兒心血管神經系統發育畸形。有研究表明，孕早期HbA1c每下降1%，先天畸形的相對風險降低0.39－0.59，而HbA1c每上升1%，先天畸形的相對風險增加1.63－2.34［5］；妊娠中晚期，巨大胎兒發生率增加，流產、早產亦增加。③對新生兒影響：新生兒呼吸窘迫綜合征、低血鈣、低血糖、低血鎂、，亦可引起心肌改變［6］。因此如何早期發現、早期診斷，并對妊娠期糖尿病孕婦及時有效的處理，已成為目前產科醫生臨床工作的重要課題。

糖化血紅蛋白是血紅蛋白與葡萄糖反應的產物，血紅蛋白生成后與體內糖類物質經非酶促化在HBA的C鏈或D鏈上結合形成糖化血紅蛋白。其合成過程緩慢，相對不可逆，一旦生成就不易分解，可持續存在近120天（紅細胞壽命），糖化血紅蛋白合成速率與紅細胞所處環境中糖的濃度成正比。因此血液中血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，糖化血紅蛋白能夠反映出檢測前8－10周的血糖控制水平。雖然以往認為HbA1c僅僅可以反映人體內3個月左右的平均血糖水平，不太適用于GDM的篩查或診斷，但近些年研究表明HbA1c不受血糖的急性改變及上次進餐后間隔時間的長短影響，不受是否使用胰島素等因素的干擾，具有較高的穩定性。HbA1c的檢測重復性好、穩定性強，已成為檢測血糖控制的金標準［7］。是糖尿病篩查、診斷、血糖控制、療效評估的有效檢測指標，在臨床上得到了廣泛的應用。血糖和HbA1c的相關系數為0.80。一般而言，6%HbA1c相當于7.5mmol／L血糖［7］。血液中每1%的糖化血紅蛋白相當于2mmol／L血糖濃度，微小的差別就有一個成倍放大的效應，因此，HbA1c是監測孕婦血糖變化情況的一個良好指標。另外，隨著妊娠周數的增加，胎盤分泌的各種抵抗胰島素的激素快速增加，致使胰島素拮抗日趨明顯，在妊娠24－28周達到高峰，故GDM篩查都選在24－28周。但是在孕早期各種胰島素拮抗因素就已存在，而且個體對胰島素拮抗因素的敏感性存在差異，導致早孕期即發生GDM，特別是血糖過高的妊娠，往往出現胎兒畸形、自然流產和復發性流產等，此時等待孕中晚期再常規進行OGTT篩查顯然錯失干預治療的良機，帶來往后諸多不良妊娠結局。因此H bA lc具有簡便、測定快速、準確、取血量少、不易受其他因素影響的優點，H bA 1C的測定是一種較為實用的G DM的早期診斷方法。為妊娠期糖尿病的研究開辟了新的途徑及新的監護方法。

本研究在1847名早期妊娠婦女中進行HbA1c檢測，Ⅱ組HbA1c132例，其中48例經OGTT確診為GDM。通過HbA1c檢測GDM的敏感性為87.27%，特異性為95.31%。兩組GDM檢出率比較，P＜0.05。在早孕期進行常規產檢的婦女，檢測到HbA1c陽性即進行OGTT篩查，能早發現、早診斷GDM，并進行干預、處理，有效降低妊娠不良結局的發生，HbA1c對妊娠期糖尿病診斷的靈敏度及特異度高，適宜在臨床推廣使用。

［1］蔣 秀，李彩霞.個體化飲食指導在妊娠期糖尿病診治中的臨床價值分析［J］.中國實用醫刊，2011，38（21）：18.

［2］柯水旺，曾海生，鄧朝暉，等.不同年齡組原發性高血壓患者癥狀及血流變學分析［J］.現代醫學，2013，13（1）：41.

［3］謝 幸，茍文麗，等.婦產科學［M］.第8版.北京：人民衛生出版社，2013，75－79.

［4］楊慧霞.妊娠期糖尿病篩查和診斷策略的變遷［J］.實用婦產科雜志，2011：482.

［5］Inkster ME，Fahey TP，Donnan PT，et al.Poor glycated haemoglobin control and adverse pregnancy outcomes in type 1and type 2diabetes mellitus：Systematic review of observantional studies［J］.BMC Pregnancy Chikdbirth，2006，30（6）：1.

［6］林 苑，鐘紅珠，李卓華.妊娠期糖代謝異常對妊娠結局的影響［J］.中國現代醫生，2010，48（12）：26.

［7］綦小蓉.糖化血紅蛋白在圍生期的運用［J］.實用婦產科雜志，2014，30（7）：502.

Early pregnancy glycosylated hemoglobin test application in the diagnosis of gestational diabetes

YU Fen－ghua1，LUO Song1，CHEN Miao－lan1，et al.（Sanshui District，Foshan City，MCH，1.Obstetrics and Gynecology dept.Foshan City528100.China；2.China－Japan Union Hospital of Jilin University，Obstetrics and Gynecology dept，Changchun130033，China）

Objective to investigate the early pregnancy test the glycosylated hemoglobin application in the diagnosis of gestational diabetes.Methods we collected 1847pregnant women of our hospital outpatient service prenatal detection of glycosylated hemoglobin from January 2012to December 2012，is positive with HbA1c6or higher，according to the results are divided into two groups，respectivelyⅠgroup（HbA1c＜6）andⅡgroup（HbA1c6or higher），the two groups all accepted the glucose tolerance test（OGTT）in diagnosis of GDM，and to follow all the pregnancy outcome.Results Ⅰgroup 1715cases，7confirmed cases diagnosed with GDM.Ⅱgroup 132cases，48cases diagnosed with GDM.GDM with HbA1ctest sensitivity is 87.27%specificity is 95.31%.2sets of data for gestational diabetes detection rate comparison（P＜0.05）.Conclusion HbA1chas important clinical significance in the diagnosis of GDM，can serve as an important index of early diagnosis of GDM

gestational diabetes mellitus；oral glycose tolerance test；glycosylated hemoglobin；diagnosis，early pregnancy

R714.25

A

2014－04－18）

1007－4287（2015）06－0921－03

＊通訊作者