武漢地區2009年至2013年抗結核藥物用藥分析

徐艷嬌，劉 東

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部，湖北 武漢 430030)

結核病被列為我國重大傳染病之一，是嚴重危害我國居民身體健康的呼吸道傳染病。近年來，由于結核分枝桿菌耐藥率的增加，尤其是多重耐藥菌的產生，使得全球結核病疫情不斷蔓延。我國是全球22個結核病流行嚴重的國家之一，同時也是全球27個耐多藥/廣泛耐藥結核病流行嚴重的國家之一。因此，規范抗結核藥物的合理使用對治療結核病尤為重要。筆者通過對武漢市34家入網醫院2009年至2013年抗結核藥物使用情況進行分析，以了解武漢地區抗結核病藥物的種類及應用變化，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

數據來源于上海地區長江流域醫院用藥信息所提供的武漢市34家入網醫院2009年至2013年抗結核藥物使用的出庫數據(藥品名稱、規格、數量、銷售金額)，對其加以整理、分類及分析。34家醫院包括三級醫院22家、二級醫院10家、一級醫院 2家。參照世界衛生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)，依據第17版《新編藥物學》和藥品說明書，以及結合臨床藥物使用經驗，綜合確定藥物的DDD值，然后按抗結核藥物通用名統計2009年至2013年各藥物銷售額、用藥頻度(DDDs)、日均費用(DDC)。DDDs=藥物年銷售總量/DDD值。DDDs值越大，說明患者使用該藥的次數越多。DDC=某藥年銷售金額/該藥DDDs。DDC代表某藥物費用社會價格平均水平，其值越大，表明該藥物價格越高。所有數據均使用Excel 2003軟件進行統計。

2 結果與分析

統計結果見表1和表2。由表1可知，2009年至2013年武漢34家醫院抗結核藥物的銷售金額呈逐年增長趨勢，2013年銷售金額高達465.21萬元，與2009年的220.56萬元相比，增長率為110.92%;利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和異煙肼5年中基本居于前5位，銷售金額逐年增長，其中2013年利福平的銷售金額與2009年相比呈大幅增長，增長率為147.73%。由表2可知，5年來抗結核藥物的DDDs逐年增加，2013年抗結核藥物的DDDs高達524.95萬日。異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺5年中穩居前4位，其DDC值5年來也處于較穩定水平，平均DDC值分別為 0.14 元、1.20元、0.72 元和 0.66 元。利福噴汀于 2011 年開始用于抗結核治療，DDDs在2011年至2013年呈逐年增長趨勢。2010年卷曲霉素上市，但其DDDs一直處于最低水平，所占市場份額不大，可能與其DDC較高有關，卷曲霉素的DDC值穩居第1，2013年與2010年相比增長率高達67.68%。

表1 各年度抗結核藥物銷售金額及排序

表2 各年度抗結核藥物DDDs(萬日)、DDC(元)及排序統計

3 討論

由于多藥耐藥菌的出現，危害日益凸顯，結核病的防治工作更加嚴峻，按照抗結核藥的殺菌活性、臨床療效和安全性，臨床一般將其分為一線和二線抗結核藥。常用的一線抗結核藥物有利福平、異煙肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，療效好，不良反應小;另外，利福噴丁和利福布汀也作為一線抗結核藥物而被廣泛應用;對氨基水楊酸、乙硫異煙胺和卷曲霉素歸為二線抗結核藥。

由表2可知，2009年至2013年DDDs排前4位的均為一線抗結核藥，且用藥頻率逐年增加，說明新發的結核患者逐年增加，應引起重視。在一線藥物中，異煙肼的DDDs在3年中穩居首位，利福平次之，它們都是經典的抗結核藥物，再加上價格低廉、合理，是抗結核治療的首選藥物。近年來，抗結核藥中成藥結核丸也被廣泛應用。結核丸是由龜甲、地黃、天冬、鱉甲、紫石英等16味中藥材制成，是結核患者常用輔助用藥，可增強患者機體免疫力，縮短肺結核的傳染期，促進肺部病灶盡快吸收和消散，提高治愈效果[1－2]。然而，2012年結核丸的銷售金額和DDDs顯著下降，到2013年，其銷售金額和DDDs略有升高，但與2011年相比仍處于較低水平，表明中成藥結核丸作為抗結核輔助用藥的安全性和有效性仍待商榷。利福噴丁和利福布汀作為利福霉素的衍生物，抗菌機制和抗菌譜與利福平相似，但抗結核桿菌的活性是利福平的2～10倍，且達峰時間快、半衰期長，常用于全程抗結核[3－4]。由表2可知，利福噴丁于2011年上市，且DDDs在2011年至2013年逐年增長，而利福布汀的DDDs在2009年至2010年呈增長趨勢，而在2011年急劇下降，跌至第10位，在2012年和2013年的應用比例也較小。可能與其價格升高有關，再加上利福噴丁的上市，產生了市場競爭，造就了利福布汀的相對沒落。一般對于長期用藥的結核患者來講，治療成本是他們要考慮和關心的問題，利福噴丁的DDC為 3.9 元，再加上較好的療效，所以利福噴丁的DDDs增長也在情理之中。

耐藥結核病療程大多長達2～3年，這部分患者多使用二線抗結核藥物，二線抗結核藥物的DDDs總體也呈增長趨勢。但相比一線抗結核藥物，二線抗結核藥物的DDC相對較高。除丙硫異煙胺外，對氨基水楊酸和卷曲霉素均為注射劑型，對氨基水楊酸的DDC 5年中呈增長趨勢，2009年對氨基水楊酸的DDC為6.01元，到2013年增長至12.90元。卷曲霉素的DDC穩居第1，2013年高達49.33元，DDDs呈下降趨勢，且排名一直位于最后一位，與其昂貴的費用密不可分。過高的治療費用對患者是很大的經濟負擔，可能導致患者中斷治療，促進結核耐藥的發生，也為后續治療和管理帶來困難。

本統計數據基本反映了武漢地區2009年至2013年抗結核藥物的應用情況:目前抗結核藥物的品種不多，經典抗結核藥物應用仍占主導地位，中成藥結核丸的應用仍有待商榷，新的抗結核藥物也在逐步擴大應用。由于耐藥率增加，醫生應合理選擇抗結核藥物，對結核患者進行規范化治療，從而提高治愈率，減緩耐藥進展。

[1]周 健，劉 黎.中藥結核丸輔助治療老年肺結核患者的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2014，19(2):366 －368.

[2]李 丹，杜德兵，肖春橋，等.結核丸輔助治療耐多藥肺結核的臨床療效觀察及免疫功能影響[J].中國現代醫學雜志，2013，23(32):70－74.

[3]Grosset JH，Singer TG，Bishai WR.New drugs for the treatment of tuberculosis:hope and reality[J].Int J Tuberc Lung Dis，2012，16(8):1 005 －1 014.

[4]郭玉琪，杜小梅.利福布汀聯合莫西沙星在耐多藥肺結核中的效果觀察[J].河北醫藥，2013，35(19):2 924 －2 929.