96例COPD患者血清γ—谷氨酰轉肽酶水平臨床分析

余力　王浜琴

[摘要] 目的 探討COPD患者血清γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）水平的變化特點。 方法 收集2012年12月～2014年1月我院門急診入院COPD病例96例，門診健康體檢者50例，分別檢測兩組的C反應蛋白（CRP）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及GGT水平，研究對象各檢測指標與對照組進行組間t檢驗；采用Ordinal邏輯回歸分析比較兩組患者的GGT水平與COPD發生的關系。 結果 COPD組的GGT（25.78±6.26）U/L水平明顯高于對照組（13.75±4.36）U/L，差異有統計學意義（t=12.35，P=0.000）；其CRP也較高，與對照組的差異有統計學意義（P=0.000）；COPD組ALT、AST與對照組比較，差異無統計學意義。按GGT四分位數分等級[<22 U/L、（22～25） U/L、（26～30.25） U/L、>30.25 U/L]，Ordinal回歸分析顯示正常范圍內隨著GGT水平的增高，COPD急性加重的危險度逐漸增大（4個等級內OR值分別為1.00、1.65、2.17、2.50）。 結論 GGT有望作為COPD發生及急性加重的一個預示指標、疾病風險因子。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；γ-谷氨酰轉肽酶；C反應蛋白

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）14-0014-03

[Abstract] Objective To analyze the changes of serum gamma-glutamyl transferase（GGT） levels in patients with COPD. Methods From Deamber 2012 to January 2014， a total of 96 patients with COPD From Deamber 2012 to January 2014， 50 cases healthy volunteers as control were enrolled into the study. The plasma CRP， ALT， AST and GGT levels were measured in both groups. The research object indexes of patients with COPD were examined using t test with controls. The Ordinal logistic regression analysis on the relationship between the levels of GGT and COPD were compared between the two groups occurred. Results GGT levels were higher in patients with COPD than in the control subjects[（25.78±6.26）U/L vs 13.75±4.36）U/L， t=12.35，P=0.000]，Significant differences existed in CRP. There was no statistical significance in ALT，AST between two groups. The rate of AECOPD increased gradually with the quartiles of GGT， odds ratios in the 2nd，3rd，4th quartiles [<22 U/L， （22-25）U/L， （26-30.25） U/L， >30.25 U/L] were 1.00， 1.65， 2.17， 2.50 respectively. Conclution GGT can be expected to become a indicator of acute exacerbation and a factor of risk of COPD.

[Key words] COPD； Gamma-glutamyl transferase； C-reactive protein

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是門急診及呼吸內科常見急癥之一，隨著吸煙人群、人口老齡化的不斷擴大及社會環境惡化，其發病率逐年上升，已成為老齡化社會增長最迅速的死因之一[1]。COPD反復急性加重會使患者住院率、病死率、合并癥上升，導致患者、社會經濟負擔的加重及資源利用率的下降[2-3]，嚴重損害其健康狀態，減低運動耐量，影響生活質量。最近研究表明，GGT在其正常范圍內的升高能預示慢性阻塞性肺疾病的發生和發展[4]。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2012年12月～2014年1月我院門急診入院COPD病例96例，男73例，女23例，年齡58～82歲，平均年齡（71.3±8.5）歲，病程8～23年，平均（13.4±5.2）年。入選標準：符合中華醫學會慢性阻塞性肺疾病診斷標準，近期內出現咳嗽、咳痰、呼吸困難或咯血中任一癥狀或出現新癥狀；無糖尿病、冠心病、腦血管疾病或凝血功能障礙性疾病，無心功能及肝腎功能不全，無惡性腫瘤、自身免疫疾病及其他肺部疾病。另收集50例健康體檢不伴有嚴重肝膽系統疾病患者作為對照組，男40例，女10例，平均年齡（70.5±7.1）歲，經問診近1個月無呼吸道疾病病史，肺功能檢查提示肺功能正常，兩組性別、年齡間具有均衡性，無統計學差異。

1.2方法

對所有研究對象進行詳細的病史詢問（尤其是肝炎、膽石癥、肝癌、胰腺癌、飲酒史等），行全面體格檢查。所有研究對象均隔夜禁食12 h以上后于清晨抽取肘正中靜脈血，應用免疫熒光干式定量測定血清CRP水平，儀器采用韓國i-CHROMATM免疫熒光分析儀，配套試劑為韓國Boditech Med Inc試劑；采用全自動生化分析儀HITACHI 7600-120檢測ALT、AST及GGT水平。同期采集正常體檢者清晨靜脈血，測定方法同上。

1.3統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件進行統計處理，數據正態性分布檢測提示符合正態分布的計量資料，以均數±標準差（x±s）表示；正態分布計量資料的兩組間比較采用成組t檢驗；評價兩因素對COPD急性加重的作用采用多因素Logistic回歸分析；評價GGT與COPD的關系用Ordinal邏輯回歸分析。檢驗水準α=0.05，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組檢驗指標比較

COPD組的CRP、GGT水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組ALT、AST對比差異無統計學意義，見表1。

2.2 CRP及GGT對COPD的作用

將CRP、GGT選入邏輯回歸方程，分析兩者對COPD急性加重的作用。結果顯示，只有GGT水平與COPD的急性加重有關。見表2。

2.3 GGT水平與COPD急性加重的關系

為探討血清GGT水平與COPD發生及急性加重的關系，實驗統計了GGT的中位數（25 U/L）、25%百分位值（22 U/L）和75%百分位值（30.25 U/L），并將COPD患者分為4組：<22 U/L，（22～25）U/L，（25～30.25）U/L，>30.25 U/L，以<22 U/L為基線參照，運用Ordinal邏輯回歸分析GGT與COPD急性加重的關系（表3）。

3 討論

COPD的主要特征之一為系統性炎癥[5]，系統炎癥反應出現在COPD的一個可能因素為肺部炎癥。在COPD的診斷中無明確的炎癥分析指標，有研究提到關于COPD穩定期持續性炎癥反應可能存在的細胞、分子相關機制及吸煙的炎癥反應[6]，炎性細胞、炎性因子、氧化應激的生物標記物及一些炎癥指標如GGT、CRP等均包括在炎癥及聯反應中，可用于疾病診斷及預后評估的參考指標。GGT、CRP用于疾病診斷和（或）評價嚴重程度的檢測[7]，因其成熟的實驗技術，簡易的操作方法，目前在臨床上已廣泛應用。

大量研究證實CRP與炎癥發生發展有關系，認為CRP密切相關的是細菌感染，是在急性感染中能快速急劇升高的敏感指標。較多研究顯示，COPD患者CRP的濃度較正常者明顯增高，且在急性期急劇增高，并且發現COPD急性加重期組血清CRP水平較COPD穩定期組有顯著差異[8-10]。

GGT是調控抗氧化劑谷氨酰胺的γ谷酰基周期中的第一酶，因此是維持谷胱甘肽穩定性的一個關鍵酶。國內外有較多研究提出GGT是一種前炎因子，與心臟病、動脈硬化、高血壓病、糖尿病等有關[11-14]。此外，近期研究表明炎癥反應中GGT的上調會提高抗氧化防御機制，同時有可能操縱了白三烯介導的炎癥[15]。GGT作為一個關鍵的核心病理生理過程，是一個未來炎癥（和氧化應激）伴隨性疾病的指標。COPD有幾個獨特的病理特征，其炎癥（和導致的氧化應激）同時也被如細菌定植及疾病急性加重等其他因素所影響，系統性炎癥伴隨癥狀的發病率提高意味著普通病理性過程對此也具有一定的影響。活化的氧化應激和因其使GGT產生作用可能在以上這些病理生理過程中發生著重要的作用[16]。其作為慢性炎癥及氧化應激的標記物之一，近年來有研究表明GGT與CRP顯著相關[4，16]，并有研究提出在非吸煙人群中，GGT與FEV1及FVC呈負相關，與COPD的罹患風險成正相關[15]。

本研究提示，COPD患者中GGT在其正常范圍內與CRP一樣較正常對照組顯著增高，其增高差異有統計學意義。患者GGT在（22～25）U/L、（25～30.25）U/L、>30.25 U/L水平時，單變量模型結果表明，發生COPD的相對風險分別為1.65、2.17、2.50，進一步支持了GGT與COPD的發生和發展有關。為減少各因素交互作用對結果的影響，本研究運用Logistic回歸分析來顯示CRP及GGT對COPD急性加重的作用。在P<0.05的水平上，COPD的急性加重與GGT相關，其OR值為3.40，相對于與COPD相關的炎性指標CRP，GGT可作為COPD急性加重的較強危險因素。較多研究表明CRP在COPD穩定期保持增高水平，其增高是反映COPD患者癥狀表現及運動能力的指標之一，與患者年齡、缺氧情況及生活質量直接相關，與其活動能力、氣道阻塞程度負相關[17，18]，國內報道提出CRP可對患者出現急性加重的概率有預測價值[19]，而本研究提示在CRP、GGT兩因素作用下，回歸模型提示其危險因素只與GGT相關，與國內外研究不相符，可能存在的原因及不足有：既往研究選取測定CRP的方法是免疫投射比濁法或乳膠增強的免疫比濁法，其檢驗敏感度相對免疫熒光干式定量法敏感度較低，可能致使實驗結果的可信度有所降低；國外文獻采用的研究人群為穩定期患者，其CRP增高在AECOPD患者中的研究未有明確的實驗數據、推論及臨床總結；本實驗入組樣本例數可能相對較少，未設定隨訪期，對系統性炎癥對COPD患者疾病發展和未來長期生存的影響仍需探討及總結；本研究僅根據急性加重與否分組，未細致劃分急性加重的頻率。

綜上，盡管該研究存在不足，但對于臨床工作仍具有一定的提示作用，GGT除了能反應肝膽系統及酒精中毒方面的改變，也參與慢性系統性炎癥及氧化應激反應及反應過程中引起的器官損壞，造成多細胞、多組織損傷，本研究結果提出GGT可作為參與COPD發生及急性加重的一個預示指標、疾病風險因子，為系統性炎癥增加COPD的發生發展提供一項新的佐證。

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（收稿日期：2015-02-10）