藥聞

FDA警告輝瑞安定藥物或會引起致命皮膚反應

美國食品與藥物監督管理局（FDA）日前警告稱，輝瑞公司生產的安定藥Geodon及其仿制藥可能引發潛在致命的皮膚反應。藥品的標簽描述中已經加入了新的警告條文，該副作用被稱為藥物反應型嗜酸粒細胞增多的全身癥狀（DRESS），最初可能為皮疹，隨后發展至全身。其他癥狀包括發燒、淋巴結腫大和器官炎癥。Geodon一般被稱為齊拉西酮，通過減少幻覺、妄想等其他精神癥狀來治療精神分裂癥和1型雙相情感障礙癥。雖然沒有死亡報告，但監管機構審查時發現，有6例患者在服用齊拉西酮11～30天之間出現了DRESS的典型病征或癥狀。FDA表示，去年共有250萬份齊拉西酮口服制劑的處方被開給患者。監管機構還表示，如果使用該藥物的患者出現發燒、皮疹和（或）淋巴腺腫大，應立即接受緊急治療，如果醫生懷疑患者出現DRESS病征，建議立即停止使用該藥物。

新型抗凝藥預防靜脈血栓安全有效

近日，一項II期試驗發現，一種新型的抗凝藥物—XI因子抑制劑可有效降低全膝關節置換術后靜脈血栓栓塞癥的風險，并且不會增加出血風險。全膝關節置換術后患者的靜脈血栓栓塞癥的風險會升高，而傳統的預防治療方法包括使用Xa因子抑制劑或凝血酶抑制劑，盡管這類藥物很有效，但患者的出血風險也相應升高。而第二代反義核苷酸FXI-ASO（ISIS 416858）可特異性地降低人類凝血因子XI信使RNA在肝臟的表達，從而降低凝血因子XI的水平。因此，來自阿姆斯特丹大學的研究人員比較了不同劑量的FXI-ASO與依諾肝素對全膝關節置換術后患者靜脈血栓栓塞和出血的影響。發現200mg的FXI-ASO不遜于依諾肝素，300mg的FXI-ASO優于依諾肝素。研究者認為，降低凝血因子XI的水平不僅可有效減少全膝關節置換術后靜脈血栓栓塞癥的風險，并且不會增加出血的風險。

CFDA警告阿德福韋酯的低磷血癥及骨軟化風險

阿德福韋酯于2005年在我國上市，有片劑和膠囊兩種劑型，臨床上用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。國家藥品不良反應監測數據庫分析提示，阿德福韋酯在長期使用后可引起低磷血癥及骨軟化。骨軟化主要是非礦化的骨樣組織增生、骨質軟化，從而產生骨痛、骨畸形、骨折等一系列臨床癥狀和體征。不良反應除骨軟化外，還表現為腎小管酸中毒、腎小管病變、范可尼綜合征、骨折等，并均伴有血磷降低。阿德福韋酯引起的骨軟化發生周期長，病程進展緩慢，多在用藥3年后發生，初期可能有血磷降低等現象，采取停藥或相關對癥治療等措施，可達到良好的預后效果。國家食品藥品監督管理總局（CFDA）建議：1.臨床醫生應充分了解阿德福韋酯藥物不良反應并及時識別，對于使用阿德福韋酯出現低磷血癥及骨軟化患者，應及時采取停藥或相關對癥治療等措施。患者使用阿德福韋酯時，應常規監測腎功能和血清磷。2.相關生產企業應修改完善藥品說明書的相關內容，加強藥品不良反應監測和臨床用藥安全的宣傳，確保產品安全性信息及時傳達給患者和醫生，以減少和防止嚴重藥品不良反應的發生。