γ干擾素及其誘導蛋白10在不同臨床階段慢性HBV感染老年患者中的表達

張清顏

(南陽醫專高等專科學校第一附屬醫院，河南 南陽 473000)

乙肝病毒(HBV)感染是我國肝炎后肝硬化發生的主要原因〔1〕。研究發現〔2〕，我國 HBV 的攜帶率為 7.18%，其中約30.0%的患者存在肝損害。γ干擾素是一種具有免疫調節作用，參與了HBV感染免疫活化及病理學改變的發生、發展過程。研究已證實〔3〕，γ干擾素誘導蛋白(IP)-10在不同疾病肝損害患者中表達存在差異。但其在慢性HBV感染不同階段是否存在差異仍未得到證實。本研究旨在探討γ干擾素及IP-10在不同臨床階段慢性HBV感染老年患者中的表達情況。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2011年12月至2014年3月160例我院診斷為慢性HBV感染的老年患者，診斷符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準〔4〕，其中男108例，女52例，年齡60～84〔平均68.6±5.5)〕歲。根據疾病不同時期分為耐受組(免疫耐受期)87例，男61例，女26例，平均年齡(68.6±4.9)歲;活動組(免疫活動期)40例，男25例，女15例，平均年齡(68.4±4.9)歲及重型組(重型HBV)33例，男23例，女11例，平均年齡(68.8±4.8)歲，三組性別、年齡等比較差異無統計學意義(P＞0.05)。排除標準:其他病毒感染、結締組織病、惡性腫瘤、凝血功能異常、酒精性肝硬化等其他肝臟疾病、既往3個月服用糖皮質激素類藥物治療等。

1.2 研究方法 詳細記錄患者基本信息，所有患者清晨抽取空腹肘正中靜脈血2 ml，3 000 r/min離心5 min，儲存于－80℃冰箱待檢。采用酶聯免疫吸附法(試劑盒購自北京EIAab生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行)檢測γ干擾素、IP-10水平，肝功能:丙氨酸轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBil)。采用熒光定量PCR檢測儀及rt-6000酶標儀對HBV-DNA進行測定。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、方差分析或秩和檢驗。

2 結果

2.1 三組間肝臟血清學指標比較 三組患者ALT、AST、ALB、TBil、HBV-DNA及Child-Pugh評分比較均有統計學意義(P＜0.05);耐受組 ALT、AST、TBil、HBV-DNA 均低于活動組與重型組(P＜0.05);活動組均低于重型組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組間肝臟血清學指標比較(x±s)

2.2 三組間γ干擾素及IP-10水平比較 三組患者γ干擾素及IP-10水平比較均有統計學意義(P＜0.05);耐受組γ干擾素及IP-10水平均低于活動組與重型組(P＜0.05);活動組均低于重型組(P＜0.05)。見表2。

表2 三組間γ干擾素及IP-10水平比較(x ± s，ng/L)

2.3 γ干擾素及IP-10與肝臟血清學指標相關性分析 γ干擾素及 IP-10與 ALT、AST、TBil、HBV-DNA 存在正相關關系(γ 干擾素:r=0.361，0.332，0.334，0.421;IP-10:r=0.368，0.434，0.483，0.363，均 P ＜0.05)。

3 討論

隨著病情的發展，HBV的復制可以加重肝功能的損傷及肝硬化的進展。本研究提示不同HBV感染階段患者的血清學指標存在差異。分析認為耐受組患者機體本身對HBV抗原無免疫應答反應，機體的免疫系統不能有效識別HBV，因此機體不能對HBV進行攻擊，對肝臟無損傷或僅有輕微損傷〔5〕。活動組患者由于某種原因使之前的免疫耐受狀態破壞，機體的免疫系統可以有效識別并繼續攻擊，進而使得肝細胞損傷，同時免疫因子大量分泌，進一步增加了對機體的損傷，因此肝臟血清學指標上升〔6〕。重型組患者為特異性細胞毒性 T淋巴細胞(CTL)介導的免疫應答反應進一步加重，進而引起肝組織更大面積的損傷，因此肝臟血清學指標升高更為明顯〔7〕。

研究發現〔8〕，免疫異常是HBV感染發生的重要原因之一，尤其是CTL介導的免疫應答失調發揮重要作用。本研究可見隨著病情的進重，γ干擾素及IP-10水平呈明顯升高趨勢。分析認為IP-10是一種由γ干擾素誘導產生的趨化因子，與其受體CXC3結合后可以引導CTL遷移到感染的肝組織，進而引起肝細胞的大量損傷〔9〕。此外γ干擾素可以在炎性反應部位大量表達，并促進T細胞增生，通過輔助CTL介導的免疫反應參與HBV引起的免疫反應過程〔10〕。

有研究〔11〕對肝組織中γ干擾素、IP-10 mRNA和蛋白表達情況分析發現隨著病情的加重，肝組織免疫病理損傷進一步增大，進而引起γ干擾素、IP-10 mRNA和蛋白表達增加以及血清中γ干擾素、IP-10水平升高。本研究與Jaroszewicz等〔12〕研究結果相似，該研究發現免疫活動期和慢性乙型肝炎(CHB)重型患者血清IP-10水平均與肝組織炎癥活動度分級、血清γ干擾素水平呈顯著正相關。亦有研究〔13〕發現，在行核苷(酸)類似物治療后，HBV感染患者血清IP-10水平下降，且IP-10水平與乙型肝炎表面抗原(HBsAg)清除存在相關性，該研究認為IP-10水平可以預測HBsAg清除，因此其可能成為反映肝組織炎性損傷的指標之一，用來區分免疫耐受期與免疫活動期。

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10 陳雪莉，劉佩芝.肺結核合并乙肝病毒感染患者肝損害觀察及合理治療〔J〕．世界中醫藥，2012;7(5):297-9.

11 侯青順，柳富會，閆秀萍.乙型肝炎病毒感染與肝細胞癌相關性的多因素研究〔J〕．中華臨床醫師雜志，2012;6(17):5091-4.

12 Jaroszewicz J，Ho H，Markova A，et al.Hepatitis B surface antigen(HB-sAg)decrease and serum interferon lnducible protein-10 levels as predictive markers for HBsAg loss during treatment with nucle side/nucleotide analogues〔J〕．Antivir Ther，2011;16(6):915-24.

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