益氣養陰法對中晚期肺癌化療患者近期生存質量的影響

徐曉翌 周素芳 趙桂俠 鐘津津 王 磊

·論 著·

益氣養陰法對中晚期肺癌化療患者近期生存質量的影響

徐曉翌 周素芳 趙桂俠 鐘津津 王 磊

目的 通過歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（EORTC QLQ-LC43）評估益氣養陰法對中晚期非小細胞肺癌化療患者近期生存質量的影響。方法 41例中晚期非小細胞肺癌患者隨機分為兩組，治療組20例采用益氣養陰法配合化療（DP/GP方案）；對照組21例予DP/GP方案化療。21天為1個療程，連續治療兩個療程，采用EORTC QLQ-LC43量表進行生存質量評估。結果 治療組治療后各功能領域和總健康狀況領域評分均呈上升趨勢，其中總健康狀況評分與治療前比較差異有統計學意義［（72.92±17.70）分比（58.33±26.63）分，P＜0.05］；癥狀子量表領域及肺癌模塊中絕大部分評分較治療前呈降低趨勢，提示癥狀減輕，其中疼痛、氣促、失眠癥狀差異有統計學意義［疼痛：（7.50±10.08）分比（22.50±23.12）分，氣促：（8.33±14.81）分比（26.67±31.72）分，失眠：（15.00±22.88）分比（35.00±33.29）分，P＜0.05］；對照組治療后癥狀子量表領域中除疼痛、氣促、腹瀉外，評分均較治療前呈上升趨勢，提示加重，其中惡心嘔吐、食欲喪失、便秘癥狀差異有統計學意義［惡心嘔吐：（29.37±32.45）分比（3.97±8.98）分，食欲喪失：（53.97±32.45）分比（30.16±25.62）分，便秘：（39.68±35.93）分比（19.05±27.02）分，P＜0.01，P＜0.05］；兩組治療后軀體功能、角色功能、總健康狀況、惡心嘔吐、氣促、失眠、食欲喪失、便秘比較差異有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05）。肺癌模塊中治療組與對照組在治療后咳嗽、氣促（散步時）及周圍神經病變比較差異有統計學意義［咳嗽：（28.33±32.94）分比（50.79±35.93）分，氣促（散步時）：（29.99±28.41）分比（52.38±34.27）分，周圍神經病變：（6.67±13.68）分比（20.63±24.67）分，P＜0.05］。結論 通過國際上廣泛應用的測定量表（EORTC QLQ-LC43），證實了益氣養陰方配合化療治療中晚期非小細胞肺癌具有提高臨床癥狀緩解率、改善生存質量等優點。

非小細胞肺癌；益氣養陰法；EORTC QLQ-LC43；生存質量

肺癌在全球范圍內發病率居高不下，是腫瘤中發病率、死亡率最高的疾病[1]，在我國肺癌發病率呈持續上升的趨勢，城市發病率高于農村，居所有惡性腫瘤死亡率的首位[2]。非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌人群的80%～85%，早期診斷水平有限，確診時70%～80%病例已屬于Ⅲ/Ⅳ期,喪失手術根治機會。隨著醫學模式的轉變，患者生存質量日益受到重視，以往強調的腫瘤生物反應率指標已不能全面反映患者的療效及健康狀況，因此，中醫中藥已成為治療NSCLC非常重要的手段。本研究采用益氣養陰法，通過歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（EORTC QLQ—LC43）評估其對中晚期非小細胞肺癌化療患者近期生存質量的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年3月—2014年4月本院腫瘤內科收治中晚期非小細胞肺癌患者41例，年齡35～82歲,平均63.4歲，均經氣管鏡或CT引導下經皮穿刺肺活檢，組織病理學及影像學確診為原發性非小細胞肺癌，TNM國際分期為Ⅲ～Ⅳ期[4]。中醫辨證參照“國家中醫藥管理局‘十一五’重點?？茀f作組肺癌診療方案”，屬脾肺氣虛、陰虛及氣陰兩虛之證候患者[3]。采用數字隨機方法分為治療組20例，男14例，女6例，病理分型為腺癌11例，鱗癌7例，腺鱗癌1例，大細胞癌1例；對照組21例，男13例，女8例，病理分型為腺癌13例，鱗癌7例，腺鱗癌1例。兩組資料比較，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均無手術指征；②至少有1個可測量客觀病灶；③初次化療；④生活狀況按Karnofsky（KPS）評分均≥60分；⑤心、肝、腎及骨髓功能正常；⑥預期生存期＞3個月。剔除標準：①治療過程中出現其他嚴重并發疾病或病情急劇惡化需采取緊急處理措施；②因病情需要暫停化療和（或）進行其他治療者；③觀察期間未完成療程，或資料填寫不全、不真實者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組予DP/GP方案。DP方案：多西他賽75mg/m2第1天；順鉑25mg/m2第1～3天；GP方案：吉西他濱1000mg/m2第1天；順鉑25mg/m2第1～3天；均21天為1個療程，共治療2個療程。治療組化療方法同對照組，同時配合益氣養陰方（藥物組成：黃芪30g，黨參12g，南北沙參各30g，麥冬、天冬各15g，女貞子、白術各12g，白花蛇舌草、石見穿各30g，茯苓12g），1天1劑，水煎服，早、晚各1次，化療中及間歇期均連續服用。21天為1個療程，連續治療兩個療程后評價療效。

2.2 生活質量測定[5]采用歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC：European Organization for Research and Treatment of Cancer）編制的專門用于評估肺癌患者生活質量的問卷EORTCQLQ—LC43（包括面向所有癌癥患者的核心量表QLQ—C30及針對肺癌患者的QLQ-LC13部分共43個條目）進行評分。分別于第1周期前1天和第2周期化療療程結束后第21天進行測定。將各領域包括的條目得分相加并除以條目數得到該領域的得分（粗分RS，Raw Score），即RS=（Q1+Q2+…Qn）/n。并采用級差化將粗分（RS）轉化為0～100內取值的標準化得分（SS，Standard Score），以使各領域得分能夠相互比較。功能領域及總健康狀況領域得分越高，說明功能狀況和生命質量越好，而癥狀領域得分越高則表明癥狀越多和生命質量越差。按下式計算（式中R為各領域或條目的得分全距）。癥狀領域和總健康狀況領域：SS=[（RS-1）/R]× 100；功能領域：SS=[1-（RS-1）/R]×100。

2.3 統計學方法 數據用Microsoft Excel和SPSS11.0forWindows統計分析軟件處理，計量資料數據以均數±標準差（±s） 表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

3 結果

3.1 兩組治療前后核心量表各領域評分比較 治療前兩組患者核心量表各領域評分均無明顯差異（P＞0.05）；治療組治療后各功能領域和總健康狀況領域評分均呈上升趨勢，提示功能狀況和生命質量改善，其中總健康狀況評分與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；癥狀子量表領域中除惡心嘔吐、經濟困難外，其余指標評分均較治療前呈降低趨勢，提示癥狀減輕，其中疼痛、氣促、失眠癥狀差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療后功能領域中軀體、角色、認知功能和總健康狀況領域評分均呈下降趨勢，但差異無統計學意義（P＞0.05）；癥狀子量表領域中除疼痛、氣促、腹瀉外，其余指標評分均較治療前呈上升趨勢，提示癥狀加重，其中惡心嘔吐、食欲喪失、便秘癥狀差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；除情緒、認知、社會功能及疲勞、疼痛、腹瀉、經濟困難外，其余指標治療組與對照組治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3.2 兩組治療前后肺癌模塊評分比較 治療前兩組肺癌模塊各項目評分均無明顯差異（P＞0.05）；治療組治療后除口腔潰瘍、周圍神經病變及脫發外，評分均呈降低趨勢，提示癥狀減輕，其中咳嗽及疼痛與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；對照組治療后除咳血及疼痛外，評分均呈上升趨勢，周圍神經病變、脫發差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組治療后咳嗽、氣促（散步時）及周圍神經病變比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組核心量表各領域評分比較（分，±s）

表1 兩組核心量表各領域評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與對照組比較，★P＜0.05；★★P＜0.01

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后軀體功能（PF）76.00±21.02 80.67±17.82★76.51±21.25 65.08±22.99角色功能（RF）70.83±29.06 79.17±24.11★★67.46±31.83 53.17±33.59情緒功能（EF）69.17±27.59 85.08±15.60 68.65±27.25 78.17±20.99認知功能（CF）83.33±17.93 84.17±19.10 82.54±20.73 79.36±18.93社會功能（SF）72.50±28.75 80.83±18.16 69.05±28.52 78.33±18.81總健康狀況（QL）58.33±26.63 72.92±17.70▲★59.13±27.50 57.94±26.15疲勞（FA）21.12±25.99 18.33±19.22 21.67±24.46 31.71±27.75惡心嘔吐（NV）4.17±9.17 11.67±18.02★3.97±8.98 29.37±32.45▲▲例數20 20 21 21

表1 續 兩組核心量表各領域評分比較（分，±s）

表1 續 兩組核心量表各領域評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與對照組比較，★P＜0.05；★★P＜0.01

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后疼痛（PA）22.50±23.12 7.50±10.08▲23.65±22.65 7.14±8.45▲▲氣促（DY）26.67±31.72 8.33±14.81▲★30.16±29.64 25.39±33.18失眠（SL）35.00±33.29 15.00±22.88▲★★36.50±31.46 47.62±32.61食欲喪失（AP）35.00±27.52 31.67±33.29★30.16±25.62 53.97±32.45▲便秘（CO）21.67±31.11 10.00±19.04★★19.05±27.02 39.68±35.93▲腹瀉（DI）8.33±18.34 6.67±13.68 9.52±18.69 6.35±13.41經濟困難（FI）28.33±24.84 48.33±36.64 33.33±29.82 39.68±30.95例數20 20 21 21

表2 兩組肺癌模塊評分比較（分，±s）

表2 兩組肺癌模塊評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與對照組比較，★P＜0.05；★★P＜0.01

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后咳嗽53.33±31.35 28.33±32.94▲★49.21±34.35 50.79±35.93咳血8.33±21.29 3.33±10.26 15.87±30.95 14.29±29.00休息時16.67±25.36 8.33±21.29 12.70±22.30 19.52±21.46散步時35.00±35.00 29.99±28.41★41.27±34.81 52.38±34.27上樓時50.00±35.04 41.67±32.22 39.69±30.95 52.38±35.86口腔潰瘍6.67±13.68 6.67±17.44 4.76±11.95 11.11±21.94氣促例數20 20 21 21

表2 續 兩組肺癌模塊評分比較（分，±s）

表2 續 兩組肺癌模塊評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與對照組比較，★P＜0.05

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后吞咽困難13.33±19.94 8.33±18.34 11.11±19.24 19.05±29.00周圍神經病變3.33±10.26 6.67±13.68★1.59±7.27 20.63±24.67▲▲脫發4.99±12.21 23.33±32.62▲4.76±11.95 41.27±37.87▲▲胸痛23.33±30.78 5.00±16.31▲25.40±34.81 6.35±17.06▲手臂或肩痛21.67±31.11 4.99±12.21▲17.46±30.95 9.52±18.69其他部位痛29.99±23.94 9.99±19.04▲▲28.57±33.81 12.70±26.82例數20 20 21 21

4 討論

肺癌在中醫文獻中有“息賁”、“肺積”等類似記載。實驗[6]表明，中藥及有效成分在治療腫瘤及改善免疫功能方面有重要作用。如靈芝多糖可以拮抗肺癌患者血清對淋巴細胞活化的抑制?？等R特聯合香菇多糖對肺癌并惡性胸腔積液療效確切[7]。而補康靈聯合GP方案治療晚期肺癌患者可減輕化療副反應，改善生活質量，提高化療的耐受性和依從性[8]。就病因病機而言，肺癌是因虛得病，肺癌之虛以氣虛、陰虛尤為明顯。徐婷等[9]研究表明，肺癌中醫證型與TNM分期有一定的相關性，不同TNM分期肺癌患者的中醫證型有差別。Ⅰ期以痰濁壅肺證多見，Ⅱ期以熱毒蘊肺證多見，Ⅲ及Ⅳ期以氣陰兩虛證多見。循證醫學已經證明中醫藥輔助化療有改善癌癥患者生活質量、延長生存期的作用[10]。綜上所述，肺癌尤其是中晚期肺癌，以氣虛、陰虛為主，而益氣養陰是中醫藥治療肺癌之本[11]。

QLQ-LC43量表己經過漢化處理形成相應的中文版量表，在我國肺癌患者中具有良好的信度和效度，并且易于為患者理解和接受，可應用于臨床評估肺癌患者的生活質量[12]。本組結果顯示，治療組治療后多數癥狀評分呈降低趨勢，提示癥狀減輕，與對照組治療后相比，多數評分降低具統計學意義（P＜0.05）。提示益氣養陰法具有減輕肺癌相關癥狀和化療相關癥狀，以及改善生存質量的作用。本研究不足之處，化療后脫發、周圍神經病變等可能受不同化療方案影響，有必要進一步擴大或分亞組研究。同時益氣養陰是中醫藥治療中晚期肺癌之本,但非小細胞肺癌生物學特性決定了臨床癥狀多樣，造成臨床辨證分型的復雜化，如何在益氣養陰基礎上進一步辨證論治、隨證加減，提高中醫藥治療腫瘤的療效，需進一步完善。

本研究通過國際上廣泛應用的測定量表（EORTC QLQ—LC43），證實益氣養陰法治療可提高中晚期非小細胞肺癌化療患者近期生活質量，為客觀、科學量化的評價中醫藥臨床療效提供了借鑒，并為中醫藥治療腫瘤從經驗醫學轉化循證醫學提供了參考。

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（收稿：2015-02-07 修回：2015-03-10）

Effect of Yiqi Yangyin M ethod on the Short-term Quality of Life of Patients w ith Advanced Lung Cancer Receiving Chemotherapy

XU Xiaoyi,ZHOU Sufang,ZHAO Guixia,ZHONG Jinjin,WANG Lei.Department of Oncology,Municipal TCM Hospital of Quzhou,Quzhou(324002),China

Objective To investigate the effect of Yiqi Yangyin method on the short-term quality of life of patients with advanced lung cancer undergoing chemotherapy.Methods Forty-one patients with advanced lung cancer were divided into 2 groups:treatment group receiving chemotherapy（DP/GP regimen）plus Yiqi Yangyin method and control group with the same chemotherapy alone.All patients accepted 2 courses of treatment（21d for each course）.European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionary（EORTC QLQLC43）was used to evaluate the short-term quality of life of two groups after treatment.Results The scores of each function domain and the total health condition domain rose after treatment in treatment group;a significant difference in the total score was noted before and after treatment（58.33±6.63 vs 72.92±17.70，P＜0.05）.In symptomatic domain and lung cancer module,most of scores decreased,of which scores significantly decreased in pain（22.50±23.12 vs 7.50±10.08）,short of breath（26.67±31.72 vs 8.33±14.81）,and insomnia（35.00±33.29 vs 15.00± 22.88）after treatment in treatment group（all P＜0.05）,indicating symptom relief.However,scores in symptomaticdomain and lung cancer module in control group increased after treatment except for those in pain,short of breath, and diarrhea;significant difference was found in nausea and vomit（3.97±8.98 vs 29.37±32.45）,lose of appetite（30.16±25.62 vs 53.97±32.45）,and constipation（19.05±27.02 vs 39.68±35.93）,with all P values less than 0.05. After treatment,the difference in the score of physical function,role function,global health status,nausea and vomit,short of breath,insomnia,lose of appetite,and constipation was noted between treatment group and control group（P＜0.01,P＜0.05）;in lung cancer module,the score of cough（28.33±32.94 vs 50.97±35.93）,short of breath（walking）（29.99±28.41 vs 52.38±34.27）and peripheral neuropathy（6.67±13.68 vs 20.63±2.67）was lower in treatment group as compare with those in control group（all P＜0.05）.Conclusion Yiqi Yangyin method can have positive effect on relieving clinical syndromes and improve the quality of life of patients with advance lung cancer undergoing chemotherapy.

Non-small cell lung cancer;Yiqi Yangyin method;EORTC QLQ-LC43;quality of life

浙江省衛生高層次人才培養工程醫壇新秀培養計劃（No.2013245）；浙江省衢州市科技計劃項目（No.20121078）

浙江省衢州市中醫醫院腫瘤內科（衢州 324002）

徐曉翌，Tel：13616702001