顱腦外傷后早期低氧應激肽、皮質醇和血管內皮細胞生長因子的表達及臨床意義

吳伶莉

顱腦外傷后早期低氧應激肽、皮質醇和血管內皮細胞生長因子的表達及臨床意義

吳伶莉

顱腦外傷；低氧應激肽；皮質醇；血管內皮細胞生長因子

腦外傷后早期，創傷、免疫炎性反應、缺氧、缺血、再灌注損傷等均是參與病情進展的重要因子，且為臨床研究的熱點[1-3]。目前關于顱腦損傷后應激反應紊亂（PTSD）及外周血中細胞因子血管內皮細胞生長因子（VEGF）表達的研究甚少。筆者以我院收治的52例顱腦外傷患者為研究對象，探討顱腦外傷后早期低氧應激肽（HSP）、皮質醇和血管內皮細胞生長因子（VEGF）的表達及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院外科2013年1月—2013年12月收治的52例顱腦外傷患者為觀察組，男28例，女24例；年齡15～65歲，平均（48.5±3.7）歲；GCS評分3～15分，平均（8.23±2.17）分。重度（GCS3～8分）12例，中度（GCS9～12分）14例，輕度（GCS13～15分）26例。顱腦外傷類型：顱骨骨折22例，腦挫裂傷18例，顱內血腫12例。另選擇同期我院健康體檢者50例為對照組，男26例，女24例；年齡15～65歲，平均（47.1±4.2）歲。兩組性別、年齡具可比性（P＞0.05）。

1.2 方 法 觀察組患者傷后12～24h內，對照組健康者體檢當日，分別采集靜脈血3mL，離心分離血清后待測。參照文獻[4]方法采用紫外分光光度計檢測血清HSP水平；采用放免法（RIA）檢測血清皮質醇水平；采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清VEGF水平。

1.3 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件，計量檢測數據標準差用（±s） 表示，計數檢測數據以率的形式表示，組間兩均數比較用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清HSP、皮質醇和血清VEGF表達水平比較 觀察組血清HSP、皮質醇及血清VEGF表達均高于對照組（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清HSP、皮質醇和VEGF表達水平比較（±s）

表1 兩組血清HSP、皮質醇和VEGF表達水平比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05；HSP：低氧應激肽，VEGF：血管內皮細胞生長因子（下同）

組別觀察組對照組例數52 50 HSP（mg/L）108.26±23.72△75.36±13.25皮質醇（ng/mL）315.24±92.47△162.35±61.25 VEGF（pg/mL）182.34±33.82△94.24±23.73

2.2 病情與血清HSP、皮質醇和VEGF表達水平

隨著病情加重，血清HSP、皮質醇和血清VEGF表達逐漸升高（P＜0.05），見表2。患者預后越差，血清HSP、皮質醇表達水平和血清VEGF陽性表達率越高（P＜0.05），見表3。

表2 觀察組病情程度與血清HSP、皮質醇和VEGF表達水平（±s）

表2 觀察組病情程度與血清HSP、皮質醇和VEGF表達水平（±s）

注：與輕度組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；與中度組比較，△P＜0.05

組別輕度組中度組重度組例數26 14 12 HSP（mg/L）87.27±18.24 115.24±24.26* 146.24±36.36**△皮質醇（ng/mL）264.35±72.54 322.37±104.25* 385.25±153.25** VEGF（pg/mL）135.83±23.53 190.34±33.23* 226.83±46.89**△

表3 觀察組預后與血清HSP、皮質醇和VEGF表達水平（±s）

表3 觀察組預后與血清HSP、皮質醇和VEGF表達水平（±s）

注：與輕度殘疾及恢復良好比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與植物狀態及重度殘疾比較，△P＜0.05

預后輕度殘疾及恢復良好植物狀態及重度殘疾死亡例數20 HSP（mg/L）80.27±22.34皮質醇（ng/mL）200.36±6.35 VEGF（pg/mL）134.34±21.23 14100.25±39.65*320.35±128.53*186.35±34.25* 18163.64±47.25**△398.46±163.53**△236.35±54.24**△

3 討論

顱腦外傷是一種帶有強烈刺激的創傷活動，可誘導機體產生應激反應，從而引發HSP表達的升高[5-6]。當機體發生應激反應時，細胞內會產生大量的變性蛋白，促使蛋白降解系統激活，增加了游離態單體HSTF，其三聚體結合HSE后，借助RNA聚合酶的作用而增加HSP基因的轉錄及表達，從而呈現高表達狀態。顱腦損傷后也導致機體在應激反應狀態下發生以下丘腦、垂體、腎上腺軸興奮為主的一系列神經內分泌反應紊亂，而糖皮質激素受體的表達和功能下調以及糖皮質激素升高是應激反應紊亂發生、發展的重要因素[7]。同時，應激狀態下，機體下丘腦分泌的CRH促使垂體分泌ACTH，最終導致糖皮質激素分泌的增多，因而引起皮質醇分泌的增多。臨床研究發現顱腦外傷后當機體出現腦缺血癥狀時，可誘導VEGF及其受體的表達，并強調VEGF的表達是腦缺血后機體所產生的一種內源性防衛機制[8]。另外，也有研究通過對創傷患者血液的檢測，發現創傷患者的VEGF血漿濃度明顯增高，但其意義及機制目前尚不清楚[9]。血清HSP、皮質醇及血清VEGF與顱腦外傷病理學的關系

本研究結果顯示，與健康對照組比較，腦外傷患者血清HSP、皮質醇及VEGF均顯高水平表達。隨著患者病情的加重，患者血清HSP、皮質醇表達水平和血清VEGF陽性表達率逐漸升高；患者預后越差，血清HSP、皮質醇表達水平和血清VEGF陽性表達越高。即顱腦外傷患者的病情程度與預后與血清HSP、皮質醇及血清VEGF的表達呈正相關。因此，臨床上，在顱腦損傷患者早期，通過對血清HSP、皮質醇及血清VEGF表達的檢測，能夠促進對患者的病情程度及預后進行合理評估，從而為患者臨床治療方案的制定提供參考依據[10-15]。

綜上，顱腦外傷后早期，患者低氧應激肽、皮質醇和血管內皮細胞生長因子呈高水平表達，且其與患者的病情程度及預后密切相關，可作為患者病情及預后評估的可靠指標。

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（收稿：2014-08-10 修回：2015-01-20）

杭州市腫瘤醫院檢驗科（杭州 310002）