數據挖掘分析王暉治療肺癌用藥規律

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數據挖掘分析王暉治療肺癌用藥規律

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肺癌；王暉；用藥規律；數據挖掘

王暉主任中醫師是第三批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，享受國務院特殊津貼，擁有寧波市首個國家中醫藥管理局全國名老中醫專家傳承工作室，臨床經驗豐富，對肺癌的治療有獨到見解。

筆者通過收集、整理王老師治療的肺癌病例，采用數據挖掘的方法，分析處方中藥物的使用頻次、關聯規則，摸索處方規律及用藥經驗，提煉經驗為臨床診治打下前期基礎。

1 資料與方法

1.1 研究對象及診斷標準 按原發性支氣管肺癌診斷標準[1]，收集2011年3月—2014年7月在王暉名老中醫工作室就診的肺癌患者（僅收集初診病例）65例，其中男32例，女33例，年齡39～79歲，平均55.9歲，均服用中藥湯劑治療。

1.2 研究方法 每例病例均選擇首診處方，提取單味藥物，建立Excel數據庫，并對相應字段進行統一處理。①運用頻數分析統計常用藥物、藥物的功效分類、藥物的性味與歸經（參照《中藥學》[2]中的標準分類，對于該教材中未涉及的藥物，則參照《中藥大辭典》[3]進行歸類）；②運用IBM SPSSModeler 14.2數據挖掘軟件，采用Apriori算法對藥物→藥物進行關聯規則分析，顯示藥物之間的共現頻數圖形。

2 結果

2.1 常用藥物 在65首處方中，涉及中藥共109味，累計使用頻次958次，使用頻次達40%及以上的中藥10味，最常用藥物為麥冬、北沙參、貓爪草。見表1。

2.2 藥物功效分類 65首處方中，109味中藥根據功效分屬15大類，以補虛藥使用率最高，其次為清熱藥。見表2。

表1 常用中藥使用情況

序號1 2 3 4 5 6藥物麥冬北沙參貓爪草山慈菇、地龍、浙貝石見穿、鱉甲天龍、天冬頻次（次）44 38 34 31 30 28頻率（%）67.7 58.5 52.3 47.7 46.2 43.1

表2 各類藥物使用情況（頻率＞5%）

2.3 藥物性味與歸經 藥物的藥性分“四氣”、“五味”兩部分統計。涉及處方中，“四氣”包括寒、微寒、大寒、涼、溫、微溫、平，其中寒性藥物最為常用。見表3。

“五味”包括酸、微酸、苦、微苦、甘、微甘、辛、微辛、咸、澀、淡，其中甘味藥物最為常用。見表4。

表3 藥物“四氣”使用情況（頻率＞10%）

表4 藥物“五味”使用情況（頻率＞10%）

藥物歸經方面，109味中藥涵蓋全部十二經，其中歸肺經藥物最為常用，其次為歸肝經、胃經藥物。見表5。

表5 藥物歸經使用情況（頻率＞10%）

2.4 藥物關聯規則分析 在總計包含109味中藥的65首處方中，將使用頻率在25%以上的藥物（共21味），運用數據挖掘軟件IBM SPSSModeler 14.2進行關聯分析，顯示不同藥物之間的共現頻數圖形如下，見圖1。

圖1 關聯規則網絡展示圖

2.5 常用藥對 運用數據挖掘軟件IBM SPSSModeler 14.2進行藥對關聯分析，符合最小支持度（minsup）30%及最小置信度（min-conf）80%的藥對共6對，分別為僵蠶配伍蜂房、麥冬配伍天冬、北沙參配伍南沙參、山慈菇配伍貓爪草、天龍配伍地龍和麥冬配伍北沙參。見表6。

表6 常用中藥藥對情況

3 討論

3.1 常用藥物及功效分析 王老師治療肺癌使用頻率最高的藥物為麥冬、北沙參、貓爪草、山慈菇、地龍、浙貝等。在藥物分類上，補虛藥使用率最高，其次為清熱藥、化痰止咳平喘藥。進一步細分發現，補虛藥中以補氣、補陰藥為主，可見扶正藥物重在益氣養陰，常用天冬、麥冬、南沙參、北沙參、鱉甲、百合等甘寒養陰、滋腎潤肺；常用太子參、炒白術、山藥、甘草、黃芪等補益肺、脾、腎之氣。祛邪方面常以山慈菇、石見穿、蚤休、生地、蛇舌草、半枝蓮等清熱解毒、活血散結，以浙貝、川貝、百部、桑白皮、杏仁等清肺化痰、止咳平喘。王老師認為正氣虛損是肺癌發病的基礎，因此在治療中無論何時，益氣補虛都是治療之本，“正氣存內則邪不可干”，也符合現代免疫治療的思想[4]。

3.2 藥物的性味及歸經分析 王老師治療肺癌時，寒性藥物使用頻率最高（30.69%），其次為微寒藥物（23.70%）。在五味的運用上，甘味藥物最多（占37.87%），其次為苦味藥和辛味藥（分別占20.60%、15.38%）。甘味藥能補、能和、能緩，有補虛、和中、調和藥性、緩急止痛的作用。苦味藥可以降泄肺氣，能燥痰濕，并能“瀉火存陰”。辛味藥能散、能行，可以攻毒散結、通絡止痛。王老師治療肺癌用藥廣泛，涵蓋全部十二經，其中歸肺經藥物最為常用（27.54%），其次為歸肝經及胃經藥物（分別為19.56%、14.26%）。由此可見王老師治療肺癌以扶正抗癌為主導，同時兼顧其他臟腑。常以潤肺生金為法，用天麥冬、南北沙參等滋陰潤肺，益氣生津；又有瀉肝生金之法，用山慈菇、貓爪草、蚤休、地龍等清肝瀉火、平肝息風；再有培土生金之法，用太子參、白術、白扁豆等健脾益氣、護胃生津；更有金水相生之法，用山茱萸、山藥、生地、蛤蚧等補肺益腎、納氣定喘。

3.3 藥對關聯分析 藥對又稱“對藥”，其組成雖然簡單，但其配伍符合中醫“七情和合”理論和組合法度，體現了中藥四氣五味、升降浮沉、定位歸經等中藥的藥性理論和七情相合的配伍原理，而成為中醫遣方用藥的特色之一[6]。王老師治療肺癌時亦常用對藥，舉例分析如下：①同氣相求,力專效宏：麥冬配伍天冬：麥冬養陰潤肺、益胃生津、清心除煩。天冬養陰潤燥、清火生津。現代醫學證明兩藥都有抗腫瘤作用[7-8]。兩藥相伍組成二冬膏，養陰潤肺之效益彰[9]。藥理研究表明，麥冬配伍天冬可顯著增強各自的抗氧化能力[10]。王老師認為，肺癌患者正虛為本，邪實為標，因此扶正培本才是根本方法。麥冬配伍天冬，養肺陰、補肺氣，兼以益胃生津，兩藥相合，同氣相求，扶正之力更佳。②寒熱相合，求同制偏：山慈菇配伍貓爪草：山慈菇甘、微辛，寒，歸肝、胃經，功效清熱解毒，消癰散結。近年來山慈菇廣泛用于癥瘕痞塊和多種腫瘤[3]，尤其對肺癌有顯著抑制作用[11]。貓爪草甘、辛，溫，歸肝、肺經,具有滋陰潤肺、化痰軟堅、散結消腫的功效。現代藥理已經對貓爪草抗腫瘤的有效成分及作用機理進行了研究論證[12]。山慈菇配伍貓爪草，兩藥相伍，一寒一熱，求同制偏，使軟堅散結、祛邪抗癌之力更強。

［1］國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：64-69．

［2］雷載權.中藥學［M］.上海：上海科學技術出版社，1995．

［3］南京中醫藥大學.中藥大辭典［M］.第2版.上海：上海科學技術出版社，2005：832-3079．

［4］程曉東，郭峰，劉嘉湘，等.中藥扶正方對小鼠Lewis肺癌的療效及其免疫學機制的研究［J］.中國中西醫結合雜志，1997，17（2）：88．

［5］陳培豐.清熱解毒法在惡性腫瘤治療中的意義和作用機制［J］.浙江中醫學院學報，2001，25（5）：11-12.

［6］鄧樹泳，李靜，羅來成，等.中藥藥對的現代研究進展［J］.時珍國醫國藥，2012，23（4）：1003-1005.

［7］舒琦瑾，吳良村.新加沙參麥冬湯抗腫瘤的實驗研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2002，8（4）：34.

［8］俞發榮，連秀珍，石軍年.天門冬提取物對Hep細胞毒性作用研究［J］.甘肅科技，2006，22（10）：195-196.

［9］國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（一部）［S］.2005：293.

［10］王紅然.二冬膏的化學成分及抗氧化活性研究［D］.吉林農業大學，2008.

［11］阮小麗，施大文.山慈菇的抗腫瘤及抑菌作用［J］.中藥材，2009，32（12）：1886-1888.

［12］王愛武，王梅，袁久榮，等.貓爪草提取物體外抗腫瘤作用的研究［J］.天然產物研究與開發，2004，16（6）：529-531.

（收稿：2014-09-19 修回：2014-11-05）

國家中醫藥管理局全國名老中醫傳承工作室基金資助項目

1浙江省寧波市北侖區小港醫院中醫科（寧波315800）；2浙江省寧波市中醫院內分泌科（寧波 315700）；3浙江省寧波市江東區中醫院中醫科（寧波 315700）

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