噻托溴銨粉吸入劑聯合小劑量阿奇霉素治療支氣管擴張癥療效觀察

周華娟 劉 明

噻托溴銨粉吸入劑聯合小劑量阿奇霉素治療支氣管擴張癥療效觀察

周華娟 劉 明

支氣管擴張癥；噻托溴銨粉吸入劑；阿奇霉素

支氣管擴張癥是指感染、理化、免疫等原因引起的支氣管壁肌肉和彈力支撐組織的破壞而引起的支氣管病理性擴張，表現為慢性咳嗽、大量膿痰、反復咯血。由于氣道慢性炎癥反應，導致氣道高反應性和氣流阻塞，出現呼吸困難、發紺、杵狀指等。急性加重期短程的抗生素治療能有效控制感染，但對慢性氣道炎癥影響較小[1]。近年研究表明，大環內酯類抗生素不僅有抗感染作用，還能減輕氣道炎癥反應及免疫活性，對反復發作的支氣管擴張有一定治療作用[2]。噻托溴銨是一種新型的選擇性M3受體拮抗劑，擴張支氣管同時，在調節氣道炎癥和重塑方面也有一定作用，已經廣泛應用于慢性阻塞性肺疾病治療[3]。本研究通過觀察支氣管擴張癥患者日痰量、呼吸困難評分、肺功能第一秒用力呼氣容積占預計值（FEV1%）、急性發作次數等指標，探討噻托溴銨粉吸入劑聯合阿奇霉素治療的療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年1月—2013年12月我院呼吸內科門診就診及住院治療確診的支氣管擴張癥患者54例，經治療急性病情控制穩定后隨機分為對照組27例，男14例，女13例；年齡35～78歲，平均（39.2±4.8）歲；病程3.5～42年，平均（20.1±0.5）年。治療組27例，男15例，女12例；年齡37～75歲，平均（39.6±5.3）歲；病程3.0～43年，平均（20.2±0.3）年。兩組性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準[4]①有支氣管擴張癥病史，長期咳嗽、大量膿痰、反復咯血、喘息，肺病變部位可聞及濕羅音；②胸部CT證實有柱狀、囊狀、囊柱狀支氣管擴張表現；③肺功能檢查提示中重度阻塞性通氣功能障礙，FEV1占預計值40%～80%；④血氣分析無呼吸衰竭表現。

1.3 排除標準 ①對阿奇霉素過敏者；②嚴重呼吸衰竭或心力衰竭；③合并其他臟器嚴重疾病，如肝腎功能不全、未控制的糖尿病、高血壓病等。

2 方法

2.1 治療方法 對照組予阿奇霉素片，1次125mg，1天1次，口服；治療組在對照組基礎上加用噻托溴銨粉吸入劑1次18μg，1天1次。療程均為6個月。治療期間如有急性加重酌情加用抗生素和止咳化痰藥，同時維持上述治療，如累計使用阿奇霉素外其他抗生素超過8周需剔除。

2.2 觀察指標 ①日痰量：治療前及治療后1周分別觀察和記錄兩組患者每日咳痰總量，分別取平均值為治療前后的日痰量；②呼吸困難評分：采用改良版英國醫學研究委員會呼吸問卷量表[5]：0級：記0分，只有在劇烈運動時感到呼吸困難；Ⅰ級：記1分，平地快步行走或爬小坡時出現氣短；Ⅱ級：記2分，平地行走時比同齡人慢或需要停下休息；Ⅲ級：記3分，平地行走100m或數分鐘需停下來喘氣；Ⅳ級：記4分，因嚴重呼吸困難不能離開家，或在穿脫衣服時出現呼吸困難；③FEV1%：由專人使用Quark PFT 09072-02-99肺功能儀測定，測試前24h停用所有支氣管擴張劑，吸入支氣管擴張劑（沙丁胺醇）20min后測得FEV1占預計值的百分比；④急性加重次數：記錄兩組患者治療前6個月急性加重次數及治療期間急性加重次數，急性加重評定參考Kim等[6]標準：①痰量或痰色改變；②呼吸困難加重；③咳嗽加重；④發熱；⑤喘息加重；⑥全身情況不適或活動量明顯下降；⑦肺功能減退；⑧肺部影像學上可見病灶進展；⑨肺部聽診音改變。以上9項至少需滿足其中4項為急性加重。

2.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

表1 兩組治療前后臨床指標情況比較（±s）

表1 兩組治療前后臨床指標情況比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；FEV1：一秒用力呼吸容積

組別對照組治療組例數27 27日痰量（mL） 呼吸困難（分） FEV1（%）治療前42.1±5.2 43.3±5.3治療后34.1±3.2* 29.2±2.9*△治療前3.3±0.6 3.2±0.5治療后2.3±0.7* 1.9±0.4*△治療前40.8±3.2 41.5±5.1治療后44.6±6.3 49.7±8.4*△

3 結果

3.1 兩組治療前后日痰量、呼吸困難評分、FEV1%改變情況比較 兩組治療前后日痰量、呼吸困難評分指標明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后對照組FEV1%有所改善，但差異無統計學意義（P＞0.05），治療組FEV1%明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組各指標改善情況優于對照組。見表1。

3.2 兩組治療前后急性加重次數比較 兩組治療前后急性加重次數均有減少，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組急性加重次數減少情況優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后急性加重次數比較（次，±s）

表2 兩組治療前后急性加重次數比較（次，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別對照組治療組例數27 27治療前3.3±0.7 3.4±0.8治療后1.5±0.9* 1.0±0.5*△

4 討論

支氣管擴張癥是慢性氣道炎癥引起支氣管組織破壞所導致的支氣管不可逆性擴張，表現為咳嗽、咳痰，部分伴咯血、呼吸困難，病情易反復發作。反復的支氣管-肺感染和持續的氣道炎癥是其發生和發展的主要原因，兩者相互作用導致支氣管和肺組織的損傷，氣流阻塞，進而肺功能減退。目前支氣管擴張癥的治療主要有抗感染和改善氣道清除能力，后者包括使用祛痰劑、黏液溶解劑、支氣管擴張劑等，短程的抗生素及祛痰劑治療支氣管擴張癥急性加重期效果明顯，但并不能改善肺功能和減少急性發作。

國內外研究發現，長期口服小劑量阿奇霉素對反復發作的支氣管擴張癥的治療和預防有一定的作用，能減少患者咳嗽咳痰癥狀、改善肺功能和減少急性發作次數[7-8]。究其原因，可能與大環內酯類抗生素具有抗炎活性、免疫調節作用及對氣道定植菌和生物被膜的影響等有關[2]。本研究結果顯示，兩組支氣管擴張癥患者口服小劑量阿奇霉素6個月后日痰量、呼吸困難評分、急性發作次數均明顯減少。單純口服阿奇霉素組患者肺功能有所改善，但差異無統計學意義（P＞0.05），與大多數研究結果不完全相符[5]。國外亦有口服羅紅霉素能減少兒童支氣管擴張癥患者膿痰和降低氣道炎癥反應，但不能降低FEV1的報道[9]，考慮與大環內酯類抗生素具有抗炎活性但無確切的舒張支氣管作用有關，有待于大樣本及更進一步的研究。

噻托溴銨為選擇性抗膽堿能支氣管擴張劑，具有長效、高選擇性特點。噻托溴胺不僅通過阻斷M受體起到擴張支氣管和減少黏液分泌作用，并能降低炎癥細胞反應和抑制乙酰膽堿相關性趨化因子釋放達到抗炎作用[3]，大宗臨床試驗顯示，長期規律使用噻托溴銨能明顯持久改善慢性阻塞性疾病患者和與氣管擴張患者肺功能、減輕活動時呼吸困難、改善生活質量[10-11]。本組結果顯示，噻托溴銨聯合阿奇霉素治療，對改善肺功能，減少日痰量、呼吸困難評分、急性發作次數均優于單純口服阿奇霉素。可作為治療支氣管擴張癥的一種選擇。

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（收稿：2014-07-15 修回：2014-09-10）

杭州市余杭區科技計劃項目（No.2014-18）

杭州市余杭區第五人民醫院呼吸科（杭州 311100）

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