凱時注射液治療突發(fā)性耳聾療效的Meta分析

李 悅，李俊平，朱亞軍

臨洮縣人民醫(yī)院耳鼻喉科，甘肅臨洮730500

凱時注射液治療突發(fā)性耳聾療效的Meta分析

李 悅，李俊平，朱亞軍

臨洮縣人民醫(yī)院耳鼻喉科，甘肅臨洮730500

目的：評價凱時注射液治療突發(fā)性耳聾的臨床療效。方法：計算機檢索數(shù)據(jù)庫，按照納入與排除標準由兩位研究者獨立篩選和提取資料，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)隨機對照試驗的質(zhì)量評價標準評價納入文獻質(zhì)量，使用Rev Man 5.2軟件進行Meta分析。結果；共納入6篇文獻，Meta分析結果顯示：試驗組的臨床療效[OR=2.31，95%CI（1.45，3.02）]優(yōu)于對照組，2組相比差異有統(tǒng)計學意義。結論：凱時注射液對治療突發(fā)性耳聾有良好的療效，但樣本量少，樣本質(zhì)量偏低，其準確療效有局限性，故需進行多中心、大樣本的臨床隨機對照試驗研究，為凱時注射液治療突發(fā)性耳聾提供客觀依據(jù)。

突發(fā)性耳聾；凱時注射液；Meta分析法

突發(fā)性耳聾的病因至今尚未明確，可能與病毒感染或內(nèi)耳微循環(huán)出現(xiàn)障礙及耳內(nèi)耳窗膜出現(xiàn)破裂等有關。相關研究提出凱時治療突發(fā)性耳聾有良好療效，為評價凱時注射液對突發(fā)性耳聾的治療效果，現(xiàn)用Meta分析方法對凱時注射液治療突發(fā)性耳聾進行系統(tǒng)評價，為臨床實踐提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標準 納入：1)研究對象為任何年齡且應用凱時注射液的耳聾患者均被納入，診斷標準符合突發(fā)性耳聾的診斷依據(jù)［1］，療效判定主要采用突發(fā)性耳聾的療效分級標準［2］，入選的研究對象均在15天內(nèi)發(fā)生耳聾，呈突發(fā)性，且有的伴有耳鳴，在入院后進行相關檢查，確診為突發(fā)性耳聾，采用的診斷標準為國家通用的參考標準；2)主要為隨機對照試驗(RCT)和包括“隨機”“隨機對照”“隨機分配”字樣的文獻；3)文獻中是否采用盲法、分配隱藏等條件不限；4)文獻中有無失訪不限。

1.2 排除標準 排除：1)患有嚴重心、肝、脾、肺、腎疾病的患者；2)伴有冠心病、高血壓、糖尿病或精神病的患者；3)無明確診斷者；4)文獻中數(shù)據(jù)有誤、文獻不完整者。

1.3 干預措施 試驗組采用凱時注射液進行治療，對照組采用安慰劑、同類藥物或其他藥物治療。

1.4 結局指標 所選文獻的療效評定均以耳聾的改善情況為準，以耳數(shù)為單位，分為痊愈、顯效、有效、無效等。痊愈：患耳的聽力曲線達0.25～4 kz的正常水平，或聽力水平恢復到發(fā)病前；顯效：患耳聽力水平較治療前提高大于30 dBHL；有效：患耳聽力水平較治療前提高15～30 d BHL；無效：患耳聽力水平較治療前提高不到15 dBHL。對于伴有的耳鳴，根據(jù)患者的感覺減輕程度判斷分級。總有效率=[(痊愈+顯效+有效)]/總耳數(shù)×100%。

1.5 文獻檢索 以“凱時注射液”或“前列地爾”及“突發(fā)性耳聾”為關鍵詞，計算機檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(1978—2013年)，中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫(1979—2013年)和中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(1989—2013年)，萬方《中國學術會議論文庫》《中國學位論文數(shù)據(jù)庫》，截至檢索時間為2013年9月。

1.6 質(zhì)量評價 本研究采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊中的質(zhì)量評價標準，對納入的文獻分別從以下幾個方面進行評估：隨機分配方法；分配隱藏情況；是否采用盲法；對退出/失訪情況是否報道；各組間患者基線的可比性。

1.7 資料提取 由2名評價員按預先制定的提取表獨立提取納入文獻的相關數(shù)據(jù)，資料提取的主要內(nèi)容為：1)患者的基本情況和疾病情況；2)試驗的基本情況；3)試驗的設計、研究時間和隨訪時間、干預藥物(措施)、結局指標、失訪人數(shù)和失訪處理等；4)反映研究質(zhì)量的指標，疾病的臨床療效及結果。

1.8 統(tǒng)計學方法 本研究采用Rev Man 5.2統(tǒng)計軟件進行Meta分析。計數(shù)資料采用相對危險度(RR)表示，并報告95%CI。各納入研究結果間異質(zhì)性采用χ2檢驗，若無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P＞0.10，I2≤50%)，采用固定效應模型進行Meta分析；若有異質(zhì)性(P≤0.10，I2＞50%)，則分析其產(chǎn)生原因，若有臨床異質(zhì)性，對可能導致異質(zhì)性的因素進行亞組分析，若各研究間無臨床異質(zhì)性而存在統(tǒng)計學異質(zhì)性，則可選擇隨機效應模型分析；若組間異質(zhì)性過大或無法找尋異質(zhì)性來源時，采用描述性分析。

2 結果

2.1 納入文獻的一般情況和質(zhì)量評價 共檢索到相關文獻8篇，其中2篇中的療效判定指標與本研究要求不符，因此符合納入標準的文獻6篇。納入的6篇文獻中，患者年齡在42～50歲之間，干預措施主要為凱時注射液，其次還有1篇凱時注射液/力源溶栓，1篇為凱時注射液+罌栗堿，療程在5.2～5.9月之間；觀察指標均為聽力改善有效率和不良事件發(fā)生率，均未出現(xiàn)不良反應，見表1。納入的6篇文獻中均提及隨機，但只有2篇詳細說明了隨機方法；僅有1篇報告隨機分配方案的隱藏，1篇單盲；3篇文獻中提及組間均衡性，3篇文獻均衡性較好，其余3篇未描述，3篇文獻對質(zhì)量進行了判斷，剩余3篇均為無法判斷；均無退出/失訪發(fā)生，見表2。

表1 納入研究一般情況

表2 納入文獻質(zhì)量分析

2.2 療效分析 納入的6項研究，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.21，I2=19.8%)，所以采用固定效應模型。結果顯示，2組比較差異有統(tǒng)計學意義[OR=2.31，95%CI(1.45，3.02)]，表明試驗組臨床療效高于對照組，見圖1。

圖1 試驗組與對照組治療突發(fā)性耳聾臨床療效比較

3 討論

目前，對凱時注射液治療突發(fā)性耳聾的報道文獻較少，各項試驗報道例數(shù)不多，研究凱時注射液治療突發(fā)性耳聾的準確療效仍有局限性。本研究對已有的文獻用Meta分析法進行統(tǒng)計分析，以探討凱時注射液對突發(fā)性耳聾的治療效果。

凱時注射液中含有前列地爾，能顯著擴動脈血管，抑制血小板凝集，防止血栓，并且溶解血管內(nèi)白色血栓，促進紅細胞軟化變形，加速紅細胞通過細小血管，從而給內(nèi)耳供血供氧，增加內(nèi)耳的血流量及內(nèi)耳的氧分壓，改善內(nèi)耳微循環(huán)，促進內(nèi)耳細胞的新陳代謝。凱時注射液的制作機制為將前列地爾保存在大小為0.2μm的脂微球內(nèi)，并利用脂微球載體具有的靶向性，把前列地爾運行到內(nèi)耳中，讓凱時隨著脂微球沉積在病變的部位及痙攣血管的皺縮處，從而增加病變部位的血藥濃度，使前列地爾更充分地發(fā)揮作用，提高凱時的治療效果［8-9］。

本研究結果顯示，采用凱時注射液治療的試驗組臨床療效優(yōu)于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義。

由于凱時注射液在臨床上使用時間不長，目前，其治療突發(fā)性耳聾的針對性文獻較少，而Meta分析得出的結論客觀性是賴于具有高質(zhì)量隨機對照組試驗及盡量全面的相關文獻，故較少的文獻會影響到Meta分析質(zhì)量。因此，尚需進行高質(zhì)量、多中心、大樣本、設計嚴謹?shù)碾S機對照試驗，進一步驗證其療效及其安全性，以得到最佳證據(jù)。

［1］ 王愛初，王煜婷，郭桂明.突發(fā)性耳聾的診斷及治療［J］.醫(yī)學信息，2013(8):513.

［2］ 畢英，付曉威，閆悅，等.凱時注射液治療突發(fā)性耳聾療效觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22(11):1704.

［3］ 鄧基波，孫奉乾.前列腺素E1脂微球制劑治療突發(fā)性耳聾的療效觀察［J］.中日友好醫(yī)院學報，2006，20(1):38-39.

［4］ 徐青青，李耀榮.前列地爾治療突發(fā)性耳聾的臨床療效觀察［J］.中國藥房，2006，17(9):688-689.

［5］ 金向陽.凱時聯(lián)合血栓通治療突發(fā)性耳聾20例臨床觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2008，24(9):32.

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Meta Analysisof Kaishi Injection in the Treatmentof Sudden Deafness

LIYue,LIJunping,ZHU Yajun
Otorhinolaryngology Departmentof People′s Hospital of Lintao County,Lintao 730500,China

Objective:To evaluate the clinical trialsand effects of Kaishi injection(alprostadil)in treating sudden deafness.Methods:Databasewere searched;datawas screened and abstracted by two investigators according to the standard of inclusion and exclusion,the quality of included literaturewas assessed by quality assessmentof randomized controlled trial from Cochrane netand Meta analysiswas performed by RevMan 5.2 software.Result:Six pieces ofw riting were included.The results of Meta analysis showed:Treatment group was superior to the control group in clinicaleffects[OR=2.31，95%CI（1.45,3.02）]，the differencesbetween the two groupshad statisticalsignficance.Conclusion:A lthough Kaishi injection can treatsudden deafness effectively,it is restrictive in the accurate curative effect for inadequate sample sizesand lower sample qualities.Therefore it is essential to do the random ized controlled clinical trialsw ithmulticenterand adequate samples to supply the objective basis for the treatmentof sudden deafnessby using Kaishi injection.

sudden deafness;Kaishi injection(alprostadil);Metaanalysis

R764.4

A

1004-6852(2015)01-0042-03

2014-02-27

李悅(1971—)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：耳鼻喉疾病的診治。