解毒通脈膠囊治療冠心病不穩定型心絞痛臨床研究*

張翠英，吉 鋒

1陜西中醫學院附屬醫院心病科一病區，陜西咸陽712000；2陜西中醫學院

解毒通脈膠囊治療冠心病不穩定型心絞痛臨床研究*

張翠英1，吉 鋒2

1陜西中醫學院附屬醫院心病科一病區，陜西咸陽712000；2陜西中醫學院

目的:探討解毒通脈膠囊治療冠心病不穩定型心絞痛的臨床療效及作用機制。方法：將冠心病不穩定型心絞痛熱毒痰瘀型患者60例按2∶1隨機分為治療組40例、對照組20例，對照組給予常規西醫治療，包括硝酸酯類藥物、抗血小板聚集藥物、他汀類藥物，同時靜脈滴注極化液等,并根據病情加用低分子肝素等藥物,治療組在此基礎上加用解毒通脈膠囊口服，3粒/次,3次/d，2組療程均為4周。結果：2組治療后心絞痛療效及硝酸甘油停減率比較差異有統計學意義(P＜0.05)；2組治療后心電圖療效比較差異無統計學意義(P＞0.05)；2組治療前后ET-1、NO組內比較差異有統計學意義(P＜0.05)，2組治療后ET-1、NO組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論：解毒通脈膠囊治療冠心病不穩定型心絞痛可提高臨床療效，機制可能與降低患者血漿中ET-1含量，升高血清NO含量有關。

冠心病；不穩定型心絞痛（UA）；解毒通脈膠囊；臨床研究

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病，CHD)已成為嚴重威脅人類健康和生命的主要疾病，其中不穩定型心絞痛(UA)是介于穩定型心絞痛(SA)和急性心肌梗死(AMI)之間的一組臨床綜合征。其病情復雜，進展迅速，臨床表現多樣，且預后具有多方向性，既可演變為SA，又可惡化為AMI或猝死，故值得臨床高度重視。中醫藥通過辨證論治，整體調節治療UA，療效確切，在改善癥狀、提高生活質量及避免不良反應等方面具有獨特優勢。本研究通過觀察臨床療效及血漿ET-1、血清NO含量的變化等探討解毒通脈膠囊對熱毒痰瘀型UA的治療作用及其機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將陜西中醫學院附屬醫院心內科2012年10月至2013年2月門診及住院的冠心病不穩定型心絞痛患者60例按2∶1隨機分為治療組40例，其中男22例，女18例；年齡41～68歲，平均(52.8±7.6)歲；病程3.5～19年，平均(10.3±4.8)年；合并高血壓12例，糖尿病6例，心律失常5例。對照組20例，其中男12例，女8例；年齡40～69歲，平均(53.2±6.9)歲；病程3.4～17年，平均(10.4±3.5)年；合并高血壓7例，糖尿病4例，心律失常3例。2組患者在性別、年齡、病程及并發癥等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照世界衛生組織和國際心臟病學會聯合會《缺血性心臟病的命名及診斷標準》［1］制定。

1.2.2 中醫診斷標準 中醫診斷及辨證分型標準參照1993年衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則”相關證型制定。主要臨床表現為膻中或左胸部發作性憋悶、疼痛，或痛引肩背，心煩，舌質暗紅或紫，或有瘀斑，舌苔黃膩或滑，脈滑或澀。

1.3 納入標準 納入：1)符合UA西醫診斷標準；2)中醫辨證以熱毒痰瘀為主證；3)發病年齡40～70歲，男女均可；4)門診或住院患者；5)有或無基礎病因；6)服藥前停用任何抗心絞痛藥物至少7天，為洗脫期；7)簽署知情同意書。

1.4 排除標準 排除：1)有嚴重心律失常、心絞痛高危、心功能Ⅲ級以上、嚴重房室傳導阻滯、嚴重肝腎功能衰竭疾病、發熱及電解質紊亂者；2)合并嚴重高血壓［180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上］者；3)肺心病、肝腎及造血系統嚴重原發性疾病者；4)精神病患者；5)哺乳及妊娠期婦女、婦女經期者。

1.5 治療方法 對照組予常規西醫治療，包括硝酸酯類藥物、抗血小板聚集藥物、他汀類藥物，同時靜脈滴注極化液等，并根據病情加用低分子肝素等藥物；治療組在此基礎上加用解毒通脈膠囊(陜西中醫學院附屬醫院制劑研究中心提供)口服，3粒/次，3次/d，2組療程均為4周。

1.6 觀察指標 觀察治療期間心絞痛發作次數、疼痛程度、持續時間，硝酸甘油停減率等；治療前后2組心電圖ST段變化情況；治療前后血漿ET-1、血清NO含量(血漿ET-1檢測采用放射免疫法，試劑盒由北方免疫試劑研究所提供；血清NO檢測采用化學法，試劑由伊利康生物技術有限公司提供)。

1.7 療效標準

1.7.1 心絞痛癥狀療效標準 參照1993年中華人民共和國衛生部藥政局頒發的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》［2］，顯效：用藥后同等程度勞累不引起心絞痛或心絞痛發作次數減少≥80%；有效：用藥后心絞痛發作次數減少50%～79%；無效：用藥后心絞痛發作次數減少＜50%；加重：用藥后心絞痛發作次數增加。

1.7.2 硝酸甘油停減率 停藥：治療后完全停服硝酸甘油；減量：治療后較治療前硝酸甘油用量減少50%以上；不變：治療后硝酸甘油用量減少不足50%。

硝酸甘油停減率=[（治療前用藥例數-治療后停減例數）/治療前用藥例數]×100%

1.7.3 心電圖療效評定標準 參照1979年中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》制定。顯效：心電圖恢復至“大致正常“或達到“正常心電圖”；有效：S～T段降低，治療后回升0.05mV以上，但未達到正常水平，主要導聯倒置T波變淺(達25%以上者)或T波由平坦變直立；無效：心電圖與治療前相同；加重：治療后S～T段降低加重，T波加深，或T波由平坦變倒置。

1.8 統計學方法 數據采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心絞痛療效 2組患者心絞痛療效比較結果見表1。

表1 2組患者心絞痛療效比較

2.2 硝酸甘油停減率 2組患者硝酸甘油停減率比較結果見表2。

表2 2組患者硝酸甘油停減率比較

2.3 心電圖療效 2組患者心電圖療效比較結果見表3。

表3 2組患者心電圖療效比較

2.4 ET-1、NO變化情況 2組患者治療前后ET-1、NO變化情況見表4。

表4 2組患者治療前后ET-1、NO變化情況

3 討論

現代醫學治療UA主要分為西藥、介入和冠脈搭橋手術［3］。迄今為止，這些治療均未達到理想水平。目前，中醫藥對UA的治療取得了一些進展，其在增強療效、改善癥狀、提高患者生活質量及避免不良反應等方面顯示了獨特優勢［4］。

現代研究提示血漿ET水平的升高和血清NO水平的降低可分別作為UA的獨立危險因素。ET主要由VEC產生和分泌，參與血管活性的調節，其中以ET-1的作用最強，其心血管效應可歸結為：收縮血管；促細胞增殖；致心律失常；心肌損傷［5］。NO是血管內皮細胞分泌的一種重要血管介質，可松弛平滑肌，使血管處于適當的舒張狀態，保證血液灌流；同時NO還可抑制血小板、白細胞的聚集和黏附、抑制血管平滑肌(VSMC)增生，調節血管張力，防止血管痙攣和血栓形成［6］。解毒通脈膠囊基于此理論經過30多年臨床經驗總結研制而成，藥物組成為黃連、三七、半夏、全瓜蔞、丹參、赤芍、萊菔子、蓮子心，主要用于治療熱毒痰瘀型胸痹心痛。經藥學研究確定工藝，制成每粒0.3 g的膠囊供臨床研究應用。全方以黃連、三七為君，黃連清心火而除煩，三七化瘀止血，消腫定痛；丹參、赤芍、半夏、瓜蔞為臣藥，共奏化痰祛瘀之效，蓮子心與萊菔子為佐藥，蓮子心佐黃連清心熱解郁毒、萊菔子消食除脹，降氣化痰。全方藥少力專，具有清熱解毒、化痰祛瘀，宣痹通脈的作用。動物實驗研究發現黃連的主要成分小檗堿經腹腔注射能顯著縮小大鼠冠脈結扎后24小時的心肌梗死范圍，抑制血清游離脂肪酸的增高，降低梗死后病理性Q波的發生率，對缺血性心肌具有保護作用［7］，同時小檗堿具有抗血小板聚集、降壓、降血脂作用；三七具有改善心肌缺血、降血脂、降血壓、抗血栓、抗炎鎮痛、增強免疫力的作用［8］；半夏降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)的作用較明顯，具有降低全血黏度、抑制紅細胞聚集和提高紅細胞變形能力的作用；瓜蔞能降低再灌注后缺血心肌的出血率，對異丙腎上腺素引起的AMI有保護效應，能降低缺血心肌脂質過氧化物丙二醛(MDA)和游離脂肪酸(FFA)的含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時還有擴張血管、抗血小板聚集、降血脂作用；萊菔子水提物及所含芥子堿硫酸氫鹽有降壓及抗炎作用，對于預防和減少高血壓病引起的心臟病、腦出血及腎臟損害起到一定的保護作用；丹參含有丹參酮、丹參酸，具有改善血液流變性，抑制血小板功能，調節前列環素(PGI2)/TXA2平衡，調節脂質代謝，抑制VSMC的增殖遷移，抑制黏附分子表達，對抗細胞間黏附，促進內皮細胞(VEC)NO合成，抑制ET釋放等作用［9］；赤芍具有抗血小板聚集，擴張冠脈，對心肌缺血損傷有明顯保護作用；總之，該方具有改善心肌缺血、保護心肌、抗炎鎮痛、降血脂、降血壓、抑制血小板聚集、抗自由基、抗脂質過氧化、抗氧化、增強免疫等作用。

綜上所述，解毒通脈膠囊能夠改善UA熱毒痰瘀型患者的臨床療效，其機制可能與降低患者血漿中ET-1，升高血清NO含量有關。

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［3］陸再英，鐘南山.內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2008：274-300.

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［6］ 陳雪云，馬興義，劉傳民，等.冠心病患者血漿氧化修飾低密度脂蛋白與血清一氧化氮的變化及相關性研究［J］.臨床心血管病雜志，1999，15(2)：72-73.

［7］吳清和.中藥藥理學［M］.北京：高等教育出版社，2007：72-73.

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［9］ 林琦，陸金國.丹參抗動脈粥樣硬化的研究進展［J］.山西中醫，2002，18(4)：56-58.

ClinicalResearch on JieDu TongMai Capsules in Treating Unstable Angina Pectorisof Coronary HeartDisease

ZHANG Cuiying1,JIFeng2
1 The FirstWard of Cardiology Department of Affiliated Hospital of ShaanxiUniversity of Chinese Medicine, Xianyang 71200,China;2 Shaanxi University of Chinese Medicine

Objective:To investigate clinical efficacy and mechanism of JieDu TongMai capsules for patients w ith unstable angina pectoris (UAP)of coronary heart disease.Methods:Sixty patients of UAP pertaining to heat-toxin-phlegm stagnation pattern were random ly divided into the treatment group(40 cases)and the control group(20 cases)by the ratio of2/1.The patients in the controlgroup weregivenw ith conventionalwesternmedicine, including nitrates,anti-platelet aggregation medicine,statins and polarized solution by intravenous dripping, low-molecular-weightheparinwasadded if necessary.The patients in the treatmentgroup took JieDu TongMaicapsulesorally,three timesa day,three capsuleseach time.One course of the treatmentwere fourweeks.Results:A fter treating,the difference showed statisticalmeaning between both groups in curative effectsof APand w ithdrawal rate of glyceryl trinitrate(P＜0.05);the difference demonstrated no statisticalmeaning in ECG between both groupsafter treating(P＞0.05);the differences in ET-1 and NO between beforeand after treating indicated statisticalmeaning for both groups(P＜0.05),they had statisticalmeaning in ET-1 and NO after treating between both groups(P＜0.05). Conclusion:JieDu TongMai capsules could enhance therapeutic effect for unstable angina of coronary heartdisease, itsmechanism is possibly relevant to decrease ET-1 contentin plasma and elevate NO content in serum.

coronary heartdisease;unstable angina(UA);JieDu TongMai capsules;clinical research

R541.4

A

1004-6852(2015)01-0001-03

2014-01-16

陜西省中醫管理局中醫藥科研課題(編號2007074)。

張翠英(1961—)，女，碩士研究生導師，主任醫師。研究方向：心血管疾病的中西醫結合診治。