普瑞巴林治療不寧腿綜合征療效觀察

趙武偉，雷文靜 (南京解放軍八一醫院神經內科，南京 210002)

不寧腿綜合征(Restless legs syndrome，RLS)是一種病因不明的原發性中樞神經系統運動疾病，以不可抗拒的夜間移動下肢沖動為特征，導致煩躁，難以入睡，有時因為缺乏睡眠造成白晝工作效率下降［1］。其治療措施目前主要是多巴胺能藥物如左旋多巴、普發克索、羅匹尼格等［2］。最近有關RLS“惡化現象”(Augmentation Phenomenon，AP)已有報道，而且有人認為與多巴胺能藥物治療有關［3］，那么尋找治療RLS 非多巴胺能藥物將使未來的方向。有報道認為普瑞巴林治療RLS 可能有效，本研究旨在觀察普瑞巴林治療RLS 的效果、安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本研究入選病例為南京大學附屬八一醫院神經內科自2009 年2 月～2012 年2 月住院的RLS 患者48 例，均為原發性RLS 患者，其中男30 例，女18 例;年齡36 ～68 歲，平均(49±5)歲。

1.2 入選標準:原發性RLS 患者均符合DSM－5 診斷標準［3］:動腿欲望強烈，經常伴隨腿部不舒服和不適感或由腿部不舒適和不適感引起。安靜狀態下如靜躺或靜坐時出現動腿欲望或動腿欲望加強;腿動(如散步或伸展)期間動腿欲望或者不適感好轉;動腿欲望或腿部不舒適僅在夜間發生或夜晚加重。癥狀每周至少發生三次以上，持續時間至少超過3 個月。癥狀引起患者顯著的困擾、或造成社會、職業、教育、學術、行為或其他方面功能障礙;無嚴重心肺疾病，無明顯的肝腎損害，血清鐵蛋白＞50 μg/L，男性血紅蛋白＞ 120 g/L，女性血紅蛋白＞110 g/L;所有受試者入組前2 周停止所有RLS 治療藥物;腦電圖、肌電圖檢查正常。神經系統體檢正常。

1.3 排除標準:靜坐不能;骨關節炎;周圍血管病;酒精性周圍神經病或神經根病;夜間腿痛性痙攣;下肢靜脈曲張。

1.4 評分和分組:依據國際RLS 研究組(International RLS Study Group，IRLSSG)制定的RLS 嚴重程度評分(IRLS)量表評分與分組。所有入選病例由1 名經過培訓的神經科醫生采用盲法行IRLS 量表評分，將IRLS 評分＞11 分患者隨機分為普瑞巴林組和森福羅組，每組24 例。

1.5 治療方法:兩組均給予相同的基礎治療(活血化瘀、神經保護)，合并高血壓、糖尿病分別給予降壓、降糖治療。普瑞巴林組予普瑞巴林75 mg，1 次/d，口服，一周后予普瑞巴林75 mg，2 次/d 口服。森福羅組予森福羅0.15 mg，口服，1 周后改為0.25 mg，2 次/d 口服。出院時進行RLS 健康宣教，嚴格要求患者按時按頓規律服藥。

1.6 隨訪:出院后24 周和48 周運動障礙門診隨訪上述藥物的使用情況，如未能按期復診采用電話隨訪。比較兩組患者療效和藥物不良反應發生率。

1.7 藥物不良反應判定:不良反應是指胃腸道反應包括上腹部灼熱感、惡心、嘔吐、腹瀉和其他不良反應(頭痛、頭暈、睡眠發作等)。

1.8 統計學方法:用SPSS11.5 統計軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差表示。符合正態分布采用t 檢驗;計數資料采用χ2檢驗或Fisher 精確概率檢驗，檢驗水準設定為0.05。

2 結果

兩組一般臨床資料比較:見表1。兩組患者入組時年齡、性別、既往高血壓病史、糖尿病病史、其他心臟病史、外周動脈病史、吸煙史等比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。治療前兩組患者RLS 嚴重程度基礎評分比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。治療24 周時，普瑞巴林組有效率為75%，森福羅組78%。治療48 周時，普瑞巴林組有效率為86%，森福羅組88%。兩組之間比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。不良反應發生率:不良反應事件主要出現在用藥的第一周，兩組發生率分別是18.5%Vs24.0%。不良反應普瑞巴林組是嗜睡、頭暈。森福羅組主要是惡心、頭痛。24 ～48 周“惡化現象”發生率分別是6.1%Vs6.4%，組間比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

3 討論

多數RLS 患者病情隨時間發展逐漸加重。其發病機制不明，多數學者認可其是在一定遺傳背景基礎上，合并中樞神經皮層下多巴胺通路功能異常、鐵缺乏及阿片類物質代謝異常是主要致病因素。目前，對于中、重度RLS 患者推薦使用多巴胺能藥物治療［2］。森福羅是新型多巴胺受體激動劑，主要作用于DR2－3，有研究證實其在RLS 的可靠療效。因此筆者把森福羅片作為對照組。

目前沒有檢測RLS 嚴重程度的金標準，IRLS 量表已經在歐美腦卒中人群中進行過效度研究，顯示其可以合理RLS 嚴重程度。本研究采用IRLS 量表評價RLS 患者48 例，兩組患者入院時的一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。具有可比性。治療24、48 周時兩組RLS 嚴重度評分改善百分率比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。說明兩者對于RLS 治療效果相當，這為RLS 的治療提供了一種可靠的藥物選擇。

從惡化現象發生率來看，無論是普瑞巴林組、擬或森福羅組，均有發生，發生率分別是4.1%Vs5.4%，兩組之間比較，無顯著性差異，提示惡化現象的發生似乎與用藥無關。從發生的時間段來看，均在24 ～48 周之間，越接近48 周，發生例數越多，提示隨著病程延長，惡化現象發生率上升。總體來看，惡化現象的發生似乎是RLS 疾病自身發展的結果，也與治療藥物有一定的關系。

不良反應事件兩組發生率分別是18.5%Vs24.0%。不良反應中普瑞巴林組是嗜睡、頭暈。森福羅組主要是惡心、頭痛。不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，但在耐受性、安全性方面普瑞巴林似乎優于森福羅。所有的不良反應主要出現在用藥的第1 ～2 周，在劑量增加時出現，經過觀察、對癥處理均自然緩解、消失，沒有因為嚴重不良反應事件而脫落者。提示普瑞巴林治療RLS 耐受性、安全性良好。如果小劑量緩慢增量，不良反應發生率明顯減少，患者獲益可能更顯著。

本研究不足之處:入選病例尚少，存在方法學局限導致的偏差，今后工作中需要增加樣本量、雙盲、對照實驗進行深入研究普瑞巴林在RLS 中的長期療效及安全性。

［1］ Allen RP，Walters AS，Montplaisir J，et al.Restless legs syndrome prevalence and impact:REST general population study［J］.Arch Intern Med，2005，165(11):1286.

［2］ Garcia－Borreguero D，Kohnen R，Silber MH，et al.The long－term treatment of restless legs syndrome/Willis －Ekbom disease:evidence－based guidelines and clinical consensus best practice guidance:a report from the International Restless Legs Syndrome Study Group［J］.Sleep Med，2013，14(7):675.

［3］ American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fifth Edition.5th.Arlington，VA［M］:American Psychiatric Association，2013:410－413.