四聯活菌聯合思密達治療小兒過敏性腹瀉的觀察

張小明 (廣東湛江雷州市人民醫院兒科，廣東 湛江 524200)

小兒過敏性腹瀉是由于小兒進食特殊食物、飲料，如牛奶、谷類、魚、海鮮、雞蛋或果汁后發生的嘔吐、血性腹瀉、腹脹、發育障礙，甚至發生休克，威脅到患兒生命健康，臨床治療大多為對癥治療。過敏性腹瀉常與患兒免疫系統相關，近年來隨著環境污染、抗生素應用以及免疫接種等因素，食物過敏引起的小兒過敏性腹瀉的患病率逐年增加［1］。臨床研究過敏性腹瀉大多以動物實驗為主，對小兒過敏性腹瀉的研究較少。我科于2013 年1 月至2013 年11 月應用四聯活菌聯合思密達治療小兒過敏性腹瀉60 例，探討其臨床療效和作用機制，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2013 年1 月～2013 年11 月我院兒科收治的小兒腹瀉患兒共60 例，根據病史，癥狀及體征，個人過敏史、牛奶過敏原特異性IgE 陽性等診斷為因牛奶蛋白過敏引起的腹瀉，診斷標準符合參考文獻［2-3］。排除胃腸道其他器質性病變和患有先天性疾病的患兒。將所有患兒隨機分為觀察組及對照組各30 例。觀察組男19 例，女11 例，年齡6 個月～2歲，平均(1.25±0.78)歲;病程2 ～7 d，平均(2.79±1.43)d。對照組男15 例，女15 例，年齡9 個月～2 歲，平均(1.46±0.98)歲;病程3 ～9 d，平均(3.09±1.51)d。兩組小兒的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具可比性。

1.2 方法:所有患兒均停用原有奶粉，更換為氨基酸配方粉。同時進行對癥處理，包括補液、糾正水電解質平衡紊亂和酸堿平衡失調、預防感染。觀察組給予思連康(杭州龍達新科生物制藥有限公司提供)口服，1 歲以下0.5 片/次，3 次/d;1 ～2 歲1片/次，2 次/d;大于2 歲1 片/次，3 次/d。同時加用思密達粉劑，1 歲以下患兒，1/3 ～1/2 包/次，3 次/d;1 ～3 歲患兒，1 包/次，3 次/d，于空腹兩餐之間口服。對照組僅服用思密達粉劑，用藥方法同觀察組。患兒于療程結束后觀察患兒的臨床癥狀緩解程度、癥狀積分水平、免疫水平和相關細胞因子等各項指標。

1.3 觀察指標: 小兒腹瀉的癥狀積分判斷標準根據參考文獻［4］評價。所有患兒于療程結束后取靜脈血2 ml，3 500 rpm/min 離心15 min 后取上清，于-70℃冷凍保存，測定血液中5-羥色胺(5-HT)、白細胞介素1β(IL-1β)、SP、TSLP、IFN-、IL-6、IL-4 水平。其中5-HT 采用競爭ELISA 法測定，血清SP采用雙抗體夾心ELISA 法測定，試劑盒均購自伊萊瑞特生物科技有限公司，IL-1β 采用放射免疫法測定，試劑盒購自北京普爾偉業生物科技有限公司，CRP 采用免疫比濁法測定，試劑盒購自北京普爾偉業生物科技有限公司，TSLP、IFN-、IL-6、IL-4 采用ELISA 法測定，試劑盒購自深圳晶美生物技術有限公司。所有操作步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學處理:采用SSPS 16.0 軟件包進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗。以P ＜0.05 認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒癥狀和體征緩解時間的比較:結果顯示，觀察組患兒大便性狀和大便次數恢復正常的時間、體溫恢復正常的時間、嘔吐緩解的時間和住院時間均明顯少于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。結果見表1。

表1 患兒癥狀和體征緩解時間的比較

表1 患兒癥狀和體征緩解時間的比較

注:與對照組比較，①P ＜0.05

分組 例數 大便性狀(d) 大便次數(d) 發熱(d) 嘔吐(d) 住院時間(d)觀察組 30 4.24±1.55① 3.58±1.73① 1.94±0.79① 1.79±0.74① 7.75±2.13①對照組 30 5.19±1.02 4.86±1.84 2.82±1.03 2.92±0.95 10.64±2.01

2.2 患兒主癥及癥候總積分情況的比較:由表2 可以看出，治療前兩組患兒的主癥積分和癥候總積分比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，經過四聯活菌聯合思密達治療的小兒過敏性腹瀉，可使患兒的主癥積分和癥候總積分明顯減少，說明患兒的癥狀體征得到有效緩解，治療后兩組評分比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。

2.3 患兒CRP5-HT、SP 和IL-1β 相關細胞因子水平的比較:結果顯示，觀察組患兒CRP5-HT、SP 和IL-1β 水平明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。結果見表3。

2.4 患兒IL-4IL-6、TSLP 和IFN-相關細胞因子水平的比較:結果顯示，觀察組患兒IL-4IL-6 和TSLP 水平明顯低于對照組，IFN-水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。結果見表4。

表2 患兒主癥及癥候總積分情況的比較

表2 患兒主癥及癥候總積分情況的比較

注:與對照組比較，①P ＜0.05

分組 例數 治療主前癥 積分治療后 治療癥前候 總積治分療后觀察組30 7.54±1.74① 0.52±1.27①12.03±3.17①0.48±1.31①對照組30 7.49±1.68 1.88±1.30 11.98±4.03 1.62±1.29

表3 兩組CRP5-HT、SP 和IL-1β 相關細胞因子水平的比較

表3 兩組CRP5-HT、SP 和IL-1β 相關細胞因子水平的比較

注:與對照組比較，①P ＜0.05

組別 例數 CRP(/L) 5-HT(/ml) SP(/ml) IL-1β(n/L)觀察組 30 3.98±1.06① 402.46±96.13① 94.23±36.88① 124.52±26.33①對照組 30 5.25±0.93 438.82±88.74 118.74±31.06 156.37±38.04

表4 兩組IL-4IL-6、TSLP 和IFN-相關細胞因子水平的比較

表4 兩組IL-4IL-6、TSLP 和IFN-相關細胞因子水平的比較

注:與對照組比較，①P ＜0.05

組別 例數IL-4(p/mL) IL-6(p/ml) TSLP(p/L) IFN-(p/ml)觀察組30 19.64±6.27①18.06±2.47①1.82±0.73①14.63±3.04①對照組30 35.69±14.08 23.07±2.53 3.03±0.64 7.08±1.26

3 討論

小兒過敏性腹瀉可因進食各種特殊食物引起，臨床較為常見的是進食牛奶后發生以腹瀉為主的臨床表現，小兒腸壁結構薄弱，當食物進入人體后刺激機體免疫系統產生IgE 等抗體，肥大細胞釋放組胺產生過敏反應，甚至繼發腸道感染，加重炎性反應。牛奶是小兒最早接觸的特殊蛋白，且需要較長時間的食用，因此，及時認識、治療和改變飲食習慣，對消除致敏原、減輕其不良影響，幫助小兒健康成長有重要意義。臨床治療可通過回避過敏源、調節腸道菌群、補充益生菌等加強腸黏膜的屏障性保護，平衡Thl 和Th2［4］。

思連康為雙歧桿菌四聯活菌片，富含嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌四種活菌，可補充機體正常腸道菌群，調整腸道菌群平衡，減少有害物質產生和加速有害物質排除，促進營養物質的吸收，增強機體免疫功能，加強腸道保護屏障［5］;思密達是消化道黏膜的新型保護劑，可吸附進入腸道的致病菌、毒素和其他病原體，通過抑制其繁殖提高防御能力，保護腸黏膜，提高抵抗能力［6］。

目前文獻研究治療小兒過敏性腹瀉，多以臨床癥狀、體征進行療效判斷，其治療機制以及對細胞因子的影響研究較少，并未深入到分子水平，本文旨在探討過敏性腹瀉小兒應用四聯活菌片和思密達后的臨床癥狀緩解程度、癥狀積分水平和CRP5-HT、SP、IL-1β、L-4IL-6、TSLP 和IFN-等相關細胞因子等各項指標，為小兒過敏性腹瀉的相關機制和治療提供依據。CRP 是機體反應炎癥程度的指標之一，當受到細菌感染時水平明顯增高，IL-6、IL-4 是與感染有關的重要的細胞因子，在重癥炎癥發生時刺激CRP 的產生，且其水平明顯升高［7-8］。5-HT 可增加內臟敏感性、減少腸腔液體分泌，促進腸道運動，SP 含量增多時結腸分泌物增多易導致腹瀉發生［9］，IL-1β 是由單核、巨噬細胞以及受損組織釋放的一種致炎因子，可增加胃腸道的敏感性，降低鈉-鉀-ATP 酶的活性，抑制腸道細胞吸收水、鈉，使腸道內水和電解質紊亂導致腹瀉［10］。TSLP 是過敏性炎癥的一種重要啟動因子，觸發DCs 介導的Th2 型炎性反應，IFN-是Th1 淋巴細胞所分泌的一種細胞因子，能夠抵御各類致病因子。本研究結果發現應用四聯活菌和思密達聯合治療后患兒臨床癥狀得到明顯改善，恢復時間明顯縮短，另外CRP5-HT、SP、IL-1β、L-4IL-6 和TSLP 水平明顯低于對照組，IFN-水平明顯高于對照組。說明四聯活菌和思密達聯合治療能減輕過敏性腹瀉導致的腸道菌群失調、減輕感染程度，使相關致炎因子水平降低，而腸道保護因子水平升高，從而減少小兒過敏性腹瀉時對機體的損傷。

綜上所述，四聯活菌片和思密達合用可增加藥物的治療效果，起到協同作用，且患兒吸收好，安全性高。思密達單獨使用對治療小兒過敏性腹瀉也有治療作用，但總體效果與四聯活菌片聯合思密達比較相對較低。

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