胎兒纖維連接蛋白檢測在早產(chǎn)預(yù)測中的臨床應(yīng)用

藍(lán)華春 (廣東省河源市龍川縣婦幼保健院，廣東 河源 517300)

胎兒纖維連接蛋白(fetal Fibronectin，fFN)作為子宮絨毛膜細(xì)胞外的基質(zhì)成分，存在于子宮絨毛膜和蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞所產(chǎn)生。孕婦在孕21 周之后，子宮絨毛膜與蛻膜將會融合，從而阻止fFN 的釋放，因此正常的孕婦孕22 周～35 周fFN 含量會漸漸降低。但若孕婦有早產(chǎn)跡象，將會出現(xiàn)絨毛膜與蛻膜分離、蛋白水解酶降解等現(xiàn)象，使大量fFN 可見于宮頸陰道分泌物當(dāng)中。因此，臨床多會在孕婦孕22 周～35 周時，進(jìn)行宮頸陰道分泌物fFN 檢測，以此來判斷孕婦是否早產(chǎn)［1］。本院現(xiàn)通過組間比較的方式，分析胎兒纖維連接蛋白(fFN)檢測在早產(chǎn)預(yù)測中的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:資料選擇2012 年5 月～2014 年5 月于我院常規(guī)產(chǎn)檢診斷為先兆早產(chǎn)的孕婦65 例作為觀察組，年齡20 ～41歲，平均(29±6.42)歲;孕周23 ～35 周，平均(29±3.17)周;初產(chǎn)婦52 例，經(jīng)產(chǎn)婦13 例，均未單胎。選擇同期65 例正常孕婦作為對照組，年齡21 ～40 歲，平均(28±7.28)歲;孕周24 ～34周，平均(28±3.51)周;初產(chǎn)婦54 例，經(jīng)產(chǎn)婦11 例，均為單胎。兩組孕婦均進(jìn)行陰道分泌物fFN 檢測，在進(jìn)行本次研究前，均已排除有陰道出血史、24 h 內(nèi)性生活史、重大器質(zhì)類疾病及前置胎盤、胎盤早剝者，宮口擴(kuò)張度均＜3.0 cm。兩組在年齡、孕周、產(chǎn)次等一般資料中比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 fFN 測定步驟:兩組孕婦均進(jìn)行胎兒纖維連接蛋白(fFN)檢測:①收集陰道分泌物標(biāo)本:孕婦取膀胱截石位，于陰道內(nèi)窺鏡檢查下，采用專用滅菌拭子，在孕婦陰道后穹隆處輕輕旋轉(zhuǎn)蘸取約10 ～15 s，充分采集陰道分泌物;②標(biāo)本處理:取出含有陰道分泌物的拭子，將拭頭插入含有緩沖液的試管中，充分混合，使拭子在試管內(nèi)壁擦拭滾動，盡可能地將分泌物標(biāo)本更多地沉溶于試管內(nèi)緩沖液中，之后將無用的拭子丟棄，試管待檢。③標(biāo)本檢測:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ellsa)進(jìn)行陰道分泌物fFN 水平的測定，測試fFN 選擇專用測試條，將測試條蘸取樣本端插入試管緩沖液內(nèi)，準(zhǔn)確放置10 min。取出測試條，觀察測試條變化，測試條上出現(xiàn)兩道線，表示fFN 檢測為陽性，否則繼續(xù)觀察20 min，對測定結(jié)果進(jìn)行判斷，以保證fFN 檢測的準(zhǔn)確性［2］。

1.2.2 fFN 相關(guān)指標(biāo):敏感度=真陽性÷早產(chǎn)孕婦總數(shù);特異度=真陰性÷健康孕婦總數(shù);陽性預(yù)測值=真陽性÷陽性總數(shù);陰性預(yù)測值=真陰性÷陰性總數(shù)。

1.2.3 注意事項:如果在對孕婦宮頸處理后24 h 內(nèi)進(jìn)行陰道分泌的收集及測定，很有可能導(dǎo)致假陽性的出現(xiàn)，因此，為保證fFN 測定結(jié)果的準(zhǔn)確性，應(yīng)在進(jìn)行指診與宮頸處理前收集陰道分泌物標(biāo)本，且注意來自宮頸陰道的分泌物不允許被消毒液、肥皂、潤滑劑等物質(zhì)污染，防止其對標(biāo)本收集過程的干預(yù)，影響fFN 測試條上的抗原－抗體反應(yīng)［3］。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn):陽性:若測試條出現(xiàn)兩道線(反應(yīng)線與質(zhì)控線)，則判斷為陽性，如果反應(yīng)線顏色很淺，仍可判斷為陽性;陰性:若測試條只出現(xiàn)一道線(質(zhì)控線)，則判斷為陰性;若質(zhì)控線沒有出現(xiàn)，則需判斷為無效測試，需再放置20 min，重新進(jìn)行判斷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0 進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，計數(shù)資料以(χ2)來檢驗，P ＜0.05 時表示差異比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組fFN 檢測結(jié)果的對照:觀察組診斷為先兆早產(chǎn)的65例孕婦，檢測為fFN 陽性者共37 例，陽性率為56.92%;檢測為陰性者28 例，陰性率43.08%;對照組正常孕婦的fFN 檢測陽性者3 例，陽性率為4.62%;檢測為陰性者63 例，陰性率96.92%。兩組fFN 檢測陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義意義(P ＜0.05)。

2.2 兩組fFN 結(jié)果與妊娠結(jié)局分析

2.2.1 觀察組fFN 結(jié)果與妊娠結(jié)局分析:觀察組65 例孕婦經(jīng)常規(guī)孕檢均出現(xiàn)先兆早產(chǎn)癥狀，根據(jù)fFN 檢測結(jié)果將其分為陽性組(37 例)與陰性組(28 例)，追蹤觀察組陽性、陰性者在7 d內(nèi)分娩、14 d 內(nèi)分娩及孕37 周內(nèi)分娩的情況。通過觀察發(fā)現(xiàn)，陽性組于7 d、14 d、孕37 周內(nèi)分娩率明顯高于陰性組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，見表1 所示。

表1 觀察組fFN 結(jié)果與妊娠結(jié)局分析［例(%)］

2.2.2 對照組fFN 結(jié)果與妊娠結(jié)局分析:將對照組65 例正常孕婦根據(jù)fFN 檢測結(jié)果分為陽性組(2 例)與陰性組(63 例)，對妊娠結(jié)局觀察發(fā)現(xiàn)，該組孕婦均在孕37 周以后分娩，該組fFN陽性組與陰性組妊娠結(jié)局比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.3 fFN 預(yù)測先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的敏感性及特異性分析:通過表2 計算可以看出，fFN 預(yù)測先兆早產(chǎn)具有較高的敏感性，提示該檢測方法在早產(chǎn)預(yù)測中的可行性與合理性。

表2 FN 預(yù)測先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的敏感性及特異性分析(%)

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，我國早產(chǎn)占分娩總的5%～15%左右，約有15%左右的早產(chǎn)兒死于新生兒時期。雖然近年來在醫(yī)學(xué)技術(shù)完善與快速發(fā)展下，對搶救早產(chǎn)兒，提高早產(chǎn)兒生存率起到了積極意義，但仍有很多新生兒因為早產(chǎn)，出現(xiàn)聽力喪失、智力發(fā)育遲緩、生長緩慢、腦癱等諸多健康問題，給家庭、社會帶來的沉重的負(fù)擔(dān)。基于這種因素，如何預(yù)測及早期診斷早產(chǎn)，及時處理，減少早產(chǎn)以及相應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生，也是臨床十分重視的問題。

本次研究中，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ellsa)檢測孕婦陰道分泌物中的胎兒纖維連接蛋白(fFN)，將fFN 含≥50 ng/ml 作為判斷fFN 呈陽性的標(biāo)準(zhǔn)，以此為依據(jù)，提示孕婦fFN 檢測陽性時，可能發(fā)生胎膜與蛻膜分離等不良現(xiàn)象，從而增加了早產(chǎn)風(fēng)險。反之，若孕婦fFN 檢測呈陰性，表示陰道分泌物中fFN 的含量＜50 ng/ml，其早產(chǎn)風(fēng)險也比較低［4－5］。對本次研究結(jié)果分析，發(fā)現(xiàn)將fFN 應(yīng)用于早產(chǎn)預(yù)測中時，具有較高的敏感度，但特異度不及相關(guān)資料中報道的高，這一原因目前尚不是十分清楚，也許與研究對象選擇有關(guān)，還需進(jìn)一步去探索研究。

總而言之，胎兒纖維連接蛋白(fFN)檢測對早產(chǎn)具有較高的預(yù)測價值，一方面，通過fFN 陽性測定，提示孕婦近期可能發(fā)生早產(chǎn)，從而能及時做好準(zhǔn)備與干預(yù)措施;另一方面，通過fFN陰性測定，提示孕婦于近期內(nèi)無早產(chǎn)可能，從而也能減少過度擔(dān)心及不必要的住院干預(yù)。若在臨床實際應(yīng)用中，能夠同時檢測孕婦IL－6、PRL 等其他生化指標(biāo)，相信能進(jìn)一步提高早產(chǎn)預(yù)測的敏感性與特異性，從而為臨床診斷早產(chǎn)、干預(yù)早產(chǎn)作出科學(xué)、及時、客觀的指導(dǎo)。

［1］ 司冬梅，張向陽.宮頸長度聯(lián)合胎兒纖維連接蛋白檢測對預(yù)測早產(chǎn)的臨床價值［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(22):164.

［2］ 薛艷春，徐 徐，陸永春，等.探析孕中、晚期孕婦子宮頸長度測量對早產(chǎn)的預(yù)測價值［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(24):37.

［3］ 陸惠菊.宮頸長度聯(lián)合胎兒纖連蛋白檢測在早產(chǎn)預(yù)測中的價值［J］.中國保健營養(yǎng)，2014，24(7):1124.

［4］ 尤 鑫.胎兒纖維連接蛋白預(yù)測早產(chǎn)的臨床觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(14):23.

［5］ 蔡蓓珺，蔣洪波.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合解脲支原體檢測用于預(yù)測早產(chǎn)的臨床價值［J］.河北醫(yī)學(xué)，2012，18(7):469.