急性心肌梗死患者心型脂肪酸結合蛋白水平檢測及臨床價值

劉首明 ，夏慧 ，江小萍 ，夏裕 ，王飛馬 ，楊瑩 ，鐘安 ，王貝貝

(清遠市中醫院，1、檢驗科；2、心內科，廣東 清遠511500)

急性心肌梗死(AMI)發生后迅速明確診斷、及時治療是降低死亡率改善預后的關鍵[1]。但現在常用的心肌標志物如心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶MB同工酶質量(CK-MB)等釋放入血的較晚，因此它們并不是早期診斷AMI的理想指標。近年來發現，心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)在AMI早期升高，逐漸受到重視，它是一組小分子細胞內蛋白質，其廣泛分布于哺乳動物的肝、脂肪、心、腦、小腸等細胞中[2]。當心肌缺血導致心肌細胞壞死，HFABP從心肌細胞釋放入血，使外周血H-FABP升高[3，4]。本研究旨在探討H-FABP對AMI早期診斷的臨床價值，評估其對于AMI后早期心功能的預測價值[5]。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 選擇2013年1月至2014年12月期間在我院急診科及心內科因胸痛發作3h內就診的患者126例作為觀察對象，其中男77例，女49例，平均年齡55±12歲，排除妊娠女性、急性腎功能衰竭、內分泌疾病、自身免疫性疾病等。其中參照中華醫學會心血管分會2001年頒布的AMI診斷與治療建議的標準診斷為AMI的患者68例(AMI組)，非 AMI患者 58 例(非 AMI組)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有患者于胸痛發作<3h內就診時、發作后3～6h和6～12h采集靜脈血5ml，離心分離血清，分別檢測血清H-FABP、cTnI和CK-MB水平。

1.2.2 方法與儀器 血清H-FABP采用寧波美康生物科技公司提供的增強膠乳免疫比濁法試劑在日立7600-030全自動生化分析儀上進行測定；血清cTnI、CK-MB采用雅培i1000全自動免疫發光分析儀及其配套試劑檢測；所有操作均嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行。

1.2.3 結果判斷 血清 H-FABP、cTnI、CK-MB陽性界值通過受試者工作特征(ROC)曲線來確定，高于陽性界值即判斷為陽性。AMI患者Killip心功能分級標準[5]：Ⅰ級：無心力衰竭癥狀，無肺部啰音和第三心音；Ⅱ級：輕至中度的心力衰竭，肺部濕啰音的范圍<1/2肺野；Ⅲ級：重度心力衰竭，肺部濕啰音的范圍>1/2肺野(肺水腫)；Ⅳ級：心源性休克。

1.3 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以x±s表示。相同時間點兩組之間指標的比較采用成組設計t檢驗或成組設計兩樣本比較的秩和檢驗，不同時間點組內比較采用配對設計t檢驗或配對設計秩和檢驗，AUC比較采用Z檢驗，相關性采用Spearman秩相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時間段兩組患者血清H-FABP、cTnI、CKMB 水平比較 AMI患者在胸痛發作<3h、3～6h、6～12h的血清H-FABP水平明顯高于非AMI組 (P<0.05)；AMI患者在胸痛發作<3h的血清cTnI、CKMB 與 AMI組差異無統計學意義(P>0.05)，3～6h、6～12h的血清cTnI和CK-MB高于非AMI組，差異均有統計學意義(P<0.05)。AMI患者血清H-FABP在胸痛發作3h內即有明顯升高，3～6h達到頂峰，6～12h開始下降(<3h與3~6h比較，3~6h與6~12h比較，P<0.05)；AMI患者血清cTnI和CK-MB在胸痛發作3h內無明顯變化，3～6h開始輕度升高，6～12h才出現顯著升高(<3h與3~6h比較，3~6h與6~12h 比較，P<0.05)。 見表 1。

表1 不同時間段兩組患者血清H-FABP、c TnI、CK-MB水平比較(±s)

表1 不同時間段兩組患者血清H-FABP、c TnI、CK-MB水平比較(±s)

組別 n H-FABP(μg/ml)cTnI(ng/ml)CK-MB(ng/ml)AMI組<3h 3～6h 6～12h非AMI組<3h 3～6h 6～12h 68 68 68 44.02±25.10 68.35±32.66 55.74±28.64 2.058±2.791 3.521±2.868 9.898±5.161 7.25±8.77 11.35±4.56 26.35±13.53 58 58 58 4.35±2.15 4.15±2.35 3.83±3.01 0.008±0.010 0.013±0.013 0.012±0.015 2.15±2.01 3.75±3.04 4.15±2.65

2.2 血清H-FABP、cTnI、CK-MB診斷 AMI的性能比較 通過ROC曲線分析血清H-FABP、cTnI、CKMB 陽性界值分別為 6.3ng/ml、0.022ng/ml、3.1ng/ml。血清H-FABP在胸痛3h內診斷AMI的AUC顯著大于血清 cTnI、CK-MB(P＜0.05)，見圖 1、表 2。

圖1 血清H-FABP、cTnI、CK-MB的ROC曲線分析

表2 胸痛發作3h內3項心肌標志物診斷AMI的AUC比較

2.3 血清H-FABP水平與心功能Killip分級 (Ⅰ-Ⅳ)相關分析 Spearman秩相關分析顯示血清HFABP水平與心功能Killip分級呈顯著正相關 (r=0.902，P<0.01)，見表 3。

表3 血清H-FABP水平與心功能Killip分級相關性

3 討論

心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類生命健康的疾病，心肌損傷的血液生化標志物檢測已經從最初的以酶活性(LDH、CK、CK-MB)為主發展的到以蛋白質(cTnI、Mb等)濃度為主[6]；大多數的 AMI患者在發病早期多無典型臨床癥狀，且缺乏典型的心電圖改變；胸痛發作6h內上述指標的檢測常在正常范圍內[7，8]。因此探索敏感性更高、特異性更強的檢測指標對于早期診斷AMI有重要的臨床價值[9]。心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)是一種低分子可溶性蛋白質，其具有心肌特異性，廣泛地存在于心肌細胞中，參與心肌細胞的脂肪酸代謝，它能與心肌細胞中的脂肪酸結合，并將其從細胞質膜向發生氧化和質化的部位運輸，將其氧化分解，為心肌收縮提供能量。大多數AMI患者就醫時會因為醫院設備、人才技術和經濟條件的影響，所以需要選擇快捷方便、價格低廉的心肌標志物進行早期診斷，H-FABP在心肌損傷或缺血缺氧、壞死早期升高，因為其檢測時間窗早，特異度、敏感度較高的優點受到廣泛重視。目前已開始應用于AMI早期診斷及預后評估[10,11]，較其他心肌缺血指標有著更為廣闊的應用前景。H-FABP因其分子量小，故可在心肌細胞損傷后(90min)快速釋放至血液中，在AMI早期(發病3h內)濃度明顯增高[12]。H-FABP作為新的心肌損傷標記物在AMI早期升高，甚至已應用于AMI心功能及預后監測[13]。本研究結果顯示，H-FABP在AMI患者胸痛發作后<3h即明顯升高，3～6h即達到頂峰；而血清cTnI和CK-MB在發病3h內無明顯變化，6～12h才顯著升高；在AMI疾病發病早期，H-FABP水平升高更早于cTnI和CK-MB；通過ROC曲線分析發現，血清H-FABP、cTnI和CK-MB在胸痛發作后3h內最佳診斷界值水平的敏感性分別為92.5%、44.1%和56.4%，差異有統計學意義。本研究還發現，AMI患者血清HFABP水平與心功能Killip分級呈顯著性正相關(r=0.902，P<0.01)；可用于AMI早期的心功能及與預后監測。但本文研究病例相對較少，以后需要進一步進行較大樣本量的研究來驗證。

綜上所述，血清H-FABP在早期AMI診斷比其他心肌標志物在靈敏度和特異度、檢測早期時間窗等方面具有綜合優勢，優于傳統心肌標志物cTnI、CK-MB 等[14，15]。 且與心功能 Killip 分級成正相關，在AMI早期診斷中對于心功能的預測有重要的臨床價值，是一種理想的心肌標志物。

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