HE4和CA125的聯合檢測對卵巢癌的早期診斷與鑒別診斷的臨床意義

張碧蓮

(上饒市立醫院檢驗科，江西 上饒334000)

臨床醫學調查顯示，女性卵巢癌患者的發病率及其致死率有呈逐年上升的趨勢，因此而死亡的人數甚至超過了宮頸癌與子宮內膜癌兩種腫瘤而致死亡的總和[1]。并且該調查還顯示，有75%的卵巢癌患者來醫院就診時，發現臨床癥狀不明顯，但卻已屬于晚期患者，并已擴散到其他器官，錯過了最佳治療時機。因此，尋找出最佳的早期卵巢癌診斷方法，顯得尤為關鍵和重要。本文選取2013年1月至2015年1月我院收治的30例卵巢癌患者和30例患有卵巢良性腫瘤患者共60例，作為研究對象，意在探討人附睪蛋白4(HE4)與癌抗原125(CA125)相聯合的方式在診斷早期卵巢癌中的應用價值，并進行分析，以供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的卵巢癌患者和卵巢良性腫瘤患者各30例做為研究對象，設卵巢癌患者為實驗組，卵巢良性腫瘤患者為觀察組，兩組年齡均在35~67歲之間不等，平均年齡為(43.78±5.03)歲。另選擇34例健康女性為正常對照組，年齡在34~68歲之間不等，平均年齡為(45.54±4.24)歲。其中，實驗組按病理結果[2]分為20例早期卵巢癌患者和10例晚期卵巢癌患者。所有入選者均排除了有心、肝、腎等器官有嚴重病變者并完善了肝腎功能、血常規等各項常規檢驗項目。比較3組入選者的一般資料，差異無統計學意義 (P＞0.05)，3組數據結果具有良好的可比性。

1.2 方法 所有入選者均在早晨6點時，采集其靜脈血液4ml,分離出血清，從中檢測CA125和HE4水平。血清HE4和CA125均采用羅氏Cobas6000電化學發光發光儀檢測，檢驗過程嚴格按照SOP文件執行[3]。

1.3 評價指標 CA125的參考值范圍：(1)小于或等于35U/ml則表示為正常[4]；(2)大于35U/ml則表示為陽性；HE4的參考值范圍：(1)在0~150pmol/L之間則表示為正常[5]；(2)大于150pmol/L則表示為陽性。

1.4 統計學方法 所有數據均采用SPSS13.0軟件進行統計學處理，結果以均數±標準差表示，在方差齊性的情況下進行卡方或t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組的CA125和HE4水平明顯高于觀察組和對照組的CA125及HE4水平，差異有統計學意義(P=0.028)。結果見表1。

表1 3組的CA125和HE4水平比較表

2.2 HE4與CA125聯合檢測用于診斷卵巢癌時，其敏感性與特異性高于單用HE4檢測或單用CA125檢測，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結果見表2。

3 討論

目前，臨床上常用于診斷卵巢癌的方法主要有兩種。一種是經陰道超聲檢查直接探查卵巢的物理影像學方法，盡管其應用較為普遍，但是這種方法并不能準確區分出卵巢腫塊的良惡性。此外，該方法還需要經驗豐富的超聲醫師對檢測結果進行認真解讀。另一種是通過檢測人體血液中相關腫瘤標志物水平的高低來判斷是否患有卵巢腫瘤的可能性。為了能夠盡早對患者進行準確的診斷，最全面的卵巢癌檢測方法還是使用HE4與CA125的聯合檢測，不僅能為臨床診斷卵巢癌提供更準確的檢測結果，還能幫助臨床醫生更好地判斷腫塊的良惡性。

表2 血清CA125和HE4對卵巢癌的診斷價值比較表

癌抗原125(CA125)是一種通過淋巴細胞雜交瘤技術而獲得的糖蛋白抗原，是上皮性卵巢癌的一種標志物[6]，已被廣泛用于卵巢癌的臨床診斷中，但是它的敏感度卻不是很高，特異性更低。因此，它的臨床診斷價值并不十分理想，容易出現假陰性或假陽性。人附睪蛋白4(HE4)是一種新型的腫瘤標志物，發現于人體的附睪上皮細胞中，是一種具有與精子成熟相關的蛋白酶抑制劑[7]。正常生理情況下，HE4在人體有非常低水平的表達，但在卵巢癌組織和患者血清中均有高表達。據臨床醫學研究表明，HE4的敏感性及特異性均明顯高于CA125[8]，因此，它是一項比較好的檢測標志物，尤其在檢測早期卵巢癌中具有其高度的準確性。本文研究顯示，HE4與CA125是相互補充的標志物，多數卵巢癌患者HE4和CA125可同時升高，但有些卵巢癌患者只出現單一的腫瘤標志物升高，而且卵巢良性腫瘤CA125水平也可輕度升高，若將CA125與HE4兩種方式相聯合在一起檢測，能夠將檢測敏感度及特異性大大提升，可避免單一應用的結果造成疾病的漏診及誤診。因此，CA125聯合HE4的檢測方式在診斷早期卵巢癌中，還是一種比較理想的檢測方式。

本文的表1顯示，實驗組患者的HE4水平明顯高于觀察組和對照組，且觀察組與對照組HE4水平均在正常范圍內。而實驗組中早期的卵巢癌患者的CA125水平高于觀察組和健康對照組，但觀察組的CA125水平也高于健康對照組，由此推論，CA125在早期的卵巢癌診斷中的應用價值并不是很大。但HE4在早期卵巢癌的診斷中的應用價值相比較而顯得較為突出。HE4和CA125在卵巢癌不同臨床分期中的水平有差異，Ⅲ~Ⅳ期癌抗原濃度均高于Ⅰ~Ⅱ期，可能的原因為卵巢癌細胞內合成CA125后分泌進入體腔、腫瘤囊液中儲存，所以大部分卵巢癌臨床Ⅰ~Ⅱ期血液循環中CA125濃度低，卵巢癌臨床Ⅲ~Ⅳ期由于腫瘤細胞浸潤破壞了上皮基膜的完整性，CA125可以進入血液循環而異常升高。卵巢癌細胞分泌的HE4是N-糖基化的分泌型蛋白，其相對分子質量為25kDa，遠小于相對分子質量為(200~1000)kDa的CA125，這可能導致卵巢癌早期HE4比CA125更容易分泌進入外周血[9,10]。隨著卵巢癌病情發展，HE4表達水平增高，提示HE4蛋白可能參與了腫瘤細胞的侵襲和轉移。由文中的表2可清楚知道，CA125的敏感性和特異性分別僅為70.33%與38.75%，而HE4的敏感性和特異性為88.33%與97.50%，兩者均有大幅提高。再將兩者相聯合，其敏感性和特異性又略有提高，分別為91.67%和97.92%，由此表明，CA125聯合 HE4檢測可以作為很好的卵巢癌標志物，一定程度上能夠有效地提高卵巢癌的早期診斷率。因此，CA125和HE4的聯合檢測作為女性卵巢癌的早期診斷與卵巢腫瘤的良惡性鑒別診斷標志物在臨床上是有較大價值的，值得推廣應用。

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