血清降鈣素原與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在細(xì)菌感染性疾病診斷中的價值

劉小慶

(如東縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 如東226400)

感染性疾病臨床上較為常見，嚴(yán)重的細(xì)菌感染、膿毒血癥常常能引發(fā)多器官功能衰竭，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。早期診斷感染類型，判斷感染程度，及時給予針對性的治療，且能同時監(jiān)測臨床治療效果對提高病患生存率有重要意義。近年來降鈣素原作為診斷細(xì)菌性感染的一個新指標(biāo)[1]，在診斷感染性疾病中得到廣泛應(yīng)用。降鈣素原在健康人血清中極低，當(dāng)人體存在細(xì)菌感染時，降鈣素原濃度卻會有顯著升高。C反應(yīng)蛋白是較早被認(rèn)知的急性時相反應(yīng)蛋白，在機體受到感染、創(chuàng)傷等應(yīng)急情況下短期內(nèi)便可快速升高，達到峰值時可為正常的100~1000倍[2]，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物[3]。C反應(yīng)蛋白敏感性較高，但特異性不高；而降鈣素原作為新的細(xì)菌性感染的診斷指標(biāo)具有較高的特異性。因此降鈣素原與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測可大大提高細(xì)菌感染性疾病的敏感度和特異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月-2013年10月在本院住院治療的細(xì)菌感染患者278例，以上病例均經(jīng)過本院實驗室的免疫學(xué)、病原學(xué)以及放射科X線確診。根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)分為局部感染組和重度感染組，其中重度感染組包括感染性休克、敗血癥、胃穿孔、細(xì)菌性腹膜炎、腸穿孔。局部感染組包括肺炎、支氣管炎、闌尾炎、尿路感染、膽囊炎。病毒感染對照組選擇本院確診為病毒感染的住院患者122例，包括病毒性腦炎、病毒性腸炎、帶狀皰疹、麻疹。健康對照組選擇本院體檢中心健康體檢人員200例，且無臨床感染體征和癥狀，排除近期內(nèi)有手術(shù)史、創(chuàng)傷史或嚴(yán)重心源性疾病者。

1.2 方法 所有檢測對象均在清晨空腹時采靜脈血4~5ml，待血液凝固后離心分離血清，分成兩份用于PCT和CRP的測定。降鈣素原采用化學(xué)發(fā)光分析儀檢測，CRP用TD特定蛋白儀測定。所有標(biāo)準(zhǔn)品和試劑均是原裝的，并嚴(yán)格按說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SSPS16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，試驗數(shù)據(jù)用中位數(shù)(2.5%~97.5%)表示。兩組樣本間比較，采用Wilcoxon檢驗，三組之間差異采用Friedman檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重度感染組、局部感染組、病毒感染組、健康對照組PCT和CRP檢測結(jié)果見表1。

表1 四組檢測對象PCT和CRP檢測結(jié)果

2.2 細(xì)菌感染組治療前后PCT和CRP檢測結(jié)果見表2。

3 討論

降鈣素原是1992年發(fā)現(xiàn)的人類降鈣素的前體，是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的含116個氨基酸的蛋白質(zhì)。生理狀態(tài)下，PCT在甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生，并通過蛋白水解酶的裂解作用形成降鈣素而具有生物活性。當(dāng)機體存在嚴(yán)重細(xì)菌、真菌感染以及膿素血癥、多臟器衰竭等病理狀態(tài)下，PCT可由甲狀腺C細(xì)胞以外的細(xì)胞如肝的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生，誘發(fā)因素主要是機體對于細(xì)菌內(nèi)毒素的免疫反應(yīng)，具體作用機制未明[3]。當(dāng)全身存在細(xì)菌感染時4內(nèi)即可檢測到PCT濃度升高，6h急速上升，并在6~24h維持該水平，不會被水解酶降解為降鈣素，不受體內(nèi)激素水平影響，且其穩(wěn)定性好，體內(nèi)半衰期為25~30h[4]。同時，感染的嚴(yán)重程度與PCT增高程度呈正相關(guān)，如發(fā)生膿毒血癥或嚴(yán)重細(xì)菌感染時PCT濃度顯著升高，因此PCT還可用于對膿毒血癥的早期檢測，并快速評估感染的嚴(yán)重程度[5]。正常人體血液中PCT濃度很低，甚至檢測不到；自身免疫性疾病，過敏和病毒感染時亦不會升高；輕度細(xì)菌感染、局限性細(xì)菌感染、慢性炎癥不會引起PCT升高或僅能引起小幅度升高。另外，PCT濃度變化還可作為臨床抗菌藥物的療效指標(biāo)，治療有效者其PCT濃度能快速下降，若在治療過程中出現(xiàn)PCT濃度的持續(xù)升高則可能表示治療無效或細(xì)菌感染加重，提示預(yù)后不良。

表2 細(xì)菌感染組治療前后PCT和CRP檢測結(jié)果比較

綜上所述，降鈣素原定量檢測在感染性疾病診斷中，具有重要診斷價值。

C反應(yīng)蛋白是肝細(xì)胞在IL-6的作用于下合成分泌的一種蛋白質(zhì)[6]，最早發(fā)現(xiàn)于急性大葉性肺炎患者血清中[7]，是第一個被認(rèn)識的急性時相蛋白。機體應(yīng)激時，CRP在12h時濃度升高，24h~48h達到高峰，峰值為正常參考值的100~1000倍。除細(xì)菌感染外，慢性炎癥、梗死、病毒感染、急性創(chuàng)傷或手術(shù)、燒傷，免疫復(fù)合物沉積等都可以使CRP升高，其對細(xì)菌感染診斷的特異性并不高。CRP濃度高低與組織損傷破壞程度呈正相關(guān)，是炎癥、組織損傷、壞死和惡性腫瘤的一個重要指標(biāo)[8]。除了缺乏特異性，CRP還在炎癥發(fā)生12h濃度才升高[9]，因此不能在疾病發(fā)生初期而快速準(zhǔn)確的發(fā)揮診斷作用，限制了其對細(xì)菌性感染的診斷，特別是對重癥細(xì)菌感染的早期診斷[10]。

就細(xì)菌感染性疾病的診斷價值而言，PCT與CRP相比具有更高的診斷特異性，且濃度升高時間早于CRP，能有效協(xié)助臨床醫(yī)生對細(xì)菌感染早期診斷，早期治療具有重大價值。PCT水平及變化情況還可指導(dǎo)抗生素的使用，在一定程度上防止耐藥菌株的產(chǎn)生和二重感染的發(fā)生，避免不必要的抗生素治療，濫用抗生素導(dǎo)致的一系列問題。這在細(xì)菌培養(yǎng)陰性或無法開展細(xì)菌培養(yǎng)的基層醫(yī)院尤其具有意義。PCT的濃度在抗感染治療后有顯著地下降則表示該抗生素有效，反之則視作無效應(yīng)該給與替換。在局部感染時，PCT一般輕度升高，而CRP升高相對明顯，因此在沒有全身表現(xiàn)的感染時，CRP與PCT相比是一個更重要的觀察指標(biāo)。

總之，PCT和CRP的聯(lián)合檢測能夠有效及時診斷感染性疾病及感染類型，指導(dǎo)臨床及時治療合理用藥，監(jiān)測PCT、CRP動態(tài)變化更有助于觀察疾病的進展和預(yù)后。

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