回顧分析廈門市2013年至2014年腸球菌的感染及耐藥情況

晁鵬麗，姚藝輝，余曉露

(廈門大學附屬中山醫院，福建 廈門 361004)

腸球菌是人、動物腸道的正常菌群、異位寄生可致尿路感染、呼吸道感染、傷口感染、心內膜炎、腦膜炎和敗血癥等。近20年來，腸球菌已成為院內感染的重要病原菌之一，由于其對很多抗菌藥物固有耐藥和獲得性耐藥，致使腸球菌感染在治療時選擇藥物的范圍比較窄，因此對腸球菌進行監測，及時公布有關腸球菌感染及耐藥性變化的資料，對指導臨床治療具有十分重要的意義。本文對我院臨床分離鑒定的175株腸球菌進行分析，其中以屎腸球菌和糞腸球菌感染為主，并對屎腸球菌和糞腸球菌的藥敏結果進行回顧性分析，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 收集于2013年8月1日至2014年7月31日臨床分離的175株腸球菌，其中屎腸球菌95株和糞腸球菌56株。標本類型包括血液、尿液、痰液、傷口分泌物、引流液、膽汁、眼內容物等。藥敏質控菌株：金黃色葡萄球菌(ATCC25913)購自衛生部臨檢中心、屎腸球菌(ATCC51299)及糞腸球菌(ATCC29212)由杭州天和試劑微生物有限公司提供。

1.2 儀器與試劑 革蘭陽性菌鑒定卡、GPS藥敏卡和VITEK-32全自動微生物分析系統(法國生物梅里埃公司)；氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、呋喃妥因、紅霉素、四環素、左旋氧氟沙星、亞胺培南、萬古霉素、替考拉寧、青霉素G、莫西沙星、奎奴普丁/達福普汀、環丙沙星藥敏紙片(北京天壇生物制藥檢定所)；培養基 (鄭州安圖生物工程股份有限公司)。

1.3 菌株的鑒定及藥敏試驗 菌株鑒定按《全國臨床檢驗操作規程》(第3版)[1]進行分離、培養，根據菌落的形態、革蘭染色特點，采用VITEK 32全自動微生物分析系統和革蘭陽性菌鑒定卡鑒定細菌，用K-B紙片擴散法進行藥敏試驗，按CLIS[2]標準判斷藥敏試驗結果。

1.4 統計學方法 采用耐藥分析軟件WHONET5.5軟件對藥敏結果進行統計分析；率的比較采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗統計分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腸球菌菌株檢出及分布情況 共分離175株腸球菌屬，其中屎腸球菌95株、糞腸球菌56株。屎腸球菌和糞腸球菌的標本來源以尿液、引流液和傷口分泌物為主，見表1。

表1 腸球菌屬臨床標本分布構成情況(%)

2.2 耐藥性分析 95株屎腸球菌和56株糞腸球菌對15種抗菌藥物表現出不同度的耐藥，其中屎腸球菌和糞腸球菌對紅霉素的耐藥率較高(≥76.9%)，對呋喃妥因、萬古霉素、替考拉寧的耐藥率較低(≤23.4%)。屎腸球菌對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、亞胺培南、青霉素G、環丙沙星耐藥率較高(≥80%)，而糞腸球菌對環丙沙星相應耐藥率較低(≤37.3)。屎腸球菌總體耐藥率較高，對亞胺培南、氨芐西林/舒巴坦、氨芐西林、環丙沙星、青霉素G及呋喃妥因的耐藥率明顯高于糞腸球菌，差異具有統計學意義 (P<0.05)；對紅霉素、萬古霉素和替考拉寧的耐藥率，二者差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 95株屎腸球菌和56株糞腸球菌對15種抗菌藥物的耐藥率比較(%)

3 討論

腸球菌是條件致病菌，多見于免疫功能低下或重癥者，其中屎腸球菌和糞腸球菌與人的疾病最密切。調查結果顯示，本地區臨床分離腸球菌屬屎腸球菌略高于糞腸球菌，與國內報道[3，4]類似。從臨床樣本的分布結果看，屎腸球菌和糞腸球菌均以尿液、膽汁、引流液、傷口分泌物為主。

本結果中糞腸球菌、屎腸球菌總耐藥率在60.0%～90.0%的抗菌藥物紅霉素，在30.0%～60.0%的抗菌藥物有四環素、莫西沙星、環丙沙星，耐藥率<30.0%的抗菌藥物有呋喃妥因、替考拉寧、萬古霉素。腸球菌屬總體耐藥率較高的原因，主要是由于腸球菌屬對多種抗菌藥物具有天然和獲得性耐藥的特性。該菌屬一方面可通過產生小分子量低親和力的青霉素結合蛋白(PBPs)，另一方面還可通過質粒介導產生β-內酰胺酶、腺嘌呤轉移酶等機制從而對青霉素、慶大霉素耐藥。當前β-內酰胺類抗菌藥物的大量應用所產生的選擇性壓力也是導致腸球菌屬耐藥的另一重要原因[5]。

本結果顯示，屎腸球菌和糞腸球菌的耐藥性存在明顯差異，屎腸球菌的耐藥率比糞腸球菌嚴峻，提示在臨床治療腸球菌感染時，應根據菌種的不同來選擇抗菌藥物，以便更有效的控制感染。屎腸球菌和糞腸球菌對呋喃妥因、萬古霉素、替考拉寧敏感率較高，尤其是糞腸球菌在本次調查中未發現耐藥菌株。屎腸球菌對萬古霉素的耐藥率為2.2%，盡管本結果中未發現對萬古霉素耐藥的糞腸球菌，但單綠虎等曾有報道[6]。據報道萬古霉素耐藥腸球菌也會對青霉素G、呋喃妥因、氨芐西林等常用抗菌藥的耐藥性增強[7]，給臨床治療選藥帶來困難。調查結果還顯示屎腸球菌對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、呋喃妥因、左旋氧氟沙星、亞胺培南、青霉素G、莫西沙星、環丙沙星的耐藥率不同程度高于糞腸球菌，只有四環素和奎奴普丁/達福普汀相反，耐藥情況與楊青等的報道[8]不盡相同。為延緩耐萬古霉素葡萄球菌和腸球菌屬的出現和增長速度，臨床應限用萬古霉素。替考拉寧對腸球菌屬的作用良好，對耐萬古霉素的Van B、Van C、Van D腸球菌屬仍敏感，必要時可作為萬古霉素的替代藥。

對耐萬古霉素腸球菌的感染，目前尚無理想的治療方法[9，10]，因此，為延緩耐萬古霉素腸球菌屬的出現和增長速度，臨床應限用萬古霉素，并嚴防院內感染[11]。

[1]葉應嫵,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗操作規程[M].第3版.南京：東南大學出版社,2006:770-774.

[2]CLSI M100-S22.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing,twenty-second informational supplement[S].Clinical and Laboratory Standards Institute,2012.

[3]廖國林,劉建,李芳,等.腸球菌屬醫院感染分布及耐藥性分析[J].中華醫院感染雜志,2009,19(13):1735-1736.

[4]馬瑜珊,張任飛,潘淑,等.230株腸球菌的臨床分布及耐藥性分析[J].實驗與檢驗醫學,2014,32(2):193-200.

[5]路曉欽,黎莉華,周麗,等.醫院腸球菌屬分布特征及耐藥性變遷[J].中華醫院感染學雜志,2007,17(12):1569-1572.

[6]單綠虎,毛彩萍,徐笑紅.糞腸球菌的藥敏分析[J].實驗與檢驗醫學,2010,28(3):235-236.

[7]Cetinkaya Y,Falk P,Mayhall CG.Vancomycin-resistant enterococci[J].Clin Microbiol Rev,2000,13(4):686-707.

[8]楊青,俞云松,倪語星,等.2007年中國CHINET腸球菌屬耐藥性監測[J].中國感染與化療雜志,2009,9(3):175-179.

[9]Joels CS,Matthews BD,Sigmon LB,et al.Clinical characteristics and out comes of surgical patients with vancomycin-resistant enter ococcal infections[J].Am Surgeon,2003,S9(6):514-519.

[10]潘素新,孟愛然.腸球菌屬醫院感染調查分析[J].中華醫院感染學雜志,2008,18(2):259-261.

[11]Richards MJ,Edwards JR,Culver DH,et al.Nosocomial infections in combined medical surgical intensive care units in the U-nited States[J].Infect Control Hosp Epidemiol,2000,21(8):510-515.