糖化血清白蛋白用于2型糖尿病短期臨床醫療效果的研究

周歡，戴婉如

(福建醫科大學省立臨床學院，福建 福州350001)

隨著生活條件改善，2型糖尿病(T2DM)高發且呈年輕化，其不僅是單一的疾病，后期常伴有急、慢性并發癥、感染等，對患者個人、家庭及社會都會造成很大的負擔。因此篩查血糖，以盡早的監控飲食、合理生活作息、調整用藥等對于糖尿病患者或高危人群具有非常重要的實際意義。血糖濃度檢測一直是糖尿病診斷的主要依據，美國糖尿病協會(ADA)在2010年DM新指南中將糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%作為2型糖尿病長期血糖控制的金標準[1]，WHO建議采用糖化血紅蛋白(HbA1c)作為診斷糖尿病的新型工具，以反映受試者近2～3個月的平均血糖水平，其顯著減小了糖尿病的漏診率[2，3]。當前大部分糖尿病(DM)高危人群入院治療前、后時間較短(一般7~12d)，臨床需要準確、可靠地反映短期血糖平均水平的檢測項目，HbA1c不能滿足需求。糖化血清白蛋白(GA)能有效反映2~3周平均血糖水平[4]，其干擾因素少、穩定且可靠[5]。本研究將探討GA用于2型糖尿病短期臨床醫療效果的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年11月至2015年3月于我院住院治療的診斷為T2DM患者60例，其中男27例，女33例，平均年齡(68.30±12.41)歲。

1.2 診斷標準 依據世界衛生組織(WTO)專家咨詢報告制訂的標準診斷為2型糖尿病[6]。納入標準：(1)5g葡萄糖耐量試驗，1項以上血糖超過正常水平；(2)空腹血糖 (FPG)在 7.0mmo1/L以上，或HbA1c≥6.5%以上；(3)隨機血糖≥11.1mmol/L且伴有糖尿病典型癥狀者。上述3項臨床診斷標準中，符合任何1項，即可確診為DM。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 本研究對60例T2DM患者采集入院治療前、治療1周、2周時的空腹靜脈血，檢測并記錄FPG、GA和HbA1c三種指標。

1.3.2 儀器 FPG和GA采用貝克曼DXC 800全自動生化分析儀，HbA1c采用ARKRAY HA-8180京都糖化血紅蛋白儀。

1.3.3 方法與試劑 血糖試劑為貝克曼原裝試劑(葡萄糖氧化酶法)，糖化血清白蛋白試劑采用日本旭化成公司提供(液態酶法)，糖化血紅蛋白試劑采用ARKRAY原裝試劑(高效液相色譜法)。由全自動生化分析儀自動完成檢測過程，每次測定時均進行質控，確保試劑的精密度、線性等性能。

1.4 統計學方法 應用SPSS 11.0統計學軟件。治療不同時期所有變量以x±s表示，采用Pearson檢驗、t檢驗或配對t檢驗、百分率檢驗。由于短期臨床治療中GA和HbA1c受自身半衰期的影響，其在短期臨床治療中不如血糖表現直觀，為觀察GA和HbA1c變化，本研究引入二者日均差異率和平均差異率分析其對藥物治療的敏感性和有效性，以進一步評價血糖控制情況及GA在T2DM患者血糖監測中的臨床價值。以上的統計處理以P<0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 FPG、GA和HbA1c三組數據進行皮爾森相關性分析比較 三組數據皮爾森相關性分析比較，顯示FPG與GA和HbA1cr值均<0.30，均無相關性；HbA1c與GA比較 r值>0.80，具有良好相關性。見表1。

表1 FPG、GA和HbA1c三組數據pearson相關性分析比較

2.2 T2DM患者治療后1周、2周與治療前GA與HbA1c的變化 經過配對t檢驗，2周后GA變化差異與治療前具有統計學差異 (P<0.05)，HbA1c的變化無統計學差異(P>0.5)(表2、圖1)。住院短期治療60例患者HbA1c及GA均呈逐漸下降趨勢。其中GA與之前時間點相比均進一步下降，在治療2周后與治療前相比差異有統計學意義 (P<0.05)；而HbA1c在治療兩周后僅輕度下降，與治療前相比差異無統計學意義(P<0.05)。

2.3 T2DM患者治療1、2周后GA及HbA1c與治療前水平下降百分比率分析 日均下降率分析中，治療1周時，二者均較2周時增加幅度大，表明藥物作用在前期已經開始起效，見圖2。平均下降率分析中，治療1周后的GA變化差異與HbA1c比較無統計學差異(P>0.05)；治療2周后，HbA1c下降率變化不顯著，而GA則顯著增加，差異與HbA1c比較具有統計學顯著差異(P<0.01)，見圖3，表明GA在治療2周后較HbA1c更敏感地反映短期治療療效。見表3。

表2 患者治療后1周、2周與治療前GA與HbA1c的變化(%)

圖1 患者治療1周、2周后與治療前GA與HbA1c的變化

圖2治療1、2周后GA及HbA1c水平日均下降百分比率分析

圖3 治療1、2周后GA及HbA1c水平下降百分比率分析

表3 患者治療1、2周后GA及HbA1c與治療前水平下降百分比率(%，±s)

表3 患者治療1、2周后GA及HbA1c與治療前水平下降百分比率(%，±s)

注：GA 與 HbA1c比較：*P<0.01。

時間 日均下降率 平均下降率 日均下降率 平均下降率HbA1c GA 1周2周0.8578±0.9014 0.3396±0.3742 6.0044±6.3100 4.7547±5.2394 1.3650±1.3969 1.2812±0.7553*9.5552±9.7783 17.9372±10.5746*

3 討論

當前評估住院治療血糖水平的患者降糖療效，臨床上多采用血糖監測。靜脈或毛細血管血糖監測只能反映血糖水平某個點，且測定前需要至少空腹8h以上。DM患者由于藥物作用監測FPG最好在清晨6:00-8:00采集血液標本，非住院患者采集時間控制差異度大，尤其老年DM患者延遲采集易發生低血糖，危害性相對較大。FPG還易受多種因素的干擾，多次采血導致其重復性以及患者依從性較差，可能會造成誤診或漏診。本研究首先對FPG與GA和HbA1c二組數據進行皮爾森相關性分析比較(表1)，發現FPG與GA和 HbA1c無相關性，r值均小于0.3；而HbA1c與GA具有良好相關性，r值達到0.8516。HbA1c近年被推薦為長期血糖控制的金標準，其有影響因素較小的特點，在此基礎上本研究繼續對HbA1c與GA作進一步臨床短期治療療效分析。在DM患者治療中，HbA1c及GA均呈逐漸下降趨勢，治療2周后HbA1c與治療前無統計學差異變化(P>0.5)，而GA與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)，顯示臨床治療2周后GA可有效反應療效；并通過日均差異率發現藥物在前期治療已開始起效；通過平均差異率分析顯示治療2周后GA較HbA1c更敏感地反應短期血糖控制水平波動[7]。HbA1c準確性容易受到RBC代謝紊亂(如貧血、溶血等)影響，而GA代謝避免了這些的影響[8]。所以作為糖尿病治療方案的短期調整，測定GA比HbA1c更有意義，更適用于短期臨床治療療效的分析。

本研究所采用的GA試劑為液體試劑，不僅在實驗室操作上實現了全自動分析的測定，使得短時間內可獲得準確結果；而且使得采集一份血液標本即可同時檢測血糖濃度和GA水平，在減少采血量的同時，還可反映不同時空血糖控制水平。GA的非酶促糖基化反應是血漿葡萄糖分子中的羰基與白蛋白分子末端的自由氨基發生，形成不穩定的中間產物醛亞胺，再經醛亞胺分子結構的重排從而形成高分子穩定酮胺結構[9]。這一非酶促糖化反應屬于一種不可逆的反應過程，因而所產生的糖化血清蛋白較為穩定地存在于人體血清中，白蛋白壽命(21d)直接決定其存在時間[10]，從而也決定其反映近2～3周的血糖平均水平。GA的定量檢測與HbA1c一樣，不需要受檢者空腹和特定時間采血，適合初診者和確診患者療效觀察。其結果利用糖化血清白蛋白與血清白蛋白的百分比表示，不受膽紅素、球蛋白、乳糜及標準物變化等影響[11]，操作簡便、快速、準確，克服了HPLC法、既往固體酶法GA試劑操作方法復雜、結果不穩定等缺點[5]，但單獨作為DM診斷指標，還需要進一步研究證實，尚不能完全排除漏診一部分DM患者[12，13]。

糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝性疾病，長期高血糖生理環境，會引起微循環及各種組織(如眼、腎、血管、心臟、神經)的慢性損害及功能障礙[14，15]。其臨床常規診治工作中非常重要的一個環節是血糖水平的監測，良好的血糖水平控制能有效延緩糖尿病急、慢性并發癥的發生和發展。因此對糖尿病的早發現、早診斷、早治療具有極為重要的實際意義及社會效益。

綜上所述，科學、合理地綜合分析HbA1c、GA、血糖3項數值，可為臨床準確提供反映3個不同時期的血糖水平信息，有助于DM的早期檢出，指導臨床制訂治療方案，提高病人對治療方案的順應性，降低DM并發癥發生率。GA作為血糖水平監測的一個靈敏指標，能獲得短期內糖尿病治療方案及效果反饋，具有較高的臨床應用價值。

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