注射型唑來膦酸鹽治療57例骨質疏松的臨床療效觀察

曾思平

注射型唑來膦酸鹽治療57例骨質疏松的臨床療效觀察

曾思平

目的 觀察注射型唑來膦酸鹽治療骨質疏松的臨床療效, 優化臨床治療效果。方法 114例骨質疏松患者, 按隨機數字表分為觀察組和對照組, 各57例。對照組給予鈣劑與活性維生素D治療, 觀察組在對照組的基礎上給予注射型唑來膦酸鹽治療, 治療前后進行腰背部疼痛VAS評分, 測定腰椎骨密度及髖部骨密度。結果 兩組治療后腰背靜息痛、腰背前屈后伸痛、腰背翻身痛VAS評分均較治療前明顯降低(P＜0.01), 觀察組治療后VAS評分均明顯低于對照組(P＜0.01)。觀察組治療后腰椎骨密度及髖部骨密度較治療前明顯升高(P＜0.01), 觀察組治療后腰椎骨密度及髖部骨密度明顯高于對照組(P＜0.01)。結論 注射型唑來膦酸鹽具有確切的止痛效果, 有效緩解骨質疏松性腰背痛, 提高骨密度, 但其價格昂貴, 臨床醫師應在藥物療效和經濟性上進行合理選擇。

骨質疏松；注射型唑來膦酸鹽；生活質量；骨代謝指標

骨質疏松是我國中老年的常見病, 是一種以骨量減少、骨組織微觀結構破壞導致骨強度降低、骨脆性增加為特征的全身性、骨骼系統退化性病變［1］, 臨床表現主要為疼痛、骨折、駝背, 約占我國總人口的7.1%, 隨著人口老齡化的到來, 骨質疏松的發病率呈顯著上升趨勢, 對國人的身體健康造成極大威脅, 成為人類的一大挑戰。唑來膦酸是一種新型的三代含氮雙膦酸鹽的抗骨質疏松藥, 是靜脈給藥的雙膦酸鹽類, 1年靜脈給藥1次, 避免口服類雙膦酸鹽類藥對食管的不良影響及服用的不便, 可通過降低骨轉換生化指標, 增加骨密度,成為近年來骨質疏松治療研究的熱點。本文旨在通過觀察注射型唑來膦酸鹽治療骨質疏松的臨床療效, 以期優化現有治療方案的臨床效果, 現將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇符合入組標準的114例骨質疏松患者作為觀察對象, 按隨機數字表分為觀察組和對照組, 各57例。觀察組中男12例(21.05%), 女45例(78.95%), 年齡63～85歲,平均年齡(75.8±5.6)歲, 病程2～13年, 平均病程(6.7±2.5)年；對照組中男10例(17.54%), 女47例(72.46%), 年齡60～85歲,平均年齡(76.4±6.3)歲, 病程2～11年, 平均病程(6.5±2.8)年。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 病例入選標準 ①符合《原發性骨質疏松癥診治指南》中骨質疏松的診斷標準, 所有患者均有明顯的骨痛癥狀且伴日常生活功能受限；②入組前3個月內未服用過影響骨代謝的藥物；③排除癌癥、骨折活動期(＜3個月)、高血鈣、內生肌酐清除率＜35 ml/min患者；④排除甲狀腺機能亢進、多發性骨髓瘤、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等其他影響鈣磷代謝疾病；⑤肝、腎功能正常；⑥排除對治療藥物過敏或禁忌者；⑦患者知情同意, 愿意配合治療與檢查。

1.3 治療方法 對照組給予鈣劑與活性維生素D治療, 鈣爾奇D 600 mg/次, b.i.d., 阿法D 膠丸1粒/次, q.d., 連續服用1年, 觀察組在對照組的基礎上再給予注射型唑來膦酸鹽靜脈滴注治療, 5 mg/次, 點滴時間應＞30 min, 1次/年, 12個月后評價臨床療效。

1.4 觀察指標 治療前后進行腰背部疼痛VAS評分, 采用雙能X-ray骨密度測定儀測定腰椎骨密度及髖部骨密度。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組治療后腰背靜息痛、腰背前屈后伸痛、腰背翻身痛VAS評分均較治療前明顯降低(P＜0.01), 觀察組治療后VAS評分均明顯低于對照組(P＜0.01)。觀察組治療后腰椎骨密度及髖部骨密度較治療前明顯升高(P＜0.01), 觀察組治療后腰椎骨密度及髖部骨密度明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后腰背疼痛VAS評分及骨密度變化比較( x-±s)

3 討論

唑來膦酸鹽屬于含氮雙膦酸化合物, 為第3代的雙膦酸鹽, 是目前藥理活性最強的二膦酸鹽, 通過靜脈給藥后, 可優先聚集于高骨轉化部位, 選擇性地作用于骨骼中破骨細胞中反式異戊二烯延長酶, 從而抑制破骨細胞活性, 抑制骨吸收, 恢復骨骼吸收和生成之間的平衡, 然后再被緩慢從骨骼組織釋放入全身循環系統, 經腎臟代謝排除, 臨床安全性良好, 且給藥方便, 避免第2代雙膦酸鹽的嚴重胃腸道不良反應較高的缺點, 其在骨質疏松治療應用被國內外學者廣泛報道。2012年, 法國國家衛生管理局更新了關于藥物治療骨質疏松癥的指南推薦, 唑來膦酸鹽可作為髖部骨折之后骨質疏松的首選藥物［1］。黃永明等［2］研究顯示, 唑來膦酸鹽的鎮痛效果強于口服阿侖膦酸鈉, 起效速度更快, 給藥后2周骨痛癥狀明顯緩解, 使患者更快的恢復自理, 減少了臥床時間,從而減少了因疼痛長期臥床引起廢用性骨質疏松的惡性循環。治療依從性是影響藥物治療效果的關鍵因素, 老年患者多伴有多種基礎疾病, 服用藥物數量種類較多, 需長期服用,且患者對骨質疏松治療重視度不高, 影響抗骨質疏松治療的依從性, 研究表明, 口服雙膦酸藥物治療骨質疏松癥治療1年后有50%左右的患者未定時用藥, 且隨著時間的延長, 依從性會越來越低, 而唑來膦酸1年注射1次, 有效提高患者治療的依從性。

唑來膦酸的主要不良反應為發熱、肌肉疼痛、鼻塞流涕、頭痛和關節痛等輕微副作用, 多在給藥前3 d出現, 3 d后一般可自行緩解, 無需特殊處理, 或使用非甾體類消炎鎮痛藥物干預, 安全性良好, 但在臨床應用時應把握其適應證, 蔣元斌等［3］在使用唑來膦酸治療老年骨質疏松性腰背痛時, 1例Ⅰ型骨質疏松性腰背痛患者在治療后6周出現截癱癥狀,因而, Ⅰ型骨質疏松性腰背痛患者需慎重唑來膦酸, 可能引起患椎再壓縮風險所致。由于唑來膦酸通過腎臟排泄, 因而, 腎功能重度損害是唑來膦酸應用的禁忌證, 只有當內生肌酐清除率(Ccr)≥30 ml/min時才可使用唑來膦酸, 且靜脈滴注前后給予充分的水化。

綜上所述, 在常規鈣劑及維生素D治療的基礎上再給予注射型唑來膦酸鹽能夠有效緩解腰背靜息痛、腰背前屈后伸痛、腰背翻身痛, 提高腰椎骨密度及髖部骨密度, 且治療過程無嚴重不良反應, 值得臨床推廣使用。

［1］ Briot K, Cortet B, Thomas T, et al. 2012 update of French guidelines for the pharmacological treatment of postmen.Pausal osteoporosis. Joint Bone Spine, 2012, 79(3):304-313.

［2］ 黃永明, 徐逸生, 肖春生, 等.密固達對骨質疏松患者中短期生存質量的影響.中國骨質疏松雜志, 2012, 18(12):1105-1108.

［3］ 蔣元斌, 史政康, 全海祥, 等.唑來膦酸治療老年骨質疏松性腰背痛的臨床療效觀察.骨科, 2013, 4(4):203-205.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.107

2015-05-13］

516002 惠州市第三人民醫院骨一科