秋水仙堿與乳果糖治療老年功能性便秘的臨床研究

宋錫欣 張凌燕 龐亞楠 崔生一 孫魯海

秋水仙堿與乳果糖治療老年功能性便秘的臨床研究

宋錫欣 張凌燕 龐亞楠 崔生一 孫魯海

目的 觀察秋水仙堿與乳果糖治療老年功能性便秘的療效及不良反應。方法 84例老年功能性性便秘患者隨機分為乳果糖組41例, 聯用秋水仙堿與乳果糖組(聯用組)43例。乳果糖組口服乳果糖口服液20 ml, 3次/d；聯用組3次/d同時口服秋水仙堿1 mg、乳果糖口服液20 ml。觀察兩組患者用藥后首次排便時間(h), 用藥后第1、2周平均排便次數和大便形態及其不良反應。結果 用藥后首次排便時間兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；每周排便次數和大便形態治療后第1周與治療前同組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 聯用組差異具有統計學意義(P＜0.05)；第1、2周同組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 秋水仙堿和乳果糖均可用于老年功能性便秘, 2種藥物聯用能更好地改善排便次數及大便性狀；因用藥時間短, 沒有發現明顯的副作用。便秘是一個慢性過程, 但不宜長期用藥。

秋水仙堿；乳果糖；老年功能性便秘

便秘是一個常見的臨床癥狀, 表現為糞便干結、排便困難、糞便重量和次數減少。隨著社會的老齡化、現代生活節奏和飲食習慣的改變、疾病譜的變化等對疾病的影響, 便秘已成為影響現代人生活質量的重要因素之一, 而且與大腸癌發病關系密切, 如便秘患者未被發現任何形態和生化異常, 但又不符合腸易激綜合征診斷標準的稱功能性便秘(functional constipation, FC), 本研究旨在探討秋水仙堿與乳果糖治療老功能性便秘的療效及不良反應, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 84例老年功能性便秘患者為本院2013年4月～2014年10月住院和資料齊全的門診患者, 符合羅馬Ⅲ診斷標準［1］, 其中男39例, 女45例, 平均年齡(64.26±12.33)歲,平均病程(14.78±4.31)年。經臨床綜合檢查及其他輔助檢查,排除器質性病變, 排除有嚴重心、肝、腎功能不全患者。隨機分為兩組：乳果糖組、聯用秋水仙堿與乳果糖組(聯用組)。兩組患者的基線資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

1.2 給藥方法 2組均給予飲食和運動干預, 試驗前1周及期間禁服影響排便的藥物, 乳果糖組口服乳果糖口服液20 ml (北京韓美藥品有限公司), t.i.d.；聯用組同時口服秋水仙堿1 mg(西雙版納藥業有限公司)、乳果糖口服液20 ml(北京韓美藥品有限公司), t.i.d.。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者用藥后首次排便時間(h), 用藥后第1、2周平均排便次數和大便形態(按Bristol糞便分型標準評分［2］, 1型：分散的硬塊, 似堅果；2型：蠟腸狀,但成塊；3型：蠟腸狀, 但表面有裂縫；4型：似蠟腸或蛇,光滑柔軟；5型：軟團, 邊緣清楚；6型：絨狀物, 邊緣不清楚；7型：水樣, 無固狀物。1～7型, 分別記1～7分)。觀察其不良反應。

1.4 統計學方法 所有數據輸入計算機, 采用SPSS17.0軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 進行t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 用藥后首次排便時間及每周排便次數 兩組患者治療前每周排便次數比較差異無統計學意義(P＞0.05), 治療后第1周與治療前同組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 聯用組差異明顯(P＜0.05)；第1、2周同組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；第2周組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。用藥后首次排便時間兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 大便形態評分 兩組患者用藥前大便形態評分比較差異無統計學意義(P＞0.05), 用藥后第1周與治療前同組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 聯用組差異明顯(P＜0.05)；第1、2周同組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；第2周組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 126例老年功能性性便秘患者病例基本資料(n, x-±s)

表2 兩組患者治療前及治療后第1、2周排便次數和治療后首次排便時間比較( x-±s)

表3 兩組患者用藥前及用藥后第1、2周大便形態評分比較( x-±s, 分)

2.3 不良反應 乳果糖組：惡心7例, 腹痛7例, 腹脹及腹部不適5例。聯用組：惡心8例, 腹痛7例, 腹脹及腹部不適6例, 頭痛4例, 味覺障礙2例, 藥疹1例。不良反應均輕微,沒有影響治療。兩組肝腎功能在治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

FC雖然是一種腸道的功能性病變, 但其引起的癥狀嚴重影響了患者的生活質量［3］。便秘對人體健康的危害是多方便的, 不僅僅是危害胃腸道, 造成直腸、肛門多種疾病, 甚至結腸癌, 且可能誘發、加重心腦血管疾病, 影響大腦功能［4］。老年人因為年齡增大, 身體機能下降, 體內腸道蠕動酶數量急劇減少, 致使排便次數減少, 同時排便困難, 大便質硬結量少, 更易出現便秘并嚴重影響生活。目前便秘患者長期濫用瀉藥現象很普遍, 不但會導致腹痛、水電解質紊亂、吸收不良、大便失禁, 還可能引起腸黏膜黑變病甚至癌變［5］。FC是指缺乏器質性病因, 沒有結構異?；虼x障礙, 又除外腸易激綜合征的慢性便秘。FC的治療宜采取綜合措施和整體治療, 以改善或恢復正常的排便, 達到緩解各種癥狀及恢復正常腸道動力和排便生理功能的目的［6］。乳果糖系人工合成的不吸收性雙糖, 在腸道內不被吸收, 具有雙糖的滲透活性, 可使水、電解質保留在腸腔而產生高滲效果, 到達結腸前沒有改變, 在結腸中被細菌分解成乳酸和醋酸, 使腸道pH值降至6以下, 這些不吸收的酸代謝物能增加滲透活性, 導致結腸內輕度水分積聚集。上述作用刺激結腸蠕動, 保持大便通暢, 緩解便秘, 同時恢復結腸的生理節律, 用于治療慢性功能性便秘為B級推薦, 由于它的作用是非全身性的并限于結腸, 故沒有其他輕瀉藥吸收后造成的有害作用, 能顯著降低老年人糞便嵌的發生率［7］, 因此特別適應于老年性便秘患者。秋水仙堿是從百合科植物秋水仙中提取的三環生物堿,因據有和中性白細胞微管蛋白的亞單位結合而改變細胞膜功能, 包括抑制中性白細胞的趨化、粘附和吞噬作用；抑制磷脂酶A2, 減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯；抑制局部細胞產生IL-6等從而達到控制關節局部的紅腫熱痛等炎癥反應［8］。2009年美國FDA正式批準其用于治療痛風性關節炎的急性發作和家族性地中海熱, Veme等首創應用秋水仙堿治療慢性便秘取得良好療效, 澳大利亞Giaconda公司將秋水仙堿與奧沙拉嗪聯合應用于治療便秘型腸易激綜合征, 其常見的副作用是腹瀉, 機理不明, 可能是增加結腸蠕動和抑制結腸對水分的吸收, 用于治療便秘正是利用了這個作用［9］。在2008年鄭州“便秘的基礎研究與臨床診新概念”會議上曾定為治療便秘藥物的C級推薦。

本研究表明在用乳果糖的基礎上加用因用秋水仙堿可明顯增加FC患者的排便次數, 改善大便形態。用藥后第2周和第1周組間比較差異無統計學意義(P＞0.05), 表明便秘是一個慢性過程, 不宜長時間用藥。因觀察病例少, 用藥時間短,且只口服用藥, 故沒有發現秋水仙堿造成的肌肉、周圍神經病變、骨髓抑制、出血性血小板減少、中性粒細胞下降、休克及肝腎等損害, 但其長期使用的安全性需進一步研究。

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［4］ 楊新慶.重視便秘的診治, 中國醫刊, 2012, 47(1):15.

［5］ 陳鴻, 劉蕓.老年人結腸黑變病與功能性便秘的臨床特點.中國老年學雜志, 2009, 29(7):893.

［6］ 鄭麗華, 賈蘭斯.治療便秘藥物的合理選擇, 中國臨床醫生雜志, 2007, 35(4):62.

［7］ 中華醫學會消化病學分會胃腸動力學組, 中華醫學會外科病學分會結直腸肛門外科學組.中國慢性便秘診治指南(2013年,武漢).中華消化雜志, 2013, 33(5):293-294.

［8］ 陳新謙, 金有豫, 湯光.新編藥物學.第17版.北京:人民衛生出版社, 2011:210.

［9］ 徐克成, 葉平.秋水仙堿治療頑固性便秘, 現代消化及介入診療雜志, 1999, 4(2):63.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.104

2014-11-10］

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