他汀類藥物治療高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死對比觀察

劉惠清

他汀類藥物治療高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死對比觀察

劉惠清

目的 對比觀察阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀治療高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者的臨床療效。方法 高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者126例, 隨機分為辛伐他汀組(A組)42例、阿托伐他汀組(B組)40例、瑞舒伐他汀組(C組)44例。在常規治療的基礎上,三組分別給予口服用藥, 療程均為2周, 對各組入院第2天及治療2周后的血糖、血脂、肝功能、血清肌酸激酶(CK)等指標進行對比。結果 治療2周后, 三組患者治療后血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)低于治療前, 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)高于治療前, 差異均有統計學意義(P＜0.05),三組患者治療后TC、 LDL-C、HDL-C組間比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論 缺血性卒中的二級預防應從急性期就開始使用降脂藥物, 常規劑量使用他汀類藥物治療高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者不良反應發生率低, 只要合理地應用, 長期使用他汀類藥是比較安全的。

他汀類藥物；腦梗死；動脈粥樣硬化； 血脂；臨床應用；不良反應

人口老齡化是我國社會發展的一個趨勢, 60歲和65歲以上的老年人口占總人口的比例分別超過10%和7%, 即可看作是人口老齡化。我國由于計劃生育政策的實施和人口預期壽命的延長, 年齡金字塔底部老齡化與頂部老齡化同時“夾擊”, 人口老齡化的速度發展很快, 形勢越發嚴峻, 老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者也越來越多, 他汀類藥物在缺血性卒中/TIA二級預防中, 作為A級證據, I級推薦使用。本研究選擇辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀這三種最具代表性的他汀類藥物, 對比觀察其治療高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死的臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月～2014年6月在本院住院治療的患者共126例, 其中男70例, 女56例, 病例符合第四屆全國腦血管病學術會議的診斷標準, 血脂異常的界定遵照《2007中國成人血脂異常防治指南》診斷標準執行, 排除嚴重肝腎功能損害、惡性腫瘤、免疫系統疾病及正在服用降脂藥物的患者, 將患者隨機分為(辛伐他汀組)A組42例, (阿托伐他汀組)B組40例, (瑞舒伐他汀組)C組44例。A組男24例, 女18例； B組男22例, 女18 例； C組男24例, 女20例。三組患者在性別、年齡、血壓、血脂、血糖、肝功能及高血壓、糖尿病等合并癥及吸煙、飲酒等不良嗜好等方面差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 三組患者均在常規治療基礎上給予降脂治療,其中(辛伐他汀組)A組每晚給予辛伐他汀(舒降之)40 mg；(阿托伐他汀組)B組每晚給予阿托伐他汀鈣(立普妥)20 mg；(瑞舒伐他汀組)C組每晚給予瑞舒伐他汀鈣(可定)10 mg, 療程均為2周。

1.3 觀察指標 三組均于用藥前及用藥2周后分別抽取空腹靜脈血, 檢測血糖、血脂、肝功能、血清肌酸激酶(CK)等指標, 同時觀察用藥期間有無不良反應。

1.4 統計學方法 采用 SPSS17.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( x-±s)形式表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)形式表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A、B、C組患者治療前TC、甘油三酯(TG)、HDL-C、LDL-C與治療2周后比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后A、B、C組TC、LDL-C、HDL-C比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05), TG比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組治療前后血糖、血脂、肝功能、CK比較( x-±s)

2.2 不良反應 治療2周后, C組2 例, A組及B組各有1例患者 ALT升高至正常值2倍以上, 藥物減量后肝功能均恢復正常； A組有1例出現胃腸道反應, 未見新發糖尿病病例。

3 討論

腦梗死是缺血性卒中的總稱, 約占全部腦卒中的70%,好發于50～60歲以上的人群, 常伴有動脈粥樣硬化、高血脂、高血壓、風濕性心腦病、冠心病或糖尿病, 常見于有吸煙、飲酒等不良嗜好的患者。

TC、LDL升高, HDL降低與腦動脈粥樣硬化有密切關系,高血脂目前已被公認為是導致動脈粥樣硬化和心腦血管各種疾病的罪魁禍首。臨床上常通過檢查血清脂蛋白α(LPα)、TC、TG、HDL - C、LDL - C、載脂蛋白A、B(apoA、apoB)等指標判斷血脂水平。有資料研究表明, LPα水平升高是腦血管病的重要危險因素［1］, 高LPα能誘導腦動脈血管粥樣硬化斑塊的形成, 延長纖維蛋白水解的時間, 導致血栓形成,從而誘發或加重腦梗死［2］。中國心血管病流行病學多中心協作研究資料表明, 血清TC 水平與缺血性腦卒中的關系近似于與冠心病的關系［3］。歐美國家已將TG 升高作為缺血性腦血管病的重要危險因素之。而TG 水平的異常, 往往伴有LDL-C 及HDL-C 的水平異常發生。

他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑。此類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMGCoA)還原酶, 阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑, 使細胞內膽固醇合成減少, 從而反饋性刺激細胞膜表面低密度脂蛋白, 增加肝LDL細胞表面受體數目, 促進LDL的吸收和分解代謝,抑制了VLDL的肝合成, 由此降低VLDL和LDL微粒的總數。他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀)。研究表明, 瑞舒伐他汀是目前他汀類中降低LDL-C 作用最強的藥物［4］。

二級預防的主要目的是為了預防或降低再次發生卒中的危險, 減輕殘疾程度。他汀用于卒中二級預防研究——SPARCL研究為他汀預防卒中再發提供了強有力的證據, 并鞏固了指南中他汀在卒中二級預防中的地位。他汀類藥物除具有調節血脂作用外, 在老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死中應用能夠抑制血管內皮的炎癥反應、提高NO生物利用度、改善血管內皮功能、抗血栓、穩定粥樣斑塊、保護神經等作用［5,6］。《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010》指出, 缺血性卒中/TIA二級預防應從急性期就開始, 對于膽固醇水平升高的腦卒中/TIA患者, 應積極他汀治療使LDL-C水平降至2.59 mmol/L以下或LDL-C下降幅度達到30%～40%, 但目前國內外對高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者的強化降脂治療并未引起廣泛重視, 據報道國外只有38.4%的腦梗死患者LDL-C達到預定目標,而我國只有16.6%。

血脂異常的治療是一個長期過程, 有些患者將終身服藥。他汀類藥物具有一定的副作用, 他汀類藥物不良反應的發生率相似。消化系統反應較為常見, 常見的有惡心、便秘、腹瀉以及頭昏、皮疹等, 但癥狀往往較輕, 大多能耐受［7］,很少需停藥, 若停藥不良反應均能消失［8］。臨床試驗中應用他汀治療的患者并發癥的發生率為1.5%～3.0%, 肝損害的發生率約1%～2%, 還可導致無癥狀性轉氨酶增高［9］, 他汀類藥物不會增加出血性腦卒中的發生風險, 不會損害認知功能,也不會引發外周神經病。一項多中心分析發現：他汀類藥物對癌癥和癌癥死亡風險均呈中性作用。在目前美國FDA批準使用的劑量范圍內, 未見他汀類藥物引起腎損害。老年人群常有多種疾病, 需同時服用多種藥物, 如何安全、合理使用他汀類藥物是臨床醫師應該重視的問題, 鑒于老年群體的特殊性, 應根據患者心腦血管病的危險分層, 個體狀況及合并用藥情況, 充分考慮降脂治療的獲益風險比, 選擇合理的藥物及劑量, 并嚴密觀察［10］。

本組研究結果顯示, 高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者在常規治療基礎上加用他汀類藥物均能降低TC、LDL-C及升高 HDL-C, 與國內外的研究結果一致［11］；治療后TG水平差異無統計學意義(P＞0.05)。《2007中國成人血脂異常防治指南》 指出, 在應用他汀類藥強化降脂治療的同時需要嚴格監測其不良反應, 只要應用合理, 長期使用他汀類藥治療是比較安全的。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.095

2014-10-20］

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