糖尿病踝肱比與基質金屬蛋白酶-9的相關性研究

周 虹 楊春杰 曹貴文 金 妍

糖尿病踝肱比與基質金屬蛋白酶-9的相關性研究

周 虹 楊春杰 曹貴文 金 妍

目的 探討糖尿病踝肱比(ABI)與基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的相關性。方法 應用英國Huntleigh公司的MD2多用便攜多普勒儀, 根據美國介入放射學協會推薦測定標準, 對住院符合入選標準的111例2型糖尿病患者進行ABI測定, 根據ABI的數值分為兩組：1.0≤ABI≤1.3為正常組；ABI＜1.0為異常組。在將ABI異常組分3個亞組：A組0.9≤ABI＜1.0；B組0.4≤ABI＜0.9；C組0.0≤ABI＜0.4。同時測定MMP-9的數值進行統計學分析。結果 ABI異常A、B、C三組MMP-9分別與ABI正常組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 隨ABI的降低MMP-9逐漸升高, 與ABI呈負相關(r＜-0.7)。結論 ABI可作為評估糖尿病心血管嚴重程度、監測病變進展的指標。

2型糖尿??；踝肱比；基質金屬蛋白酶-9

踝肱比(ankle brachial index, ABI)早期被認為是診斷下肢外周動脈疾病的最佳無創指標, 近年來大量流行病學的基礎與臨床研究發現基質金屬蛋白酶在冠心病中扮演著重要角色, 有研究指出糖尿病患者(尤其是合并大血管病變的患者)血漿和動脈壁中均有較高的基質金屬蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9)表達。本研究通過測定2型糖尿病患者的ABI并與MMP-9相關性進行分析, 探討其對評價糖尿病心血管病變的程度及危險性的價值, 為臨床早期預測2型糖尿病心血管疾病提供有效、簡單、廉價的手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年10月～2009年10月于吉林大學第二臨床附屬醫院內分泌代謝病科住院的111例糖尿病患者。均符合以下條件：按WHO1999年2型糖尿病的診斷標準確診；無急性感染(泌尿系統、呼吸系統感染等)、糖尿病急性并發癥(如糖尿病酮癥、高滲性昏迷等)、原發性腎病、惡性高血壓等疾病, 并排除臥床患者及ABI＞1.3的患者。其中男62例, 女49例；年齡25～65歲, 平均年齡(58.77±6.96)歲。

1.2 研究方法 患者均進行酶聯免疫吸附試驗檢測MMP-9,應用英國Huntleigh公司的MD2多用便攜多普勒儀, 根據美國介入放射學協會推薦測定標準［1］, 檢查前囑患者禁酒、禁煙、禁咖啡、排空膀胱, 脫掉鞋、襪, 室溫下取仰臥位休息應用5～10 min, 分別于雙上臂處置12 cm×40 cm的袖帶, 測量雙側的肱動脈收縮壓, 取兩者中的最高值, 再用相同方法的測脛前動脈、脛后動脈和足背動脈, 取其中的高值作為踝部收縮壓, 踝動脈壓高值比肱動脈收縮壓高值稱ABI。根據ABI的數值分為兩組：1.0≤ABI≤1.3為正常組。ABI＜1.0為異常組(ABI有一項＜1.0即可入組)。在將ABI異常組按數值高低分為3個亞組, A：0.9≤ABI＜1.0為臨界狀態(ABI有一項＜1.0即可入組)；B：0.4≤ABI＜0.9為輕度至中度外周動脈疾病(ABI有一項＜0.9即可入組)；C：0.0≤ABI＜0.4為嚴重外周動脈疾病(ABI有一項＜0.4即可入組)。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.7統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

ABI異常A、B、C三組的MMP-9 分別與ABI正常組比較明顯升高, 差異有統計學意義(P＜0.05), 隨ABI的降低而升高, 與ABI呈負相關(r＜-0.7)。分析見表1。

表1 ABI正常組與ABI異常A、B、C三組相關臨床資料的比較( x-±s, ng/ml)

3 討論

近年來, 從動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)發展到冠心病, 到血管成形術后再狹窄, 無處不存在基質金屬蛋白酶的“貢獻”。 其中MMP-9被認為是AS和血管重建過程中起著相當重要的作用。對于血清炎癥標志物是否與冠心病的進程有關, Manginas等［2］研究結果同時證明了外周靜脈血中MMP-9水平明顯升高, 且與肌鈣蛋白間存在相關性, 這一結果證明MMP-9與心肌壞死有直接相關。Kai等［3］研究結果發現急性冠脈綜合癥患者周圍靜脈血MMP-9水平明顯增高,且在經內科治療癥狀穩定后其水平明顯下降, 說明MMP-9的激活可能直接導致斑塊的不穩定性。Zouridakis等［4］研究結果顯示MMP-9是冠狀動脈病變發展的獨立預測因子。這些研究從不同的側面反映了MMP-9參與動脈粥樣硬化斑塊的破裂, 在急性冠脈綜合癥中起重要作用。大量研究表明糖尿病患者(特別合并大血管病變患者)血漿和動脈壁中有較高的MMP-9表達。Marx等檢測了糖尿病和糖尿病合并大血管病變患者的血漿MMP-9水平, 在性別、年齡、體質指數均衡下發現其較非糖尿病組明顯升高。Uemura等［5］在糖尿病動物模型中發現MMP-9在血管組織和血漿中明顯增高,高血糖加速了內皮細胞MMP-9mRNA和蛋白的表達, 提示糖尿病狀態下MMP-9活性的升高可能有利于糖尿病AS的發生及發展。糖尿病狀態下的MMP-9活性升高有利于糖尿病AS的發展, 其機制可能與糖尿病可引起IV型膠原酶升高有關。糖尿病患者體內低密度脂蛋白的糖化和氧化明顯升高。氧化低密度脂蛋白對上調單核細胞源性的巨噬細胞中MMP-9的表達其直接作用, 而高密度脂蛋白可阻斷氧化低密度脂蛋白的上述效應。糖尿病狀態下許多細胞因子如腫瘤壞死因子表達和活性明顯升高, 可刺激膠原、蛋白多糖、纖維素等基質成分的合成, 又可在轉錄水平上提高IV型膠原酶表達, 促進了IV型膠原酶基因活化。外周血中的MMP-9能反映斑塊的穩定性及冠狀動脈的狹窄程度。斑塊較非糖尿病者更不穩定, 直接導致了2型糖尿病心血管病變的高發。

本研究結果表明, 異常ABI組的MMP-9均高于正常ABI組, 隨著MMP-9的增加ABI逐漸下降, MMP-9明顯升高,成負相關。因此, 早期發現MMP-9升高并治療可延緩糖尿病心血管病變的發生及發展, 而ABI可為早期發現MMP-9升高及升高程度提供可靠依據, 作為評估糖尿病心血管嚴重程度、監測病變進展的指標。ABI具有操作無創、價廉、容易被患者接受等優點, 對偏遠的經濟不發達的地區是一項臨床實用指標, 在不增加或很少增加額外費用的基礎上早期篩選檢查, 有利于早期發現糖尿病心血管并發癥的高危患者及預測其嚴重程度提供臨床依據, 達到進一步預防和降低2型糖尿病心血管病變的發病率。

［1］ Sacks, David, Bakal, et al.Position Statement on the Use of the Ankle-Brachial Index in the Evaluation of Patients with Peripheral Vascular Disease: A Consensus Statement Developed by the Standards Division of the Society of Cardiovascular & Interventional Radiology.J Vasc Interv Radiol, 2002, 13(4):353.

［2］ Manginas A, Bei E, Chaidaroglou A, et al.Peripheral levels of matrix metallop roteinase-9, interleukin-6, and C-reactive protein are elevated in patients with acute coronary syndiomes:Correlations with serum troponin I.Clin Cardiol, 2005, 28(4):182-186.

［3］ Kai H, Ikeda H, Yasukawa H, et al.Peripheral bl00d levels of matrixmetallop roteases-2 and -9 are elevated in patientswith acute coronary syndromes.J Am coll cardiol, 1998, 32(2):368-372.

［4］ Zouridakis E, Avanzas P, Arroyo-Esp liguero R, et al.Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris .Circulation, 2004, 110(13): 1747-1753.

［5］ Uemura S , Matsushita H, Li W, et al.Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: role of oxidative stress.Circ Res , 2001(12):1291-1298.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.048

2014-10-22］

130011 吉林大學第四醫院一汽總醫院內分泌科