腫瘤標志物聯合檢測在胰腺癌診斷中的應用價值

韓樹坤

腫瘤標志物聯合檢測在胰腺癌診斷中的應用價值

韓樹坤

目的 探討血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原CA19-9、CA125、CA50、惡性腫瘤相關因子(TSGF)聯合檢測在胰腺癌診斷中的應用價值。方法 120例胰腺癌患者(胰腺癌組)、70例胰腺良性疾病患者(胰腺良性疾病組)、80例健康人(健康對照組), 檢測三組血清中CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF水平。結果 聯合測定CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF敏感度為91.6%。結論 5種腫瘤標志物聯合檢測可提高胰腺癌診斷的敏感度和準確度。

腫瘤標志物；胰腺癌；聯合測定；早期診斷；敏感度；準確度

胰腺癌是人類實體癌中預后最差的惡性腫瘤, 5年生存率僅為5%～10%, 因此胰腺癌的早期診斷及治療越來越受到臨床學家和流行病學家的重視。單項檢測在胰腺癌診斷方面缺乏足夠的敏感度, 而合理選擇腫瘤標志物組成最佳組合,可以提高診斷敏感度和準確度。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院腫瘤外科病房2012年10月～2014年6月住院的胰腺癌患者120例(胰腺癌組), 其中男76例, 女44例, 年齡41～75歲, 平均年齡51歲, 均經臨床或(和)病理學確診；70例胰腺良性疾病患者(胰腺良性疾病組), 男46例, 女24例, 年齡38～70歲, 平均年齡48例；健康體檢者(健康對照組)80例, 男48例, 女32例, 年齡35～62歲,平均年齡46歲。三組之間年齡、性別組成差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢測方法 血清CEA、CA19-9、CA125、CA50, 檢測均采用電化學發光法, 血清TSGF檢測采用生化定量分析法。儀器是雅培i2000化學發光儀, 試劑盒由瑞典羅氏公司提供。其正常值分別為血清CEA＜5 ng/ml；血清CA19-9＜39 U/ml ；血清CA125＜35 U/ml；血清CA50＜17 U/ml； 血清TSGF＜64 U/ml。

1.3 標本采集與處理 空腹采集外周靜脈血3 ml, 經離心,分離血清, 直接用雅培i2000全自動酶免分析儀進行檢測,操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 胰腺癌組與健康對照組及胰腺良性疾病組血清CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF含量的比較 健康對照組與胰腺良性疾病組比較血清CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF水平差異無統計學意義(P＞0.05)；胰腺癌組血清CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF水平顯著高于健康對照組與胰腺良性疾病組, 差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 胰腺良性疾病組與胰腺癌組5種指標陽性率比較 胰腺癌組5種血清腫瘤標志物陽性率均明顯高于胰腺良性疾病組, 其中以CA19-9陽性率最高, 為81.60%。胰腺癌組與胰腺良性疾病組5種腫瘤標志物陽性率比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 各單項指標和聯合指標診斷胰腺癌的效能評價 在不同組合的聯合檢測中, 敏感度最高的為CEA+CA19-9 +CA50+TSGF組合和5種聯檢組合, 兩者均為91.6%, 其次為CEA+CA19-9+TSGF組合。特異度最高的是CEA+CA19-9組合, 為82.5%。準確度最高的是CEA+CA19-9+TSGF組合,為84.8%。CEA+CA19-9+TSGF組合的陽性似然比最高, 為5.2, 而陰性似然比最低, 為0.1。綜合分析, 可見聯合檢測較單項檢測能提高敏感度和準確度, 但特異度有所降低。聯合檢測效能, 由高到低依次為CEA+CA19-9+TSGF組合、CEA+CA19-9+CA50+TSGF組合、CEA+CA19-9組合及5種聯檢。見表3。

表1 5種血清腫瘤標志物檢測結果比較( x-±s)

表2 腫瘤標志物陽性率比較(%)

表3 胰腺癌組5種血清腫瘤標志物的效能評價

3 討論

胰腺癌以惡性程度高、早期診斷困難、轉移發生早及死亡率高、預后差為生物學特征。診斷胰腺癌的方法很多, 僅10%～15%可手術治療［1］。因此如何有效的提高胰腺癌的早期診斷, 以提高臨床治療效果及預后, 已經成為目前亟待解決的課題。腫瘤標志物按其來源不同分為兩大類：一類是腫瘤細胞特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原, 稱為腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen, TSA)；另一類稱為腫瘤相關抗原(tumor associatied antigen, TAA), 是指腫瘤細胞和正常細胞組織均可表達的抗原, 只是其含量在細胞癌變時明顯或降低。此類抗原只表現為量的變化而無嚴格的腫瘤特異性。目前臨床上大部分應用的腫瘤標志物為腫瘤相關抗原。腫瘤相關抗原并非腫瘤細胞特有正常細胞, 也有微量合成, 主要包括CEA、CA19-9、CA125、CA50等。除上述腫瘤相關抗原外, 血清中尚存在多種可溶性物質或因子, 惡性腫瘤相關因子(tumor surpplied group of factor, TSGF)是近年來發現的一種新型廣譜、敏感的惡性腫瘤抗原標志物,屬于非血細胞生長因子。雖然TSGF具有惡性腫瘤的高度特異性, 但對鑒別腫瘤的發生臟器意義不大［2］。同一腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標志物異常, 同一種腫瘤標志可在不同腫瘤中出現。由于單項腫瘤標志物的腫瘤檢出率和準確率低, 有研究表明, 采用多種腫瘤標志物的聯合檢測, 可以彌補上述不足［3］。按照循證醫學的觀點合理選擇能互補的腫瘤標志物組成最佳組合, 可以提高腫瘤的檢出率和準確率。本研究結果顯示聯合檢測胰腺癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF可以極大的提高胰腺癌診斷的敏感度。但本研究樣本量較小, 臨床有待大樣本研究。

［1］ 王平, 崔天盆, 劉濤, 等.蛋白質芯片聯合檢測胰腺癌患者血清腫瘤標志物的意義.中華檢驗醫學雜志, 2003, 26(11):692.

［2］ 郭曉忠, 錢家鳴, 王興鵬.胰腺腫瘤學.北京:人民軍醫出版社, 2012:248-253.

［3］ 王蘭蘭.臨床免疫學和免疫檢驗.北京:人民衛生出版社, 2003: 258.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.026

2014-11-03］

111000 遼陽市中心醫院腫瘤外科