泮托拉唑聯合常規止吐方案預防化療致胃腸道反應臨床療效觀察

劉 敏 耿穎娟 侯良寶

泮托拉唑聯合常規止吐方案預防化療致胃腸道反應臨床療效觀察

劉 敏 耿穎娟 侯良寶

目的 觀察泮托拉唑聯合格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松方案預防化療致胃腸道反應的臨床療效。方法 86例惡性腫瘤化療患者隨機分為觀察組43例和對照組43例, 觀察組應用泮托拉唑聯合格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松治療, 對照組應用格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松治療, 比較兩組的臨床療效與藥物不良反應。結果 觀察組在預防惡心、嘔吐、上腹部不適等方面療效明顯優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組不良反應(頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、口干、失眠)發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 泮托拉唑聯合格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松方案預防化療藥物所致胃腸道反應療效較好, 不良反應輕微, 值得在臨床上推廣應用。

泮托拉唑；常規止吐方案；化療；胃腸道反應

惡心、嘔吐是癌癥化療中最常發生且最令患者痛苦的副作用之一, 其發生率達80%～90%［1］, 給腫瘤患者帶來巨大的身心損害?；熕幬飳е聡I吐的發生首先是激活位于胃腸道或化學受體激發區的神經受體, 通過受體將信號傳遞到嘔吐中樞而發動嘔吐［2］。其種類可分為：①急性反應：指化療后24 h之內出現的惡心、嘔吐, 多發生在用藥后1～6 h。②遲發性反應：是指用藥后24 h之后出現的惡心、嘔吐, 可持續5～7 d。③預期性反應：是一種條件反射性的化療反應, 與精神因素有關, 發生率約24%～65%［1］。通過臨床資料觀察, 作者發現, 根據惡心、嘔吐發生機制選用的常規止吐方法(格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松方案)仍會有不少患者在化療中及化療后1周內出現上腹部不適、惡心、嘔吐等胃腸道反應, 而聯合泮托拉唑應用后, 這種胃腸道反應會明顯減輕,療效顯著?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月～2014年6月本院收治的86例惡性腫瘤患者, 病理診斷明確, 排除顱內病變, 符合化療指征。其中男51例, 女35例, 肺癌29例, 食管癌26例(無明顯消化道梗阻), 乳腺癌11例, 宮頸癌9例, 鼻咽癌6例,膀胱癌5例, 年齡27～75歲, 卡氏評分≥70分, 化療前血常規、肝、腎功、心電圖均大致正常。將其隨機分為兩組, 觀察組43例, 對照組43例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 均以TP(紫杉醇+順鉑)為靜脈化療方案,紫杉醇(TAX)135 mg/m2, 第1天靜脈輸注, 順鉑(DDP)20～30 mg/m2, 第1～5天靜脈輸注。觀察組在化療前給予泮托拉唑40 mg+生理鹽水100 ml靜脈滴注, 1次/d, 第1～7天； 格拉司瓊3 mg+生理鹽水50 ml靜脈滴注, 1次/d, 第1～6天；地塞米松5 mg靜脈推注, 1次/d, 第1～5天；甲氧氯普胺10 mg肌內注射, 1次/d, 第1～5天。對照組在化療前給予格拉司瓊3 mg+生理鹽水50 ml靜脈滴注, 1次/d, 第1～6天；地塞米松5 mg靜脈推注, 1次/d, 第1～5天；甲氧氯普胺10 mg肌內注射, 1次/d, 第1～5天。觀察兩組在化療第1～7天胃腸道反應的有效控制率及藥物不良反應。

1.3 止吐療效評價標準 按WHO毒副反應評價標準, 完全緩解(CR):無嘔吐；部分緩解(PR):嘔吐1～2次/d；輕度緩解(MR):嘔吐3～5次/d；無效(F):嘔吐≥6次/d。有效控制率=(CR+PR)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 預防胃腸道反應療效 觀察組中胃腸道反應有效控制率為93.02%, 對照組中胃腸道反應有效控制率為74.42%, 兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.18, P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應 觀察組頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、口干、失眠發生率與對照組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組預防TP方案化療所致胃腸道反應的療效比較(n, %)

表2 兩組治療中的不良反應比較(n)

3 討論

化療是目前治療惡性腫瘤的重要方法之一, 但常見毒副反應為消化道反應, 給患者帶來了治療上的痛苦。在化療藥物中順鉑為常用的廣譜抗腫瘤藥物, 對多種實體瘤有效, 但其特殊的毒副反應為惡心嘔吐, 發生率幾乎達100%。在急性嘔吐中, 抗腫瘤藥產生的細胞毒素刺激腸道嗜鉻細胞釋放5羥色胺(5-HT), 激活5-HT3受體, 經迷走神經傳入化學感應區和嘔吐中樞的作用最明顯［3,4］, 高親和性的5-HT3受體拮抗藥的應用使急性嘔吐的癥狀得到了極大改善。然而化療藥物引起的惡心、嘔吐的機制是多方面的, 與其相關的神經受體還包括多巴胺受體、乙酰膽堿受體、皮質類固醇受體和組胺受體。但在強致吐藥物化療中仍有約30%的患者嘔吐難以控制［5］, 這是因為上述其他機制的作用, 其中對胃腸道黏膜的直接損傷不容忽視。大多數患者由于劇烈的惡心嘔吐、食欲不振導致胃酸分泌過多, 引起胃腸黏膜急性損害而導致胃部不適及疼痛。抗腫瘤藥物直接刺激胃腸道, 引起化學性炎性改變［2］。泮托拉唑是第三代質子泵抑制劑(PPI), 是最特異的PPI, 不影響肝臟細胞色素P450酶系的活性［6］, 它是二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物, 具有良好的靶位專一性和酸的穩定性, 通過特異性地抑制胃黏膜細胞的H+/K+-ATP酶, 使壁細胞內的H+不能轉運入胃腔, 從而使胃液中的胃酸量明顯減少［7］, 迅速提高胃內pH值, 減輕強致吐化療藥物對胃腸道黏膜的直接損傷, 促進黏膜損傷的修復。作者在化療前予以泮托拉唑與格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松聯用,明顯提高了強致吐化療藥物所致胃腸道反應的控制率, 取得了較好療效, 且不良反應輕微, 價格便宜, 值得臨床推廣。

［1］ 安家恒, 丁愛萍, 梁軍, 等.腫瘤合理用藥.北京:人民衛生出版社, 2009:361.

［2］ 姚陽.惡性腫瘤的診斷與綜合治療.上海:復旦大學出版社, 2005:22-24.

［3］ 貢心燕.藥理學和藥物治療學(下冊) .北京:人民衛生出版社, 2000:1321-1323.

［4］ 雷妍瑋.鹽酸格拉司瓊對含順鉑聯合化療中的止吐作用.實用癌癥雜志, 2001, 15(5):465-471.

［5］ 張曉靜, 張頻.腫瘤化療所致惡心嘔吐的發生機制和藥物治療的研究進展.癌癥進展, 2006, 4(4):348-353.

［6］ Zech K, Steinijans VW, Huber R, et al.Pharmacokinetics and drug interactions relevant factors for the choice of a drug.Int J Clin Pharmacol, 1996, 34(Suppl 1):36.

［7］ 袁偉建, 鄒益友, 劉家雙.泮托拉唑與奧美拉唑注射劑對十二指腸球部潰瘍出血胃酸抑制的療效比較.中國醫院藥學雜志, 2002, 22(11): 685-686.

Clinical effect observation of pantoprazole combined with conventional anti-nausea scheme in prevention of chemotherapy induced gastrointestinal reaction

LIU Min, GENG Ying-juan, HOU Liangbao.
Department of Oncology, Henan Province Rongjun Hospital, Xinxiang 453003, China

Objective To observe the clinical effect of pantoprazole combined with granisetron+metoclo pramide+dexamethasone in prevention of gastrointestinal reaction induced by chemotherapy.Methods A total of 86 malignant tumor chemotherapy patients were randomly divided into observation group with 43 cases and control group with 43 cases.The observation group received pantoprazole combined with metoclopramide+granis etron+dexamethasone for treatment, and the control group received metoclopramide+granisetron+dexamethasone.The clinical effects and adverse drug reactions were compared between the two groups.Results The observation group had much better effects in preventing nausea, emesis, and epigastric discomfort than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The incidences of adverse reactions (headache, dizziness, fatigue, diarrhea, constipation, dry mouth, insomnia) had no statistically significant difference between the two groups (P＞0.05).Conclusion Scheme of pantoprazole combined with granisetron+metoclopramide+dexameth asone has good curative effect and slight adverse reactions in prevention of gastrointestinal reaction induced by chemotherapy, and it is worth promotion and application in clinic.

Pantoprazole; Conventional anti-nausea scheme; Chemotherapy; Gastrointestinal reaction

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.016

2014-10-23］

453003 河南省榮軍醫院腫瘤科