黃芪散治療糖尿病心肌病的臨床觀察

徐慕娟 王玲 常曉 張忠 黃若蘭

黃芪散治療糖尿病心肌病的臨床觀察

徐慕娟 王玲 常曉 張忠 黃若蘭

目的 觀察黃芪散對糖尿病心肌病患者臨床療效的觀察。方法 80例糖尿病心肌病患者隨機分為對照組和治療組, 各40例。對照組在常規治療基礎上采用拜阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療；治療組在對照組的基礎上加用黃芪散治療。兩組均治療12周。對比分析治療前后兩組患者的血糖、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及超聲心動圖的變化情況。結果 治療后兩組中醫癥狀療效比較前有明顯改善(P＜0.05), 兩組治療后組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 黃芪散能一定程度上改善對糖尿病心肌病患者的臨床癥狀療, 改善患者左心室收縮及舒張功能, 值得臨床進一步深入研究, 并為臨床新藥研究和開發提供參考。

黃芪散； 糖尿病心肌病 ； 臨床觀察

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是糖尿病患者的主要心臟并發癥之一, 發病率高, 危害性大, 與糖尿病患者心血管疾病的高發生率和高病死率密切相關。其原因是由于高血糖引起的由多種炎癥介質參與的心肌代謝紊亂, 進而引起心肌肥大和纖維化, 早期通常表現為心肌順應性降低和舒張期充盈受限為主的舒張功能不全, 晚期以收縮功能不全為主, 易發生充血性心力衰竭［1］。目前, 如何改善心肌纖維化, 減少心肌細胞凋亡, 是現階段預防和治療糖尿病心肌病的主要靶點和手段［2］。西醫在治療糖尿病心肌病只能對癥處理改善心功能, 并無針對性的特效藥物, 而中醫藥在糖尿病的并發癥的防治中具有明顯的優勢, 研究中醫藥對糖尿病心肌病的作用具有重要的臨床意義。本研究主要觀察黃芪散對糖尿病心肌病的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月～2014年9月在本院心血管科、內分泌科、重癥醫學科就診的患者80例。所有的患者均簽有知情同意書。將患者隨機分為治療組和對照組,各40例。觀察組中男22例, 女18例；年齡42～85歲, 平均年齡(68.4±12.7)歲。對照組中男21例, 女19例；年齡43～82歲, 平均年齡(66.5±10.4)歲。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

女：姜子牙，老度下悶麻或忙，（老還下凡來做什么）押阿拜判押的掛（你自去判你的掛），培麻得悶亂年情（別來天下亂年情）。

1.2 納入標準 西醫診斷標準：符合1999年WHO糖尿病專家咨詢委員會正式公布的糖尿病診斷標準, 病程超過5年；有勞力性呼吸困難、心悸、胸悶、胸痛等心臟病的表現；有心律失常、心臟擴大等體征；心電圖表現為：ST段下移, T波倒置等；超聲心動圖提示心臟擴大, 排除其他病因引起的心肌病和心臟病。中醫證候診斷標準：依據《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定［3］, 中醫辨證屬消渴(氣陰兩虛型)。中醫診斷標準：參照中國中醫藥出版社出版的第2版中醫內科學中消渴和胸痹的診斷標準。①消渴：口渴欲多飲, 消谷善饑, 尿多反而甜, 漸見消瘦；②胸痹：胸部悶痛不適, 甚則胸痛徹背；輕者感到胸悶憋氣, 呼吸不通暢。

1.3 排除標準 ①年齡在18歲以下, 妊娠或者哺乳期婦女；②繼發性糖尿病, 近1個月內有糖尿病酮癥、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態等情況；③合并2級以上高血壓, 精神疾患, 遺傳性缺陷, 惡性腫瘤病史, 嚴重肝、腎、心、造血系統疾病；④慢性疾病終末期出現全身衰竭者；⑤不愿接受研究措施者。

1.6 療效指標評價［3］療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：主要臨床癥狀、體征消失或基本消失, 療效指數≥90%。顯效：主要癥狀、體征顯著減輕, 但未恢復到發作前水平, 70%≤療效指數＜90%。有效：主要臨床癥狀、體征有減輕, 但程度不顯著, 30%≤療效指數＜70%。無效：主要癥狀、體征無改善, 甚至加重到死亡,療效指數＜30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 方法 各組均采取基礎治療, 包括控制血糖、糖尿病教育、冠心病教育, 囑患者糖尿病飲食, 進行適當的運動。對照組采用拜阿司匹林(拜耳藥業, 100 mg q.d.)、阿托伐他汀鈣片(輝瑞公司, 20 mg q.n.)。治療組在對照組的基礎上,加用黃芪散(深圳市中醫院中藥房提供免煎顆粒：黃芪30 g、葛根15 g、桑白皮15 g, 沖水100 ml, 頓服)。兩組均治療12周。

2.3 兩組中醫證侯療效比較 兩組總有效率比較, 差異具有統計學意(P＜0.05)。兩組療效經Ridit分析, 治療組中醫證候療效優于對照組, 比較差異具有統計學意義(U=2.36, P＜0.05)。見表3。

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1.7 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。正態分布或方差齊性者采用t檢驗, 自身療效比較用配對t檢驗, 非正態分析或方差不齊者用非參數檢驗。兩組療效比較用Ridit分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

糖尿病心肌病是糖尿病的主要合并癥之一, 糖尿病患者心肌交感神經活性明顯增強, 可過度激活AngⅡ, 升高的AngⅡ能直接刺激心肌成纖維細胞增殖, 導致心肌間質重構,促進心肌纖維化的發生［4］。隨著病程時間的延長, 左房、左室擴大越明顯, 極易出現心室收縮舒張功能受損［5］。目前治療的重點在于控制血糖、抗氧化應激、抑制心肌纖維化等方面。盡管指南標準化治療方案已經取得很大的進步, 但其效果卻不盡人意。祖國醫學認為糖尿病性心肌病屬“消渴”范疇,并合并“胸痹”、“心悸”等范疇, 中醫認為本病的發生多是消渴病日久, 氣陰耗傷, 心脈失養所致。因此, 益氣、養陰、清熱當是治療糖尿病心肌病的基本法則, 而且研究亦表明中醫藥在糖尿病并發癥的治療上具有一定的優勢［6］。

黃芪散方源自北宋《圣濟總錄》, 全方由葛根、黃芪、桑白皮三味藥組成。原書記載該方主治“三消渴疾, 肌膚瘦弱, 飲水不休, 小便不止”。考察全方, 葛根甘涼生津止渴,黃芪甘溫益氣健脾, 桑白皮甘寒清瀉燥熱, 三藥相伍, 共奏益氣健脾、滋陰清熱、生津止渴, 三消并治, 標本兼顧之效。進一步查閱《圣濟總錄》發現, 除黃芪散治消渴的記載, 還有“治消渴, 心中煩躁, 黃芪湯方”, “治消渴煩熱, 心中狂亂,葛根汁方”以及“治消渴及心藏躁熱, 飲水無度, 桑白皮湯方”的記載, 可見古人還將三藥單用或聯用用于治療由消渴引起的心中不適。現代醫學研究證明, 葛根能明顯減輕大鼠心肌氧化應激程度, 對心肌起到一定的保護作用［7］。黃芪可改善物質代謝、減少心肌 AngⅡ的生成, 從而降低血糖、減少心肌細胞凋亡、改善心肌胰島素抵抗、改善心肌病變膠原沉積、保護心肌結構［8］。桑白皮能抑制環氧化酶和脂氧化酶活性、抑制誘生型一氧化氮合成酶的表達、抑制超氧化物陰離子生成、清除自由基產生抗炎作用, 并且具有降糖作用［9］。

1.5 觀察指標 ①治療前后中醫癥狀積分；②實驗室指標：兩組治療前后檢測1 d內手指末端空腹血糖(FBG)、早餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、AngⅡ；③超聲心動圖：測量左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVES)、左室射血分數(LVEF)、舒張早期血流速度E峰/舒張晚期血流速度A峰(E/A)。

表1 兩組患者治療前后反應血糖情況指標的比較

表1 兩組患者治療前后反應血糖情況指標的比較

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

組別例數FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) AngⅡ(pg/ml)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4011.45±0.210.04±0.3a14.25±0.213.08±2.7a6.62±2.06.17±2.1a122.65±32.397.58±22.4a治療組4011.38±0.3 9.12±0.5ab14.28±0.3 11.05±1.6ab6.71±3.2 5.95±1.5ab121.24±33.2 84.32±20.9ab

表2 兩組患者治療前后超聲心動圖指標變化比較

表2 兩組患者治療前后超聲心動圖指標變化比較

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

對照組(n=40) LVEDV(ml)LVESV(ml)LVEF(%)E/ALVEDV(ml)LVESV(ml)LVEF(%)E/A治療前122.2±30.182.6±10.735.8±6.758.5±3.8120.5±21.281.2±12.736.1±6.259.3±4.2治療后102.1±25.5ab51.4±8.6ab58.6±5.8ab69.7±5.4ab115.1±19.8a75.8±13.2a40.8±6.5a60.3±3.6a組別治療組(n=40)

表3 兩組患者中醫證侯療效比較(n, %)

3 討論

2.1 兩組治療后反應血糖的指標及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)變化的比較 兩組治療后均能在一定程度上起到降低空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白、AngⅡ的作用, 差異有統計學意義(P＜0.05)；治療組對比對照組, 空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白、AngⅡ降低作用明顯, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后超聲心動圖的變化 兩組治療后對超聲心動圖的指標均有改善作用, 差異有統計學意義(P＜0.05)；治療組對比對照組, 改善作用明顯, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

本文研究結果顯示, 治療組和對照組經過12周的治療后, 治療組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白降低較對照組的明顯, 并且能在一定程度上降低血清AngⅡ, 改善患者的左室收縮和舒張功能, 有一定抗心肌纖維化作用, 能夠延緩其病程。

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綜上所述, 黃芪散治療糖尿病心肌病確有一定的療效。應進一步利用現代科學技術闡釋傳統中醫藥的治療機理,同時為古方的臨床應用和糖尿病心肌病的新藥開發提供實驗依據。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.109

2015-02-27］

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