坤泰膠囊對排卵障礙性不孕癥患者卵泡發育、子宮內膜及排卵的影響

吳翠杰

坤泰膠囊對排卵障礙性不孕癥患者卵泡發育、子宮內膜及排卵的影響

吳翠杰

目的 探討中成藥坤泰膠囊對排卵障礙性不孕癥患者卵泡發育、子宮內膜及排卵的影響。方法 選取排卵障礙性不孕癥患者210例, 隨機分成A、B、C三組, 各70例。A組口服坤泰膠囊, B組口服克羅米芬, C組口服坤泰膠囊+克羅米芬, 觀察三組患者的卵泡大小、數目、子宮內膜厚度及類型。出現成熟卵泡再重新分組, Ⅰ組口服坤泰膠囊, 直至排卵, Ⅱ組肌內注射人絨毛膜促性腺激素(HCG), 觀察兩組患者排卵及卵泡黃素化情況。結果 B、C兩組成熟卵泡數、排卵率均高于A組, 差異具有統計學意義(P＜0.01), 但B、C組間比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。A、C兩組子宮內膜厚度及類型優于B組, 差異有統計學意義(P＜0.01), 但A、C組間差異無統計學意義(P＞0.05)。Ⅰ、Ⅱ兩組血清雌二醇(E2)≥3000 pg/ml的例數和排卵率, 差異無統計學意義(P＞0.05), Ⅰ組卵泡黃素化率明顯小于Ⅱ組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 坤泰膠囊對卵子發育成熟、改善子宮內膜容受性、卵子排出具有明顯效果。

不孕癥；排卵障礙；坤泰膠囊；克羅米芬；人絨毛膜促性腺激素；療效

排卵障礙包括兩個方面：一是卵子發育成熟障礙, 二是卵子排出障礙, 是引起女性不孕的主要原因之一, 約占40%。主要治療方法是藥物誘發排卵。理想的促排卵方案不僅要保證必要的優勢卵泡數和卵子排出, 同時應避免并發癥。坤泰膠囊為純中藥制劑, 藥理研究能改善卵巢功能, 內源性調節促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)等激素群水平。本院采用坤泰膠囊治療排卵障礙性不孕, 療效滿意, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月～2013年6月本院婦科門診收治的排卵障礙性不孕患者210例, 年齡23～43歲, 平均年齡(30.8±4.6)歲, 不孕時間2～14年, 平均時間(3.5±3.6)年。所有患者符合《不孕與不育》排卵障礙的臨床診斷標準［1］,屬于世界衛生組織無排卵分類中的WHOⅠ型和WHOⅡ型,均排除男方因素、免疫因素和輸卵管等生殖系統器質性病變所致不孕。隨機分成A、B、C三組, 各70例。三組患者年齡、不孕時間比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

三組患者經治療, 當陰道B超監測出現至少1個卵泡成熟(≥18 mm)、子宮內膜厚度達8 mm左右時, 按先后順序依次編號, 重新分組, 單號為Ⅰ組, 雙號Ⅱ組。

1.2 治療方法 A組患者口服坤泰膠囊(國藥準字Z20000083,貴陽新天藥業股份有限公司生產), 3次/d, 4粒/次, 直至成熟卵泡出現；B組患者均從月經第5天口服克羅米芬(國藥準字H31021107, 上海衡山藥業有限公司生產), 50 mg/次, 1次/d, 連服5 d；C組患者口服坤泰膠囊+克羅米芬, 用法同前。Ⅰ組患者口服坤泰膠囊, 3次/d, 8粒/次, 直至排卵, 排卵后仍改為3次/d, 4粒/次, 直至化驗為陽性；Ⅱ組患者肌內注射HCG 10000 U(前提是血清E2＜3000 pg/ml)。

1.3 觀察指標 A、B、C三組：從月經第10天始陰道B超檢查卵泡大小、數目、子宮內膜厚度及類型(A或B型)。Ⅰ、Ⅱ兩組：觀察兩組血清E2≥3000 pg/ml的例數、排卵情況和卵泡黃素化情況。超聲圖像顯示卵泡消失或最大卵泡直徑縮小＞5 mm, 并見囊壁皺縮, 形態不規則, 認為已排卵。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 組間差異采用t檢驗, 組間兩兩比較采用SNK-q檢驗, 三組比較采用方差分析；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 A、B、C三組治療后比較 B、C兩組成熟卵泡數、排卵率均顯著高于A組(P＜0.01)；但B、C兩組間比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。A、C兩組子宮內膜厚度及類型優于B組(P＜0.01), 但A、C兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 Ⅰ組和Ⅱ組比較 兩組血清E2≥3000 pg/ml的例數和排卵率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), Ⅰ組卵泡黃素化率明顯小于Ⅱ組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 A、B、C三組情況比較［, n(%)］

表1 A、B、C三組情況比較［, n(%)］

注:與A組比較,aP＜0.01；與B組比較,bP＜0.01

組別例數成熟卵泡數(個)內膜厚度(mm)內膜類型(A或B)排卵率A組702.2±0.610.8±1.1b65b30(42.9) B組70 4.1±0.9a8.1±1.241 54(77.1)aC組70 4.2±1.1a10.5±1.0b67b55(78.6)aF/χ2(P)112.06(＜0.01)126.00(＜0.01)41.21(＜0.01)25.58(＜0.01)組間比q/χ2(P) A：B17.85(＜0.01)20.48(＜0.01)22.37(＜0.01)17.14(＜0.01) A：C18.79(＜0.01)2.28(＞0.05)0.53(＞0.05)18.72(＜0.01) B：C0.93(＞0.05)18.20(＜0.01)27.38(＜0.01)0.41(＞0.05)

表2 Ⅰ組和Ⅱ組情況比較［n, n(%)］

3 討論

排卵障礙性不孕主要與下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA)功能調節紊亂有關, 其中囊胚與子宮內膜發育同步是孕卵著床的先決條件［2］。子宮內膜容受性及盆腔血流灌注對妊娠也具有重要

作用。部分學者認為子宮內膜的厚度能有效預測其容受性, 約88.2%的成功受孕患者子宮內膜厚度9～12 mm［3］,且經超聲檢查子宮內膜為A型。克羅米芬是目前治療排卵障礙性不孕首選促排卵藥, 但克羅米芬具有抗雌激素作用, 一方面可使宮頸黏液量減少、變稠, 不利于精子通過宮頸, 另外也使子宮內膜變薄, 不利受精卵著床, 臨床上存在著排卵率高、受孕率低的缺點［4,5］。HCG結構與LH極相似, 卵泡成熟后一次肌內注射5000～10000 U的HCG可模擬內源性LH峰值作用, 誘導卵母細胞減數分裂和排卵發生。但HCG亦有一定的不良反應, 可誘發卵巢囊腫或輕度到中度的卵巢腫大, 嚴重的導致卵巢過度刺激綜合征(OHSS)。由于目前治療方法有限, 因此預防極其重要［6］。

中醫認為, 排卵障礙性不孕癥是由于腎-天癸-沖任之間協調失約, 肝、脾、腎功能失調所致, 其中腎虛為發病的主要環節［7］。坤泰膠囊出自《傷寒論》中的黃連阿膠湯, 其藥物組成為熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓。整個方劑主要用于疏泄心火、滋腎陰、改善心腎功能。現代藥理研究表明, 坤泰膠囊具有類雌性激素的作用, 能有效地調節患者的雌激素水平, 改善患者的卵巢功能, 促進子宮內膜增生, 提高胚胎著床的成功率。本研究顯示, 坤泰膠囊能有效促進卵泡生長, 提高卵泡質量, 誘導排卵, 盡管其單獨用藥促排卵效果與單獨用克羅米芬尚有一定差距, 但二者聯用,不僅保持了克羅米芬的高排卵率, 而且降低其對子宮內膜和宮頸黏液的不利影響, 有助于提高受孕率。鄭亮玉等［8］觀察40例克羅米芬聯合坤泰膠囊治療排卵障礙性不孕癥的療效,結果表明克羅米芬聯合坤泰膠囊能有效促進卵泡生長誘導排卵, 降低克羅米芬對子宮內膜和宮頸黏液的不良影響。本研究與報道一致。本研究也顯示, 坤泰膠囊能使患者的子宮內膜厚度顯著提升, 同時A型或B型子宮內膜的患者比例明顯增加。薛清杰等［9］觀察了坤泰膠囊對改善子宮內膜發育不良不孕癥患者子宮內膜容受性的影響, 發現坤泰膠囊能改善患者子宮內膜厚度, 提高妊娠率。本研究與報道一致。本研究還顯示, 大劑量口服坤泰膠囊和肌內注射HCG在促進排卵例數上差異無統計學意義(P＞0.05), 但出現卵泡黃素化的例數明顯減少, 差異有統計學意義(P＜0.05)。這方面未見報道。說明坤泰膠囊能有效促進排卵, 且副作用小, 不受血清E2≥3000 pg/ml的限制, 是一種高效、安全的促排卵方法, 值得臨床推廣。

［1］ 羅麗蘭.不孕與不育.北京:人民衛生出版社, 2005:202-230.

［2］ 豐有吉.婦產科學.北京:人民衛生出版社, 2002:30.

［3］ 陳蓉, 林守清, 楊欣, 等.坤泰膠囊與戊酸雌二醇對更年期綜合征各種癥狀的不同療效分析.醫學綜述, 2013, 19(10):1869-1872.

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［7］ 施凌佳, 施艷秋.排卵功能障礙性不孕的中西醫治療進展.吉林中醫藥, 2010, 30(3):269-270.

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［9］ 薛清杰, 南燕, 趙冬梅, 等.坤泰膠囊對于43例不孕癥患者子宮內膜容受性的影響.中外健康文摘, 2013(36):25.

Influence by Kuntai capsule on follicular development, endometrium and ovulation in ovulation failure infertility patients

WU Cui-jie.Department of Obstetrics and Gynecology, Anyang City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Anyang 455000, China

Objective To investigate the influence of Chinese patent medicine Kuntai capsule on follicular development, endometrium and ovulation in ovulation failure infertility patients.Methods A total of 210 ovulation failure infertility patients were randomly divided into groups A, B and C, with 70 cases in each group.Group A received Kuntai capsule through oral administration, group B received clomiphene through oral administration, and group C received Kuntai capsule+clomiphene through oral administration.Size, number of follicular, thickness and type of endometrium were observed in the three groups.Patients with mature follicle were divided into new groups.Group Ⅰ received Kuntai capsule through oral administration till ovulation, and group Ⅱreceived human chorionic gonadotropin (HCG) through intramuscular injection.Ovulation and follicle luteinization were observed in the two groups.Results Groups B and C had higher mature follicle number and ovulation rate group A, and their difference had statistical significance (P＜0.01), while the difference between group B and group C had no statistical significance (P＞0.05).Groups A and C had better thickness and type of endometrium, and the difference had statistical significance (P＜0.01), while the difference between group A and group C had no statistical significance (P＞0.05).The difference of cases with serum estradiol (E2)≥3000 pg/ml and ovulation rate between groupⅠ and groupⅡ had no statistical significance (P＞0.05).GroupⅠ had much lower follicle luteinization rate than groupⅡ, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Kuntai capsule provides obvious effects for ovum development, improving receptivity of endometrium and ovulation.

Infertility; Ovulation failure; Kuntai capsule; Clomiphene; Human chorionic gonadotropin; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.005

2015-02-10］

455000 安陽市中醫院婦產科