舒肝解郁膠囊聯合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床療效研究

吳洪毅 林攀 何祥盛 盧珍友

舒肝解郁膠囊聯合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床療效研究

吳洪毅 林攀 何祥盛 盧珍友

目的 觀察舒肝解郁膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)治療腦卒中后抑郁的臨床療效。方法 缺血性腦卒中后抑郁的患者80例, 按隨機數字表法分為試驗組和對照組, 每組40例。試驗組使用舒肝解郁膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)治療, 對照組單用氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)治療, 療程均為4周, 治療前、后進行漢密頓抑郁量表(HAMD)(17項)評分, 根據HAMD得分的減分率評定療效。結果 試驗組與對照組治療前后比較, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后試驗組與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。試驗組和對照組對改善腦卒中后抑郁的臨床療效進行比較, 試驗組有效率87.50%, 對照組有效率67.50%兩組數據間差異具有統計學意義(P=0.032, P＜0.05)。結論 舒肝解郁膠囊聯合黛力新治療腦卒中后中重度抑郁具有更好的臨床療效, 值得臨床推廣應用。

舒肝解郁； 黛力新； 腦卒中； 抑郁

腦卒中后抑郁(post-stroke depression, PSD)是缺血性腦卒中發生后常見的并發癥, 也是腦卒中患者中最常見的情感障礙性心理疾病［1］, 主要臨床表現為情緒低落、興趣減少、思維延遲、睡眠障礙, 對腦卒中患者的神經功能康復不利,增加家庭的心理和社會負擔, 嚴重的患者甚至可能產生輕生念頭, 導致自殺等嚴重后果。旨在改善腦卒中后抑郁患者的抑郁癥狀, 提高患者的生存質量, 作者做了一項關于舒肝解郁膠囊聯合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床療效研究, 具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月～2013年12月在福建省龍巖市第二醫院(三級乙等醫院)神經內科門診及住院的缺血性腦卒中患者, 入選本研究共80例, 隨機分為對照組和試驗組,各40例。試驗組男26例, 女14例；年齡50～65歲11例, 66～80歲29例；腦卒中類型：大動脈粥樣硬化性腦卒中25例,心源性腦栓塞3例, 腔隙性腦卒中9例, 其他和不明原因腦卒中3例；對照組男23例, 女17例；年齡50～65歲13例, 66～80歲27例；腦卒中類型：大動脈粥樣硬化性腦卒中27例,心源性腦栓塞4例, 腔隙性腦卒中7例, 其他和不明原因腦卒中2例。入選標準：①年齡50～80歲的缺血性腦卒中患者,病例均符合全國第四屆腦血管病會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》, 并經顱腦CT或MRI證實為缺血性腦卒中；②腦卒中前無嚴重殘疾(改良Rankin評分≤2；③達到《中國精神障礙診斷和分類標準(CCMD-3)》 抑郁的診斷標準。④病程2周以上, 漢密頓抑郁量表HAMD(17項)評分≥21分。排除標準：①入院時存在嚴重的神經功能缺損, 定義為美國國立衛生研究院腦卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)評分≥15分；②存在明顯的構音障礙或失語；③癡呆, 診斷依據美國精神疾病診斷的標準(diagnostic and statistical manual of mental disorders, 4th Edition, DSM-Ⅳ)；④腦卒中前有抑郁癥或其他嚴重精神疾病史；⑤嚴重的心、肝、腎功能不全及生命體征不平穩者。所有患者入組前均簽署知情同意書, 經過醫院倫理學委員會同意。兩組患者的性別、年齡、腦卒中類型等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。心理治療由一名具有心理醫師資格證的心理醫師實施, 該醫師對患者所屬分組不知情, 對所有入選患者進行同等強度的心理治療。

1.2 方法 試驗組, 使用舒肝解郁膠囊2粒, 2次/d(早、晚)聯合氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新) 1粒, 1次/d(早)；對照組,單用氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新) 1粒 , 1次/d(早)。兩組療程均為4周, 治療期間除常規治療, 即抗血小板聚集、控制血壓、血糖、調脂穩定斑塊、康復訓練等, 均采用同等強度心理疏導, 且不使用其他抗抑郁藥。

1.3 觀察指標及療效評定標準 治療4周時按照漢密頓抑郁量表(HAMD)減分率評定治療療效, 具體公式如下：(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100。減分率＜25%為無效、減分率25%～ 50%為改善；減分率50%～75%為顯著改善, ＞75%為痊愈。有效率=(痊愈+顯著改善+改善)/總例數×100%。干預期間進行不良反應監測和評估, 治療前后均進行肝腎功能檢查。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腦卒中后抑郁HAMD評分及腦卒中后抑郁的療效比較 兩組治療前后比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后試驗組與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.05), 見表1。試驗組和對照組對改善腦卒中后抑郁的臨床療效進行比較差異具有統計學意義(P=0.032, P＜0.05), 見表2。

表1 兩組患者腦卒中后抑郁治療前后的HAMD評分比較分)

表1 兩組患者腦卒中后抑郁治療前后的HAMD評分比較分)

組別例數治療前評分治療后評分tP試驗組4027.90±4.17411.60±7.24614.2530.000對照組4027.35±4.16715.83±7.5619.5250.000

表2 兩組患者腦卒中后抑郁的療效比較(n, %)

2.2 不良反應情況 試驗組及對照組在治療過程中主要有口干、惡心、失眠、頭暈、便秘等輕微不良反應, 多數在治療的早期出現, 一般不需特殊處理, 可自行緩解。兩組在治療后的肝腎功較治療前無明顯變化。

3 討論

腦卒中后抑郁(PSD)是腦卒中最常見的一種情感障礙［2］。腦卒中導致的神經功能障礙、沉重的家庭經濟和社會負擔、長期緩慢的康復進程, 往往使患者產生巨大的精神心理壓力,從而產生腦卒中后抑郁。生物學角度認為, PSD的發病機制可能與中樞神經系統內神經遞質, 尤其是去甲腎上腺素和五羥色胺的代謝不足有關。為此, 針對腦卒中后抑郁的治療, 在心理疏導的基礎上作者在不斷探索安全有效的藥物干預方式。

本研究表明, 黛力新治療腦卒中后抑郁療效顯著, 與最近的文獻報道相符［3］。針對缺血性腦卒中后抑郁, 黛力新能明顯改善患者的抑郁情緒, 促進神經功能恢復, 提高患者的依從性, 安全性好［3］。黛力新作為氟哌噻噸和美利曲辛的合劑, 其藥理作用上的優勢主要是在治療上表現為協同作用：①黛力新能同時提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素及五羥色胺的含量, 具有更廣的治療譜；②黛力新比氟哌噻噸和美利曲辛各自單用時有更強的去甲腎上腺素再攝取抑制作用。氟哌噻噸和美利曲辛在副作用方面則表現為相互拮抗：氟哌噻噸可削弱美利曲辛的抗膽堿能副作用, 而美利曲辛則可以對抗大劑量時氟哌噻噸可能產生錐體外系癥狀的副作用。

舒肝解郁膠囊是純中藥復方制劑, 成分是貫葉金絲桃和刺五加。貫葉金絲桃, 又叫“圣·約翰草”, 代謝產物為甲基貫葉金絲桃素, 很早就在國外被發現具有抗抑郁的作用［4,5］,并且, 動物實驗證實了甲基貫葉金絲桃素能抑制多種神經遞質的再攝取［6］。刺五加具有益氣健脾、補腎安心等功效［7］,主要的藥理作用是抑制運動所致的五羥色胺的合成以及色氨酸羥化酶的表達, 降低五羥色胺濃度, 具有去疲勞的療效；刺五加還可以增加腦內去甲腎上腺素、多巴胺的水平, 起到抗抑郁的作用。國內曾小麗等［8］研究證實, 舒肝解郁膠囊治療腦卒中患者, 可提高臨床療效、改善抑郁自評量表(selfrating depression scale, SDS)評分, 安全性較高。

本研究結果顯示, 與單用黛力新相比, 舒肝解郁膠囊聯合黛力新治療腦卒中后中重度抑郁療效更佳。舒肝解郁膠囊和黛力新聯用, 腦卒中后抑郁癥狀能得到顯著改善甚至治愈,促進腦卒中功能的恢復, 減輕病痛帶來的精神心理壓力, 提高患者的生存質量。舒肝解郁膠囊聯合黛力新療效顯著, 不良反應小, 安全可靠, 適合臨床推廣應用。

［1］ Gaete JM, Bogousslavsky J.Post-stroke depression.Expert Rev Neurother, 2008, 8(1):75-92.

［2］ 王書香, 武劍.腦卒中后抑郁的研究進展.中華全科醫師雜志, 2011, 10(8):555-556.

［3］ 游燃.黛力新治療缺血性腦卒中后抑郁的臨床觀察.中國實用神經疾病雜志, 2014, 17(8):120-121.

［4］ El-Alfy AT, Abourashed EA, Mastsumoto RR.Nature against depression.Curr Med Chem, 2012, 19(14):2229-2241.

［5］ Howland RH.Are generic medications safe and effective.J Psychosoc Nurs Ment Health Serv, 2010, 48(3):13-16.

［6］ Crupi R, Mazzon E, Marino A, et al.Hypericum perforatum treatment: effect on behavior and neurogenesis in a chronic stress model in mice.BMC Complement Altern Med, 2011, 27(11):7.

［7］ 胡福永, 祝紅.刺五加注射液治療腦卒中后抑郁癥30例.中國中西醫結合雜志, 2000, 4(20):629-630.

［8］ 曾小麗, 李玉梅, 莊文燕, 等.疏肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁的效果觀察.中國當代醫藥, 2014, 21(19):66-67.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.092

2014-11-21］

364000 福建省龍巖市第二醫院神經內科

林攀