美羅華聯合化療對B細胞非霍奇金淋巴瘤患者臨床病理的影響分析

劉明閣 宋魏 張建波 孫淼淼 于慶凱

·論著·

美羅華聯合化療對B細胞非霍奇金淋巴瘤患者臨床病理的影響分析

劉明閣 宋魏 張建波 孫淼淼 于慶凱

目的 觀察利妥昔單抗注射液(美羅華)聯合化療治療B細胞非霍奇金淋巴瘤患者的臨床效果。方法 62例B細胞非霍奇金淋巴瘤患者, 隨機分為觀察組和對照組, 每組31例, 兩組患者入院后均給予化療, 觀察組患者另外給予美羅華治療, 連續治療3個周期后觀察兩組患者的治療效果和不良反應發生率。結果 觀察組患者治療總有效率為90.32%, 對照組治療總有效率為67.74%, 組間差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組出現不良反應8例, 對照組出現不良反應6例, 組間差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 臨床上對B細胞非霍奇金淋巴瘤患者采用美羅華和化療聯合治療, 治療效果理想, 且無嚴重不良反應發生, 具有較大的實用價值。

利妥昔單抗注射液；化療；B細胞非霍奇金淋巴瘤；臨床療效

非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin’s lymphoma, NHL)是惡性淋巴瘤中的一種, 在我國的發病率較高, 研究顯示大多數的NHL起源于B淋巴細胞, 但該疾病早期表現較為隱匿, 不易被發現, 發展到中晚期后又會對患者的其他臟器造成損傷,危害極大［1］。目前, NHL的主要治療方法是化療, 但越來越多的研究證實單純化療的實際療效有限, 復發率較高, 再次治療緩解率低, 緩解持續時間短, 長期化療還會產生耐受作用［2］。近年來, 美羅華應用于NHL治療的報道陸續出現,表現出顯著的療效和安全性, 受到了極大的重視［3］。本院2010年1月～2013年6月對收治的31例B細胞非霍奇金淋巴瘤患者采用化療聯合美羅華的聯合治療方案, 現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有62例研究對象均來源于本院2010年1月～2013年6月收治的經病理學檢查確診的B細胞非霍奇金淋巴瘤患者, 免疫學檢查亦顯示患者CD20抗原呈陽性。所有患者中男37例, 女25例；年齡34～74歲, 平均年齡(56.3±7.6)歲；淋巴瘤類型：27例彌漫大B細胞淋巴瘤, 12例濾泡性非霍奇金淋巴瘤, 9例套細胞淋巴瘤, 7例小淋巴細胞瘤, 7例其他類型淋巴瘤；病理分期：Ⅰ～Ⅱ期32例, Ⅲ～Ⅳ期30例；淋巴瘤國際預后指數(IPI)評分：＞3分21例, ≤3分41例。將所有患者隨機分為觀察組和對照組, 各31例, 兩組患者的臨床資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組患者均給予CHOP化療方案：600 mg/m2環磷酰胺, 60 mg/m2多柔比星, 1.4 mg/m2長春新堿, 100 mg/m2潑尼松, 均靜脈滴注, 3次/周。觀察組患者在上述CHOP方案基礎上給予375 mg/m2美羅華(上海羅氏制藥有限公司, 國藥準字J20080053, 規格500 mg/50 ml), 3次/周。3周為1個治療周期, 兩組患者均連續治療3個治療周期。

1.3 療效評價標準及觀察指標 3個治療周期結束后, 按1981年世界衛生組織(WHO)制定的實體瘤療效評價標準［4］：中完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(PD)、病情發展(SD)評價比較兩組患者的治療效果, 總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。觀察兩組患者治療期間不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析處理。計量資料以均數 ± 標準差表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組中CR 19例、PR 9例,總有效率90.32%；對照組中CR 13例、PR 8例, 總有效率67.74%。觀察組顯著優于對照組, 組間差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組中8例患者出現不良反應, 對照組中6例出現不良反應, 經過對癥治療后癥狀消失, 組間差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床資料比較(n,

表1 兩組患者臨床資料比較(n,

臨床資料觀察組(n=31)對照組(n=31)χ2/t P性別男17200.603＞0.05女1411年齡(歲)55.8±7.556.4±7.7-0.311＞0.05淋巴瘤類型彌漫大B細胞淋巴瘤1314 0.434＞0.05濾泡性非霍奇金淋巴瘤66套細胞淋巴瘤54小淋巴細胞瘤34其他類型淋巴瘤43病理分期Ⅰ～Ⅱ期15170.258＞0.05Ⅲ～Ⅳ期1614 IPI評分＞3分10110.072＞0.05≤3分2120

表2 兩組患者治療效果比較［n(%), %］

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

非霍奇金淋巴瘤的發生是多種因素綜合作用的結果, 研究顯示生物因素、環境因素、遺傳因素等都是導致非霍奇金淋巴瘤發生的原因, 尤其是體質弱、免疫力低下以及患有免疫性疾病的患者發生非霍奇金淋巴瘤的風險較高［5］。作為一種全身性的疾病, 非霍奇金淋巴瘤嚴重威脅著患者的健康,且無特定發病人群, 在各個年齡段的人群中均有發生, 防治難度較大, 患者早期患病時沒有明顯疼痛感, 增加了早期診治的難度［6］。早期非霍奇金淋巴瘤患者臨床癥狀表現為淺表部位(如滑車上、腹股溝和腋窩等)的淋巴結進行性腫大,一些患者也表現為深部淋巴結腫大, 隨著疾病的發展, 并逐漸開始出現皮膚、呼吸系統方面的癥狀, 如皮膚發紺、呼吸困難、喘鳴等, 某些患者還并發腸梗阻、腹痛和發熱等癥狀。非霍奇金淋巴瘤首先在淋巴結外發生, 隨著病情的發展病灶部位逐漸向機體的其他部位和臟器侵襲性發展, 威脅患者的生命安全。

目前臨床上主要通過觀察患者的臨床癥狀和體征, 進行病理學檢查、血液檢查、骨髓穿刺、淋巴結活檢和CT檢查等多種診斷方式來確診非霍奇金淋巴瘤［7］。非霍奇金淋巴瘤以全身性治療為主, 并結合患者的病理學特征、腫瘤惡性程度和臨床分期以及患者的耐受性制定綜合的治療措施。化療是治療非霍奇金淋巴瘤的常規治療方法, 但化療效果差、易復發, 耐受作用強, 而近年來, 美羅華在國外成功應用引起了人們的極大關注。美羅華是一種最早應用于臨床的人鼠嵌合型CD20單克隆抗體, 可特異性地與CD20抗原結合, 因此可以作為CD20陽性非霍奇金淋巴瘤的靶向治療, 且不會損傷健康細胞［8］。研究表明, 美羅華聯合化療方案將淋巴瘤的治療有效率從50%提高到了95%以上, 且化療的毒副作用并未增加［8］。在本研究中, 對非霍奇金淋巴瘤患者采用美羅華聯合CHOP方案治療, 治療總有效率90.32%, 顯著高于僅采用化療方法治療的對照組67.74%, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 且兩組治療過程中不良反應的發生率相似, 差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述, 美羅華和CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤效果明顯, 值得在臨床上應用。

［1］ 李禹兵, 劉延香, 路喻清.非霍奇金淋巴瘤的研究進展.現代腫瘤醫學, 2010, 18(3):620-624.

［2］ 李樂, 蘇麗萍, 馬莉, 等.非霍奇金淋巴瘤多藥耐藥的實驗研究.中華腫瘤雜志, 2009, 31(3):199-202.

［3］ Morschhauser F, Leonard JP, Fayad L, et al.Humanized anti-CD20 antibody, veltuzumab, in refractory/recurrent non-Hodgkin's lymphoma: phaseⅠ/Ⅱresults.Journal of Clinical Oncology, 2009, 27(20):3346-3353.

［4］ 楊學寧, 吳一龍.實體瘤治療療效評價標準—RECIST.循證醫學, 2004, 4(2):85-90.

［5］ 楊順娥, 李迅, 趙兵, 等.非霍奇金淋巴瘤1012例臨床病理分析.中國腫瘤臨床, 2009, 36(24):1412-1415.

［6］ 張小波, 鄧東, 龍莉玲, 等.原發性肺非霍奇金淋巴瘤的多層螺旋CT診斷.實用放射學雜志, 2012, 28(1):54-56.

［7］ Tilly H, Dreyling M.Diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Annals of Oncology, 2010, 21(suppl 5): v172-v174.

［8］ 王謹, 包勇, 莊婷婷, 等.非小細胞肺癌同期放化療后重度急性放射性肺炎的預測模型研究.中華放射腫瘤學雜志, 2013, 22(6):455-456.

Analysis of influence of MabThera combined with chemotherapy on clinical pathology of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma patients

LIU Ming-ge, SONG Wei, ZHANG Jian-bo, et al.Department of Pathology, Henan provincial Tumour Hospital, Zhengzhou 450003, China

Objective To observe the clinical effect of rituximab injection (MabThera) combined with chemotherapy in the treatment of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma patients.Methods A total of 62 patients with B-cell non-Hodgkin’s lymphoma were randomly divided into observation group and control group, with 31 cases in each group.Both groups were given chemotherapy, and the observation group received additional MabThera for treatment.After 3 courses of treatment, observations were made on the curative effects and incidences of adverse reactions of the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 90.32%, and that of the control group was 67.74%.The difference between the two groups had statistical significance (P＜0.05).There were 8 cases with adverse reactions in the observation group, and 6 cases in the control group.The difference was not statistically significant between the two groups (P＞0.05).Conclusion Combination of MabThera and chemotherapy provides ideal effects in treating B-cell non-Hodgkin’s lymphoma patients without severe adverse reactions.It possesses great practical value.

Rituximab injection; Chemotherapy; B-cell non-Hodgkin’s lymphoma; Clinical effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.001

2014-11-10］

河南省科技廳社會公益預研項目(項目編號：082103810505)

450003 河南省腫瘤醫院鄭州大學附屬腫瘤醫院病理科

于慶凱