復方龍血竭巴布劑制備工藝研究*

余曉玲，袁小淋，李 雷△，張榮平，李月亭

(1.昆明市中醫醫院，云南 昆明650011；2.昆明醫科大學，云南 昆明 650500；3.云南中醫學院，云南 昆明 650500)

復方龍血竭巴布劑制備工藝研究*

余曉玲1，袁小淋1，李 雷1△，張榮平2，李月亭3

(1.昆明市中醫醫院，云南 昆明650011；2.昆明醫科大學，云南 昆明 650500；3.云南中醫學院，云南 昆明 650500)

目的 研究復方龍血竭巴布劑的制備工藝。方法 以巴布劑初粘力、持粘力及綜合感官評分作為質量測定指標，通過L9(34)正交試驗優選巴布劑的成型工藝，并在正交試驗結果的基礎上對制備工藝進一步優化。結果 最終確定制劑的最佳組方配比為：NP-700∶PVP-K90∶甘油∶水=5∶5∶30∶30。結論 所優化的巴布劑制備工藝穩定、可行。

復方龍血竭巴布劑；制備工藝；正交試驗

復方龍血竭巴布劑是根據我院臨床驗方所研制的具有云南民族醫藥特色的中藥復方制劑，由龍血竭等天然藥物組成。龍血竭為龍血樹屬劍葉龍血樹(Dracaenacochinchinensis(Lour)S.C.Chen)的樹脂，主要成分為龍血素A、龍血素B等黃酮類化合物，主產于云南孟連、滄源、勐臘等地，具有活血定痛、化瘀止血的功效，為中醫常用的活血散瘀和止血藥。巴布劑具有載藥量大、生物利用度高、敷貼舒服、剝離方便、自然透氣、保濕性好、對皮膚無過敏、無刺激、不污染衣物等優點。本試驗采用NP-700、PVP-K90、甘油、水為制備巴布劑的主要基質原料，采用正交試驗設計法，以初粘力、持粘力、外觀等作為評分為指標，進行綜合評分，對復方龍血竭巴布劑進行了研究探討。

1 儀器與藥品

1.1 儀器 電熱恒溫水浴鍋(XM70-4000，北京市永光明醫療儀器廠)，TA2003電子天平(上海舜宇恒平科學儀器有限公司)，持黏力測定儀，初粘力測定儀，電子剝離機(格瑞特測試)，真空干燥箱(DZF-6051型，上海精宏實驗設備有限公司)，低溫光照儀(藥物制劑國家工程研究中心)，雙星分散攪拌機(XXD系列無錫科越化工機械廠)，涂布實驗機組(TSSJZ-A型)。

1.2 藥品 復方龍血竭(西雙版納雨林藥業有限公司)；卡波姆940(廊坊聚通化工有限公司，批號110536)；聚維酮(PVP K-90上海昌為醫藥輔料技術有限公司)；甘油(湖南爾康制藥股份有限公司)；聚丙烯酸納(NP-700)；丙二醇；酒石酸；氫氧化鋁；純化水。

2 實驗方法和結果

2.1 基本制備工藝 經預實驗得出復方龍血竭巴布劑的基本制備工藝為：稱取適量藥物加入溶劑中充分溶解，將溶解后藥物加入溶脹的卡波姆中，攪拌均勻，為A相；將PVP K-90、水、酒石酸充分溶解，為B相；取NP-700、甘油、氫氧化鋁置攪拌鍋中攪拌均勻，為C相。將B相與A相混合后加入到C相中，攪拌均勻至無顆粒感，涂布，即得。

2.2 單因素考察

2.2.1 評價指標 A外觀(共10分)[2]：取成型巴布劑，揭開保護膜，觀察基質是否均勻、表面光澤度與保護膜壓痕俱佳得6-10 分，表面出現氣泡或一項不佳得1-5 分，兩項以上不佳得0分。

B皮膚追隨性(共10分)[2]：該項指標借鑒日本評價巴布劑的方法，將成型巴布劑貼于手腕背部，用力甩10下不脫落，滿分為10分，脫落之前已甩的次數為得分。

C反復揭貼性(共10分)與基質殘留實驗(共10分)[3]：將成型巴布劑反復揭開、粘貼于手腕背部，重復3次，揭開或粘貼的間隔時間為5 min，最后1次揭帖完根據基質殘留的多少打分，少量基質殘留得6-10分，大量基質殘留得0-5分，待第2次粘貼于手腕背部后，用力甩10下，根據巴布劑的粘貼情況打分，少量脫落的6-10分，脫落較多得0-5分。

D透布程度(共10分)肉眼觀察巴布劑涂布一定時間后，無透布者為滿分10分。

2.2.2 甘油用量考察 基質的黏著性和藥物的釋放速度在很大程度上取決于巴布劑的高含水量，加入適量的保濕劑可防止基質中水分的揮發。保濕劑常用范圍為1% ～ 70%，最好為10% ～ 60%[4]，而在此試驗中甘油主要作為保濕劑。預試驗結果顯示，當保濕劑的用量超過50 g(38%)時，基質較稀，涂展性差；用量小于20 g(15%)時膏體較稀，不易涂布，保濕效果差。所以在此項考察中取20 g～50 g四個水平作考察，測定結果如表1。

表1 甘油用量考察

由以上結果可知，其它配比不變情況下，甘油用量為30～40 g作為基質所得巴布劑綜合評價較好。

2.2.3 聚丙烯酸鈉用量考察 通過交聯組分即高價金屬離子與水溶性聚合物，如聚丙烯酸、羧甲基纖維素等形成交聯網絡結構，可極大地提高巴布膏基質的內聚強度，解決膏體殘留和污染衣物等問題[5]。通過預實驗顯示聚丙烯酸鈉用量大于10 g時，膏體交聯明顯加快，涂展性較差；用量小于2 g時，容易透布。所以本項選取2 g～10 g四個水平考察聚丙烯酸鈉(NP-700)用量，結果見表2。

表2 聚丙烯酸鈉用量考察

由以上結果可知，其它配比不變情況下，聚丙酸鈉(NP-700)用量為5～8 g作為基質所得巴布劑綜合評價較好，膏體涂展性較好，無透布現象。

2.2.4 聚乙烯吡咯烷酮用量考察 聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K90)作為半合成親水性高分子黏著劑在巴布劑中多為形成基質結構網絡體系的主體物質和骨架材料，含水量高、穩定性強、透皮性強，能達到滿意效果。其用量最好為5% ～25%[7]。通過預實驗顯示聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K90)用量大于10 g時，膏體較稠，皮膚追隨性較差；用量小于2 g時，膏體較稀，反復揭貼性差、易透布。所以本項選取2 g～10 g四個水平考察聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K90)用量，結果見表3。

表3 聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K90)用量考察

由以上結果可知，其它配比不變情況下，聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K90)用量為5～8 g作為基質所得巴布劑綜合評價較好。

2.2.5 水用量考察 水是高分子材料溶脹、溶解，并產生黏性的介質，一般中藥巴布劑的含水率以30%～60%較適宜[6]。解決保濕、保水問題是巴布劑制備中的重要環節。通過預實驗顯示水用量大于50 g時，膏體較稀，有透布跡象；水量小于20 g時，膏體較稠，不易涂布，皮膚追隨性差。所以本項選取20 g～50 g四個水平考察水用量，結果見表4。

表4 水量考察

由以上結果可知，其它配比不變情況下，水用量為30～40 g作為基質所得巴布劑皮膚追隨性好，無透布，綜合評價較好。

由表1、表2、表3、表4評價結果表明，4個因素甘油、NP-700、PVP-K90、水對巴布劑綜合外觀評價有顯著影響，由單因素試驗確定基質用量范圍。

2.3 正交實驗優化

2.3.1 正交表設計 在預實驗結果基礎上，固定每次試驗加入的主藥含量為基質總重量的16%，選取NP-700(A)、PVP-K90(B)、甘油(C)、水(D)4個因素，每個因素的用量為水平，設計L9(34)正交試驗因素水平，見表6，實驗結果見表7、表8。

表5 因素水平

表6 正交試驗結果(n=3)

以巴布劑的初粘力、持粘力、外觀、皮膚追隨性、反復揭貼性、透布程度為綜合考察指標[3]。

①初黏力[1]：按2010版藥典二部附錄Ⅻ E貼膏劑黏附力測定法測定，鋼球號數自12到16號。10分：5號鋼球；8分：4號鋼球；6分：3號鋼球；4分：2號鋼球；2分：1號鋼球；0分：不粘鋼球。

②持黏力[1]：按2010版藥典二部附錄Ⅻ E貼膏劑黏附力測定法測定，10分：>10(s)；8分：5～6(s)；6分：4～3(s)；4分：2～3(s)；2分：1～2(s)；0分：0(s)

③綜合評分指標，同2.2.1項。

表7 方差分析結果

3 結論

根據正交試驗的結果A2B2C2D2為最佳配比即優選基質配比為：NP-700：PVP-K90：甘油：水=5：5：30：30；按該配比制得的巴布劑其初粘力、持粘力綜合外觀均有較大改善。

4 討論

本實驗重點考察巴布劑基質中幾種主要輔料用量對巴布劑的外觀和物理特性的影響。試驗發現復方龍血竭藥物的溶解性、溶解溫度及卡波姆溶脹時間對膏體外觀有一定的影響。卡波姆溶脹時間過短在膏體中會形成顆粒影響膏體外觀且影響藥物釋藥均勻性，用水和丙二醇混合溶劑充分溶脹10小時卡波姆能夠充分溶脹且均勻，形成的膏體表面光潔、有光澤且無顆粒感。但仍然存在著一些問題，如有顆粒感、涂布時有氣泡等，因此，需在此基質配比基礎上對攪拌時間和涂布速度進行摸索。通過反復試驗我們適當延長了交聯攪拌時間和放慢了涂布速度，最終得到的巴布劑膏體光潔、細膩、表面平整、無顆粒感、氣泡明顯減少、黏附性好。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[S].2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄Ⅰ，Ⅻ.

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[6]劉淑芝，郭春燕，金日顯.中藥巴布劑研究思路與方法[J].中國實驗方劑學雜志，2007，13(5)：62.

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云南省科技計劃項目(NO：2011FZ300)。

余曉玲(1971～)，女，主任藥師，研究方向為醫院藥學,E-mail：892535568@qq.com。

R283.6

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1007-2349(2015)07-0063-03

2015-03-16)

△通信作者：李雷，Tel：13888618898。