人工流產后繼發性不孕患者免疫內分泌的臨床研究

梁淑東

人工流產后繼發性不孕患者免疫內分泌的臨床研究

梁淑東

目的 探討人工流產后繼發性不孕患者自身免疫抗體和血清內分泌水平。方法 98例人工流產后繼發性不孕患者作為研究組, 另選擇同期原發性不孕患者 95例作為對照a組, 同期行孕前檢查的正常育齡女性90例作為對照b組；用酶聯免疫法檢測各組抗卵巢抗體(AOAb)、抗子宮內膜抗體(EMAb)、抗絨毛膜促性腺激素抗體(AHCGAb)、抗精子抗體(ASAb)、抗心磷脂抗體(ACAb)陽性情況,用化學發光法檢測各組血清生殖激素雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、睪酮(T) 、胰島素(INS)的水平, 然后進行比較分析。結果 研究組與對照a組、對照b組比較：AOAb、EMAb、AHCGAb陽性反應率均高, 差異有統計學意義(P＜0.05)、但兩組總抗體陽性水平比較差異無統計學意義(P＞0.05), 研究組、對照a組總抗體水平均顯著高于對照b組(P＜0.05)；血清生殖激素水平比較：研究組E2低于其他各組, 促卵泡生成素(FSH)及FSH/LH比值均高于其他各組, 差異有統計學意義(P＜0.05), 而其他生殖激素水平比較差異無統計意義(P＞0.05)。結論 AOAb、EMAb、AHCGAb和卵巢儲備功能下降可能是人工流產后引起女性繼發性不孕的重要因素。

人工流產；繼發性不孕；抗體；內分泌

繼發性不孕是人工流產后的一個常見并發癥, 近年來人工流產人數明顯增多, 由此引發的繼發性不孕不育亦隨之增多, 人工流產后繼發不孕占總繼發不孕的65.8%左右, 越來越多的證據顯示人工流產后繼發不孕與免疫異常及生殖內分泌激素紊亂有關, 且隨著人工流產次數的增多呈上升趨勢 ,而自身免疫抗體陽性會造成生殖內分泌激素紊亂, 從而加深不孕癥的發生。因此作者在臨床中開展了對人工流產后繼發不孕患者自身免疫抗體及血清生殖內分泌激素水平進行檢測、分析, 探討其與人工流產后繼發不孕的關系, 旨在為臨床診斷和治療不孕癥提供理論依據, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2013年12月來本院就診的患者 , 按研究要求分研究組、對照a組和對照b組。研究組為人工流產后繼發不孕患者共98例, 年齡28～38歲, 平均年齡(30.3±4.12)歲, 本組患者至少有1次以上人工流產史, 不孕期限1年以上, 無生殖器官畸形及占位性病變, 月經基本正常, 子宮、輸卵管、卵巢正常, 無合并其他內分泌疾病, 而且近半年內未應用過任何激素類藥物, 同時排除輸卵管阻塞性不孕、子宮病變性不孕, 配偶精液分析無異常。對照a組為原發性不孕共95例, 年齡25～31歲, 平均年齡(28.7±3.21)歲, 本組患者無人工流產史, 無不良妊娠史, 其余條件同研究組。對照b組為正常育齡女性且有生育能力、要求行孕前檢查者90例, 年齡 25～35歲, 平均年齡(28.4±3.12)歲, 有正常的月經周期、正常周期性性排卵和(或)正常的生育史, 無生殖器官異常, 無內分泌疾病, 而且男方精液檢查、分析無異常。本研究項目在所有受檢者知情情況下進行。三組受檢者一般資料差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三組均在月經來潮的第3～5天空腹抽取6 ml靜脈血, 平均分裝于2支試管中, 即3 ml/支。其中1支用化學發光法檢測各組血清生殖激素E2、FSH、LH、PRL、T 、INS的水平；另一支用酶聯免疫法檢測各組AOAb、EMAb、AHCGAb、ASAb、ACAb陽性情況。只要其中1項抗體陽性者都認為受檢者抗體呈陽性反應, 而多項抗體陽性者只記為1例陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組免疫抗體陽性反應率對比 研究組AOAb、EMAb、AHCGAb陽性反應率較對照a組及對照b組均高, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；而研究組、對照a組總抗體陽性率顯著高于對照b組(P＜0.05), 但研究組與對照組a比較總抗體陽性率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 三組血清生殖激素水平分析 研究組患者E2水平低于其他兩組, FSH、FSH/LH比值均比其他兩組要高(P＜0.05),而PRL、T、INS水平與各組相比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 三組免疫抗體陽性反應率對比［n(%)］

3 討論

人工流產術作為一種避孕失敗后的補救措施已被廣大育齡女性所接受, 術中、術后出現的各種并發癥及后遺癥也引起了廣大醫務人員的關注。人工流產后繼發不孕不育的研究也有報道, 人工流產術手術雖小但對人體都是創傷, 這種創傷不僅僅是對子宮的局部傷害導致子宮炎、輸卵管炎甚至致盆腔炎, 進而出現阻塞性不孕；中醫認為更是對女性生殖經絡—妊脈、沖脈的暴損［1］并加深感染及出現卵巢反應不良,而創傷、感染等原因均使機體免疫系統對自身組織產生過度免疫應答而產生抗體, 因此推斷流產過程中誘發子宮、卵巢自身免疫反應而產生抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體, 而宮內絨毛組織中的HCG也可作為抗原刺激機體產生相應的抗體。

在生殖系統免疫調控中, AOAb不僅可阻礙卵母細胞的成熟, 而且干擾精子著床, 并影響雌孕激素產生, 從而阻礙黃體細胞代謝, 引起激素水平下降, 降低卵巢內分泌功能,最終引起不孕；EMAb會造成子宮內膜發育不良, 引起子宮內膜細胞結構改變, 繼而影響雌孕激素的分泌, 從而阻礙受精卵著床導致不孕；AHCGAb可導致卵巢排卵異常, 并引起黃體功能不全, 導致內分泌激素失調導致不孕［2］。而ASAb的作用是促進精子制動及凝集, 抑制精子頂體反應, 同時還能阻止精子穿過宮頸黏液, 導致精子與卵細胞結合受阻, 造成不孕［3］；ACAb的抗孕機制是干擾細胞信息傳導, 直接抑制滋養細胞增殖, 減弱滋養細胞侵蝕能力, 同時抑制滋養細胞分化為合體滋養細胞, 造成子宮螺旋動脈難于重塑, 從而直接干預受精卵的發育、著床和胚胎的生長。

林建華等［4］的研究表明, AOAb對卵巢的損傷隨著劑量的增加而加重, 且隨著作用時間的延長最終可導致卵巢功能衰竭, 因此出現人工流產后繼發性不孕患者雌激素水平降低, FSH及FSH/LH比值升高。

在生殖內分泌中, 自然周期第2～3天的血清基礎FSH一般會被臨床用作反映卵巢儲備功能最常用的指標。也是臨床應用最廣泛的卵巢儲備功能的預測指標, 趙靜等［5］對180個行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期的案例進行回顧性分析后得出結論：FSH＞8.87 IU/L者獲卵數明顯低于FSH＜3.85 IU/L和FSH為3.85～8.78 IU/L組(P＜0.05);徐肖文等［6］認為當bFSH≥10 IU/L時預示卵巢功能進入衰退階段。眾所周知, 女性通過下丘腦-垂體-卵巢性腺軸調節生殖內分泌水平, 而卵巢反應低的患者, 在早卵泡期, 促性腺激素釋放激素(GnRH)會被垂體分泌得更多, 引起FSH反應性升高。所以,當FSH水平上升時, 即可懷疑是卵巢不排卵、卵巢儲備能力不良導致不孕。

中醫認為女性正常生殖由腎-天葵-沖妊-胞宮共同完成。人工流產術對沖、妊二脈的暴損及胞宮的損傷是對女性生殖軸的雙重損害, 亦導致女性生殖功能受損, 因此出現卵巢功能降低, 也加重不孕不育病情。

綜上所述, 免疫因素——EMAb、AOAb、AHCGAb和卵巢儲備功能降低可能是引發人工流產后繼發不孕的又一重要原因, 因此對不孕和人工流產后繼發性不孕患者進行免疫和生殖激素的檢測是非常重要和必要的, 而做好生育期女性保健、降低人工流產發生率及避免或減少不必要的宮腔或盆腔操作也是減少繼發性不孕的重要措施。

［1］ 劉敏如, 譚萬信.中醫婦產科學.北京:人民衛生出版社, 2001:1071-1072.

［2］ 田蔥, 王文輝, 李娟, 等.不明原因不孕癥患者黃體中期子宮內膜E-鈣黏素的表達及其與性激素關系的研究.生殖與避孕, 2010, 7(5):481-486.

［3］ 高娟.女性不孕癥128例患者血清基礎激素水平檢測.實用臨床醫藥雜志, 2010, 12(2):156-157.

［4］ 林建華, 嚴鴻, 林其得.抗卵巢抗體對卵巢組織及其功能影響的實驗研究.中華婦產科雜志, 1998, 33(1):20-22.

［5］ 趙靜, 蔡霞, 胡泊, 等.基礎卵泡刺激素水平和獲卵數對IVFET結局的影響.新疆醫科大學學報, 2006, 29(2):105-108.

［6］ 徐肖文, 呂杰強, 林金芳, 等.FSH基礎值、垂體興奮試驗及克羅米芬刺激試驗在預測卵巢功能衰竭中的價值.醫學研究雜志, 2011, 40(5):130-134.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.038

2015-02-11］

525000 廣東省茂名市婦幼保健院