1%吡美莫司聯合依巴斯汀治療女陰濕疹的療效觀察

季孫平 趙一棟 徐文 陳銀雪 石學波

1%吡美莫司聯合依巴斯汀治療女陰濕疹的療效觀察

季孫平 趙一棟 徐文 陳銀雪 石學波

目的觀察1%吡美莫司聯合依巴斯汀治療女陰濕疹的臨床療效。 方法 54例女陰濕疹患者隨機分為治療組(28例)和對照組(26例), 治療組給予1%吡美莫司軟膏外用, 并聯合依巴斯汀口服治療；對照組給予依巴斯汀口服, 外涂尿素乳膏治療。觀察兩組療效。結果 第1、2、3周結束時治療組總有效率均優于對照組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論 1%吡美莫司聯合依巴斯汀治療女陰濕疹起效較快, 效果明顯, 可在臨床廣泛應用。

吡美莫司；依巴斯汀；女陰濕疹；療效

女陰濕疹是女性常見的一種濕疹, 常累及大小陰唇及附近皮膚。患處浸潤肥厚, 境界清楚, 因奇癢而經常搔抓, 可見糜爛抓痕, 有時呈水腫性。月經及分泌物的刺激可使病程慢性難愈［1］, 給患者帶來較大的生理痛苦與心理壓力。本科2014年3～12月應用1%吡美莫司聯合依巴斯汀治療女陰濕疹, 取得了較為滿意的臨床療效, 現將有關資料報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年3～12月就診于常熟市第二人民醫院皮膚科門診患者, 共入選54例患者, 均知情同意。隨機分為治療組(28例)和對照組(26例)。治療組患者年齡20～68歲,平均年齡(36.7±13.6)歲, 病程3～17個月, 平均病程(7.5±5.2)個月；對照組患者年齡18～67歲, 平均年齡(38.7±11.4)歲,病程2～19個月, 平均病程(8.2±4.6)個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 入選及排除標準 入選標準：①臨床癥狀符合女陰濕疹的診斷標準［1］, 簽署知情同意書；②能夠遵守臨床試驗及用藥規定；③治療前血、尿常規及肝、腎功能檢查均在正常范圍。排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女；②患有嚴重心、肝、腎、免疫系統、血液系統、內分泌系統疾患者；③治療前4周系統使用糖皮質激素的患者；④陰道分泌物常規涂片檢出滴蟲、霉菌、淋菌及其他病原菌者；⑤伴有其他外陰病變者。

1.3 治療方法 治療組予以1%吡美莫司軟膏(商品名：愛寧達, 北京諾華制藥有限公司)2次/d外用, 聯合依巴斯汀(商品名：開思亭, 西班牙艾美羅醫用藥物工業有限公司)10 mg , 1次/d口服；對照組予以依巴斯汀10 mg, 1次/d口服, 外涂尿素乳膏(本院自制)。對兩組患者進行不良習慣教育(如避免過度熱水洗燙、化纖內褲的刺激等)。

1.4 療效判斷標準 治療后1、2、3周分別對患者臨床療效進行判定, 皮損改善臨床療效觀察按照四級評分法進行,即：無為0分、輕度為1分、中度為2分、重度為3分。觀察指標包括瘙癢程度、皮損大小、皮損厚度、皮損硬度等方面。分別計算治療后1、2、3周的積分(皮損改善及瘙癢輕重評分總和)下降指數, 積分下降指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。其中痊愈指數為＞95%；顯效積分下降指數在61%～95%；好轉指數為20%～60%；無效指數為＜20%。總有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。 P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 第1周治療結束治療組總有效率71.43%高于對照組42.31%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；第2周結束治療組總有效率82.14%高于對照組50.00%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；第3周結束治療組總有效率92.86%高于對照組65.38%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應及復發情況 治療組有2例患者外用吡美莫司后有燒灼刺激, 尚能忍受, 均在3 d后消失。有3例患者服用依巴斯汀后有輕微的困倦, 但不影響日常工作。3周治療結束后, 治療組囑痊愈患者隔日1次外用吡美莫司,口服依巴斯汀5 mg/d維持, 對照組囑口服依巴斯汀5 mg/d維持, 時間均為1個月, 電話隨訪無患者復發。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

3 討論

女陰濕疹發病原因復雜, 其具體發病原因和機制尚未完全清楚。患者多具有過敏體質, 皮損部位潮濕, 化纖內褲及衛生巾刺激及勤用化學洗滌劑等多種內外因素引起的遲發型變態反應。臨床表現瘙癢劇烈, 發病部位常累及大小陰唇及周圍皮膚, 皮疹多形性、對稱分布為其特點。急性者外陰潮紅, 皮疹多形, 分布對稱, 邊界不清, 丘疹、水皰破裂后出現糜爛面, 可有滲液。慢性者局部皮膚增厚、浸潤, 皮溝加深,粗糙不平或有苔癬化, 上覆鱗屑, 觸之較硬, 或皮面上有濕潤痂皮、裂隙等。

目前臨床治療女陰濕疹的方法多種多樣, 除對患者進行不良習慣的教育外, 主要以抗組胺藥和糖皮質激素治療為首選［1］, 也可選用中藥洗劑［2］或聯合抗組胺藥物等治療［3］,或中藥洗劑聯合糖皮質激素治療［4］, 物理治療聯合糖皮質激素［5］等, 療效各異。

本科選用1%吡美莫司聯合依巴斯汀治療女陰濕疹是由于吡美莫司是一種新型子囊霉素衍生物, 其作用機制主要是抑制T細胞的活化。吡美莫司與T細胞胞質受體免疫親和蛋白有高度親和力, 結合后能夠抑制鈣調神經磷酸酶活性, 抑制神經鈣蛋白去磷酸, 阻止胞質中的核因子亞單位轉座至細胞核內, 從而抑制重要早期細胞因子轉錄, 尤其抑制了白細胞介素-2(IL-2)和γ-干擾素(IFN-γ)(Th1)以及白細胞介素-4(IL-4)和白細胞介素-10(IL-10)(Th2)［6］, 吡美莫司也作用于肥大細胞和嗜堿粒細胞, 能夠抑制抗原與IgE刺激的肥大細胞和嗜堿粒細胞釋放組胺、白三烯和前炎癥性細胞因子,也能抑制肥大細胞釋放IL-4和干擾素-α(INF-α)［6］。因此,皮損部位使用1%吡美莫司乳膏能夠快速有效緩解局部炎癥,改善癥狀, 恢復皮膚的屏障功能。吡美莫司對膠原合成無抑制作用, 因此不會引起皮膚萎縮［7］, 患者較易接受吡美莫司的長期治療。吡美莫司最常見的不良反應是用藥部位的燒灼或潮熱感, 通常在用藥第1天發生, 至第3天減輕或消失［8］。這與作者臨床研究中出現的情況較統一。依巴斯汀抗H1受體特異性高, 抗5-羥色胺(5-HT)作用非常弱, 不易通過血-腦屏障, 因而不易出現困倦、嗜睡等。具有抑制某些變態反應遞質釋放等抗變態反應作用。該藥在體內的消除半衰期長,每天只需服藥1次, 治療慢性皮炎濕疹類皮膚病療效較好,不良反應輕微, 而且發生率低［9］。因此患者對1%吡美莫司聯合依巴斯汀的治療依從性較好。

研究結果顯示1%吡美莫司聯合依巴斯汀治療女陰濕疹起效較快, 第1周結束治療組總有效率高于對照組(71.43% VS 42.31%), 效果明顯, 第3周結束總有效率達到92.86%, 高于對照組的65.38%。有研究表明應用吡美莫司6個月后可顯著降低疾病的反跳和使用糖皮質激素的頻率, 可用于長期維持治療［10］。因此作者建議對皮損痊愈的患者采用長期隔日療法來預防復發, 療效明顯, 且無明顯不良反應, 患者耐受性好。可用于臨床上對于有女陰濕疹患者對中藥制劑等治療療效不佳, 或者對含“糖皮質激素”的藥物有一定的抵觸,或長時間外用“糖皮質激素”的藥物后皮疹仍反復發作。

綜上所述, 1%吡美莫司聯合依巴斯汀治療女陰濕疹起效較快, 效果明顯, 可作為治療女陰濕疹的一種較好的選擇,值得臨床推廣使用。

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Observation of curative effect by 1% pimecrolimus combined with ebastine in the treatment of pudendum eczema

JI Sun-ping, ZHAO Yi-dong, XU Wen, et al.Department of Dermatology, Changshu City the Second People’s Hospital, Changshu 215500, China

Objective To observe clinical effect of 1% pimecrolimus combined with ebastine in the treatment of pudendum eczema.Methods A total of 54 patients with pudendum eczema were randomly divided into treatment group (28 cases) and control group (26 cases).The treatment group received external use of 1% pimecrolimus ointment combined with oral administration of ebastine.The control group received oral administration of ebastine and external use of urea cream.Curative effects of the two groups were observed.Results The treatment group had better total effective rate at the end of 1, 2, 3 weeks of treatment than the control group, and their differences all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Implement of 1% pimecrolimus combined with ebastine in the treatment of pudendum eczema is quick with precise effect.It can be widely applied in clinic.

Pimecrolimus; Ebastine; Pudendum eczema; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.009

2015-07-14］

215500 常熟市第二人民醫院皮膚科

石學波