脫氧核苷酸鈉聯(lián)合重組人粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防治療胃癌化療后白細(xì)胞減少的臨床觀察

李素梅 儲建坤 霍曉輝

脫氧核苷酸鈉聯(lián)合重組人粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防治療胃癌化療后白細(xì)胞減少的臨床觀察

李素梅 儲建坤 霍曉輝

目的觀察脫氧核苷酸鈉聯(lián)合重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療胃癌患者化療所致白細(xì)胞減少的療效。方法 60例中晚期胃癌患者均給予奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽化療, 隨機分為治療組和對照組,各30例。對照組在化療期間檢測白細(xì)胞水平低于正常范圍時給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子, 治療組在此基礎(chǔ)上加用脫氧核苷酸鈉注射液。觀察兩組治療效果。結(jié)果 停用化療藥3 d后復(fù)查血常規(guī), 治療組白細(xì)胞下降例數(shù)占6.67%(2/30), 明顯少于對照組36.67%(11/30), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 治療組出現(xiàn)肝功能損傷的幾率明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.336, P＜0.05), 且出現(xiàn)肝功能損傷程度較輕。治療組生活質(zhì)量改善優(yōu)于對照組(P＜0.05)。結(jié)論 在腫瘤化療過程中同時加用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子和脫氧核苷酸鈉預(yù)防白細(xì)胞減少效果比僅使用粒細(xì)胞集落刺激因子顯著。

脫氧核苷酸；重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；白細(xì)胞減少；化療

胃癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一, 盡管目前人們的健康意識以及自我防護(hù)意識都有了極大地提高, 但仍有一部分胃癌患者在確診時已到中晚期, 失去了手術(shù)根除的機會或只能夠做姑息手術(shù)。為了進(jìn)一步延長患者的生存期,進(jìn)行必要的化療不失為一種積極的方法, 但化療藥物不但殺滅腫瘤細(xì)胞, 對正常的細(xì)胞也有破壞作用, 尤其對生長旺盛的骨髓造血干細(xì)胞更為明顯, 如造成白細(xì)胞減少、抵抗力下降, 臨床常見Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少。如何選用一種既能夠輔助化療同時又能夠預(yù)防白細(xì)胞減少的藥物是非常必要的, 人粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射是臨床常見的升白細(xì)胞治療方法, 但臨床上常見治療時間長、費用大。本文對重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療胃癌化療后白細(xì)胞減少的臨床療效進(jìn)行了觀察, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年2月本院消化內(nèi)科收入院的胃癌患者, 均經(jīng)胃鏡及病理確診的符合入組條件胃癌患者60例, 其中未行手術(shù)治療的患者46例, 手術(shù)后的患者14例。外周血多次復(fù)查白細(xì)胞減少, 均符合白細(xì)胞減少的診斷標(biāo)準(zhǔn), 均進(jìn)行骨髓檢查排除了再生障礙性貧血、低增生性白血病、骨髓增殖性疾病、骨髓纖維化。所有患者中男40例, 女20例, 年齡45～80歲, 平均年齡(65±14)歲,隨機分為治療組與對照組, 各30例。兩組患者年齡、性別、病變部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

表1 兩組患者一般資料比較

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數(shù)男女年齡(歲)胃底賁門胃角胃竇胃體治療組30201064±13.315132對照組30201066±14.116122

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除嚴(yán)重感染、重要臟器功能衰竭患者；排除伴發(fā)代謝障礙性疾病及嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者。

1.3 治療方法 治療方案均為第1天給予奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))130 mg/m2靜脈滴注, 第2天給予多西他賽注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司)75 mg/m2靜脈滴注。其中對照組在化療期間檢測白細(xì)胞總數(shù)低于正常范圍時給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射。治療組在對照組的基礎(chǔ)上于化療開始前3 d給予脫氧核苷酸鈉注射液(北京賽升藥業(yè)有限公司生產(chǎn))200 mg靜脈滴注, 1次/d。并且于用化療藥前和化療結(jié)束后3 d, 分別抽血檢測血常規(guī)觀察白細(xì)胞變化情況和肝腎功能。

1.4 評價指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 肝損傷評價指標(biāo) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)異常的程度分級:輕度異常：ALT＜200 U/L；中度異常：ALT 200～400 U/L；重度異常：ALT＞400 U/L。

1.4.2 生活質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)(Karnofsky評分) 好轉(zhuǎn)為Karnofsky評分增加≥10分, 并且維持4周以上；穩(wěn)定為Karnofsky評分無明顯變化；下降為 Karnofsky 評分減少≥10分, 維持4周以上。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組白細(xì)胞減少程度比較 治療前白細(xì)胞水平：治療組為5.1×109/L～11.1×109/L, 平均白細(xì)胞水平(7.47±2.31)×109/L；對照組為5.2×109/L～11.4×109/L, 平均白細(xì)胞水平(7.50±2.26)×109/L。治療前兩組白細(xì)胞水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后白細(xì)胞水平：治療組為3.5×109/L～6.2×109/L, 平均白細(xì)胞水平(4.94±1.41)×109/L, 其中＞4.0×109/L 28例, ＜4.0×109/L 2例, 發(fā)生率為6.67%；對照組為3.0×109/L～6.4×109/L, 平均白細(xì)胞水平(4.24±0.97)×109/L, 其中＞4.0×109/L 19例,＜4.0×109/L 11例, 發(fā)生率為36.67%。治療后兩組間白細(xì)胞水平及白細(xì)胞降低發(fā)生率比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組化療后肝功能情況比較 對照組經(jīng)化療后共有13例出現(xiàn)肝功能損傷, 其中5例為輕度, 6例為中度, 2例為重度損傷, 治療組出現(xiàn)肝功能損傷者共5例, 僅1例為中度損傷, 其余4例為輕度損傷。治療組化療所致肝功能損傷百分比明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.336,P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組生活質(zhì)量評分比較 對照組經(jīng)治療后, 好轉(zhuǎn)9例,穩(wěn)定10例, 下降11例, 生活質(zhì)量下降率為36.7%, 好轉(zhuǎn)率為30.0%。治療組治療后, 生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)14例, 穩(wěn)定12例, 下降4例, 生活質(zhì)量下降率為13.3%, 好轉(zhuǎn)率為46.7%, 治療組治療后生活質(zhì)量下降率低于對照組, 好轉(zhuǎn)率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.832, P＜0.05)。見表4。

3 討論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一, 是世界排名第四的常見惡性腫瘤, 胃癌病死率占我國惡性腫瘤死亡率的首位,是世界第二大腫瘤死亡原因［1］。化療是治療胃癌重要的手段之一, 但由于常規(guī)化療缺乏特異性, 在治療過程中有較嚴(yán)重的不良反應(yīng), 如白細(xì)胞、血小板減少, 免疫力低下, 胃腸道反應(yīng)等。臨床上常用重組人集落細(xì)胞刺激因子治療白細(xì)胞及血小板減少, 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子是一種糖基化的多肽鏈細(xì)胞生長因子, 能特異地調(diào)節(jié)粒系祖細(xì)胞的增殖與分化,并能增強成熟中性粒細(xì)胞的功能, 有利于感染的控制, 從而提高疾病的緩解率, 療效確切, 起效快, 但其也具有相當(dāng)?shù)娜秉c：①具有較多的不良反應(yīng), 如發(fā)熱反應(yīng)、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等；②放化療后24～48 h才能使用；③用量大, 費用昂貴；④持續(xù)時間短(5～7 d)。

脫氧核苷酸鈉注射液的主成分為脫氧核糖胞嘧啶核苷酸(CMP)、脫氧核糖腺嘌呤(AMP)、脫氧核糖胸腺嘧啶核苷酸(TMP)、脫氧核糖鳥嘌呤核苷酸(GMP), 是具有遺傳特性的化學(xué)物質(zhì), 與蛋白相結(jié)合成核蛋白, 為生物體的基本物質(zhì)。能夠調(diào)節(jié)外周淋巴細(xì)胞功能, 促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌白介素-2 和促進(jìn)內(nèi)源性干擾素合成；促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞的殺傷活性, 調(diào)節(jié)T 細(xì)胞功能, 增強單核細(xì)胞的趨化及吞噬作用, 提高免疫系統(tǒng)識別和清除能力, 有效糾正免疫抑制；促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成和有絲分裂, 提高肝細(xì)胞再生能力, 提供代謝支持維持肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性, 并能直接補充核苷酸, 調(diào)動機體通過“補救合成途徑”合成核苷酸, 減輕受損肝臟負(fù)擔(dān), 起到改善肝功能等作用。脫氧核苷酸鈉注射液可利于體內(nèi)游離的核苷合成核苷酸, 促進(jìn)DNA合成和分裂, 促進(jìn)細(xì)胞增殖和組織修復(fù),促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化增殖, 并為粒細(xì)胞增殖提供核酸原料,并增強中性粒細(xì)胞趨化性及吞噬和殺滅細(xì)菌的能力, 促進(jìn)成熟粒細(xì)胞向外周血釋放。

表2 兩組白細(xì)胞水平比較

表2 兩組白細(xì)胞水平比較

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別例數(shù)化療前白細(xì)胞數(shù)(×109/L)化療后白細(xì)胞數(shù)(×109/L)低于白細(xì)胞正常值例數(shù)治療組307.47±2.31 4.94±1.41a2a對照組307.50±2.264.24±0.9711 P＞0.05＜0.05＜0.05

表3 兩組化療后肝功能情況比較(n, %)

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較(n, %)

在本次臨床研究中, 在腫瘤化療中積極輔助應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合脫氧核苷酸鈉治療, 在提高患者免疫力的同時, 還可有效減輕化療所致白細(xì)胞減少, 療效確切, 未見明顯的毒副作用, 患者依從性好, 與既往研究結(jié)果相似［2-5］。所以, 在治療過程中一旦出現(xiàn)白細(xì)胞急劇下降,應(yīng)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液, 可較快的將白細(xì)胞升至正常范圍, 效果顯著, 值得臨床推廣。本實驗入組病例相對較少, 有待以后進(jìn)一步擴大樣本量并延長觀察時間進(jìn)行更深一步的研究。

［1］ 姜波, 黃晶.α-干擾素聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療慢性乙型肝炎20 例療效觀察.實用肝臟病雜志, 2004, 7(4):233-234.

［2］ 梁進(jìn), 申政磊, 畢清.脫氧核苷酸鈉注射液治療化療引起的白細(xì)胞減少癥臨床觀察.實用腫瘤雜志, 2009, 24(2):194-196.

［3］ 劉春玲.脫氧核苷酸鈉注射液治療消化道癌化療后白細(xì)胞減少癥.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2009, 15(6):125-126.

［4］ 吳文忠, 周志剛.脫氧核苷酸鈉注射液對化療所致白細(xì)胞減少癥臨床觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2008, 14(23):49-50.

［5］ Yamaguchi T, Takada Y, Shimahara Y, et al.A mixture of nucleosides and a nucleotide alters hepatic energy metabolism 24 hours after hepatectomy in rabbits.J Nutr, 1992, 122(2):340-344.

Clinical observation of deoxynucleotide combined with recombinant human granulocyte colonystimulating factor in prevention and treatment of leukopenia after chemotherapy for gastric cancer

LI Su-mei, CHU Jian-kun, HUO Xiao-hui.School Infirmary of Shandong University of Science and Technology, Qingdao 266590, China

Objective To observe curative effect of deoxynucleotide combined with recombinant humangranulocyte colony-stimulating factor in treatment of leukopenia after chemotherapy for gastric cancer.Methods A total of 60 moderate and advanced gastric cancer patients receiving oxaliplatin combined with docetaxel for chemotherapy were randomly divided into treatment group and control group, with 30 cases in each group.The control group received recombinant human granulocyte colony-stimulating factor for low leucocyte level during chemotherapy, and the treatment group received additional deoxynucleotide injection.Curative effects of the two groups were observed.Results Blood routine examination was taken after 3 d of chemotherapy withdrawal.The treatment group had much less cases with leucopenia as 6.67% (2/30) than 36.67% (11/30) of the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Incidence of liver function impairment was obviously lower in the treatment group than in the control group, and their difference had statistical significance (χ2=4.336, P＜0.05).The treatment group had slighter severity of liver function impairment, and its improvement of life quality was better than the control group (P＜0.05).Conclusion Implement of deoxynucleotide combined with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in chemotherapy can provide more precise effect in preventing leucopenia than single use of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor.

Deoxynucleotide; Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor; Leukopenia; Chemotherapy

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.003

2015-04-13］

266590 山東科技大學(xué)校醫(yī)院(李素梅)；河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院消化科(儲建坤 霍曉輝)