膀胱癌的預后和環氧化酶-2的關系

羅發維 余貴亮

膀胱癌的預后和環氧化酶-2的關系

羅發維 余貴亮

目的 探討膀胱癌的預后和環氧化酶-2的關系。方法 分析56例膀胱癌術后患者臨床資料, 通過免疫組化的方法對環氧化酶-2陽性率進行判定。結果 膀胱癌不同病理分級和環氧化酶-2陽性率呈現明顯的正相關, 膀胱癌淋巴結轉移和環氧化酶-2陽性率呈現明顯的正相關(P＜0.05)。結論 環氧化酶-2和膀胱癌的發生、發展、預后有著密切的聯系, 為指導臨床合理用藥提供了可靠的理論依據。

膀胱癌；預后；環氧化酶-2；關系

膀胱癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤之一, 其往往呈現多個中心、浸潤性生長的生物學特性［1］。其目前臨床診斷方式主要集中在尿脫落細胞學檢查、膀胱鏡下檢查和活檢。有研究表明［2］, 手術切除膀胱癌灶或進行膀胱部分切除術是常用的治療方法, 但仍有2/3患者出現復發, 雖然術后通過化療藥物灌注可以在一定程度上改善預后, 防止復發, 但是總體上很難降低膀胱癌復發率。因此, 有效的診斷膀胱癌和及早對膀胱癌預后水平進行預警顯得尤為重要。本研究通過56例膀胱癌患者臨床資料進行分析, 擬探討膀胱癌的預后和環氧化酶-2的關系, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取兩院2008年9月～2015年1月收治的56例膀胱癌術后患者, 其中男36例, 女20例, 年齡42～73歲,平均年齡(54.6±10.8)歲, 組織病理學證實：移行上皮癌30例, 乳頭狀瘤20例, 膀胱鱗狀細胞癌6例。參照國際抗癌協會TNM分期標準：T1期16例, T2期20例, T3期16例, T4期4例。腫瘤病灶情況：單發性病灶38例, 多發性病灶18例。

1.2 試劑和方法

1.2.1 試劑 采用美國Santa Cruz公司生產的山羊抗人/大鼠/小鼠環氧化酶-2多克隆抗體作為一抗, 封閉采用正常兔血清, 生物素標記抗山羊免疫球蛋白G(IgG)作為二抗、辣根過氧化物酶標記鏈霉卵白素, 二氨基聯苯胺顯色劑。

1.2.2 免疫組化染色 本組研究中通過磷酸鹽緩沖液代替一抗作為陰性對照。①石蠟切片厚度調整為4～5 μm, 通過二甲苯進行脫蠟, 分別采用乙醇水化和3%雙氧水甲醇溶液將內源性酶去除, 然后再用緩沖液進行洗滌；②抗原修復：先在枸櫞酸抗原修復液進行浸潤, 逐步的提高溫度, 溫度范圍在95～98℃, 處理20 min, 然后逐步的降到室溫；③通過磷酸鹽緩沖液進行沖洗, 逐步加入正常兔血清封閉, 在室溫條件下孵育；④通過磷酸鹽緩沖液進行沖洗, 然后將山羊抗人/大鼠/小鼠環氧化酶-2多克隆抗體作為一抗進行滴加, 注意稀釋比例為1：50, 4℃放置12 h；⑤通過磷酸鹽緩沖液進行沖洗, 然后滴加生物素標記抗山羊IgG作為二抗, 在室溫下進行孵育；⑥通過磷酸鹽緩沖液進行沖洗, 然后再滴加辣根過氧化物酶標記鏈霉卵白素, 在室溫下進行孵育；⑦通過磷酸鹽緩沖液進行沖洗, 加入二氨基聯苯胺進行顯色, 然后再通過蘇木素進行復染, 進行脫水、透明和封片。

1.2.3 環氧化酶-2陽性判定標準 環氧化酶-2陽性為胞質細胞核內有棕黃色顆粒的陽性細胞出現, 陽性細胞依據比例情況進行分組：(-)：陽性細胞比例＜5%；(+)：陽性細胞比例5%～29%；(++)：陽性細胞比例30%～49%；(+++)：陽性細胞比例≥50%。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察膀胱癌不同病理分級和環氧化酶-2相關性情況：低級別組主要是指高分化G1期, 高級別組主要是指低分化或者未分化期。

1.3.2 觀察膀胱癌淋巴結轉移和環氧化酶-2相關性情況。1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。膀胱癌患者預后和環氧化酶-2的關系采用直線相關分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 膀胱癌不同病理分級和環氧化酶-2相關性 膀胱癌不同病理分級和環氧化酶-2陽性率呈現明顯的正相關(P＜0.05)。見表1。

2.2 膀胱癌淋巴結轉移和環氧化酶-2相關性 膀胱癌淋巴結轉移和環氧化酶-2陽性率呈現明顯的正相關(P＜0.05)。見表2。

表1 膀胱癌不同病理分級和環氧化酶-2相關性(n)

表2 膀胱癌淋巴結轉移和環氧化酶-2相關性(n)

3 討論

膀胱癌病例中90%以上屬于膀胱移行細胞癌, 其發病率和復發率均較高, 初次發病腫瘤中有80%屬于淺表性乳頭狀瘤, 單純進行手術切除后復發率達到30%～70%, 隨著腫瘤復發和病理學分級的增高, 近1/3的腫瘤侵犯肌層, 逐步發展成浸潤性癌或者轉移性癌, 因而膀胱癌的死亡率也隨之增高。探尋影響膀胱癌預后的預警指標, 對于有效的預防膀胱癌復發和轉移顯得尤為重要。環氧化酶屬于一種限速酶, 其主要在前列腺合成的過程中發揮作用, 也被叫做前列腺內過氧化物合酶, 其可以促進花生四烯酸發生代謝, 進而產生前列腺素E2、前列腺素H2, 從而影響機體的生理和病理學變化。環氧化酶可以分為環氧化酶-1和環氧化酶-2, 環氧化酶-2屬于誘導性酶, 其在正常的組織中表達很少甚至沒有表達,但是在腫瘤的組織中呈現高表達, 其可能促進著腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞凋亡, 促進新生血管成形, 從而在腫瘤的發生、發展及轉移中發揮著重要的作用。有資料顯示［3］, 環氧化酶-2表達和腫瘤的淋巴管的形成和淋巴結轉移呈現明顯的正相關, 也就是說其可能調控著淋巴管的生成。環氧化酶-2通過過氧化反應促使環境和食物的不同前致癌物變為致癌物, 這一類的致癌物可以激活癌基因或者促進P53等抑癌基因發生突變［4］。環氧化酶-2可以促進前列腺素E2產生,其屬于免疫抑制劑, 可以抑制機體對于癌灶細胞的免疫監視,促使癌灶細胞可以發生免疫脫逃。環氧化酶-2還可以催化促進前列腺素產生, 促進了腫瘤細胞的增殖、抑制腫瘤細胞凋亡, 刺激了腫瘤細胞新生血管的形成［5］。環氧化酶-2的高表達還可以促進基質金屬蛋白酶-2的表達, 降低了E-粘附素水平, 造成腫瘤細胞易粘附在細胞外基質, 從而促進了腫瘤細胞浸潤生長和進一步發生轉移［6］。本研究通過分析兩院2008年9月～2015年1月收治的56例膀胱癌術后患者臨床資料, 通過免疫組化的方法對環氧化酶-2陽性率進行判定。結果表明, 膀胱癌不同病理分級和環氧化酶-2陽性率呈現明顯的正相關, 膀胱癌淋巴結轉移和環氧化酶-2陽性率呈現明顯的正相關, 提示環氧化酶-2高表達可能和膀胱癌的病理和淋巴結轉移有著密切的關系, 臨床上可以根據環氧化酶-2表達情況, 給予環氧化酶-2抑制劑, 從而有效的降低膀胱癌的復發和轉移的發生率, 進而提高患者的預后水平。

綜上所述, 環氧化酶-2和膀胱癌的發生、發展、預后有著密切的聯系, 為指導臨床合理用藥提供了可靠的理論依據。

［1］ 楊青, 李俊, 梁朝朝.核基質蛋白22聯合尿脫落細胞學檢查對膀胱癌診斷的價值.安徽醫科大學學報, 2012, 47(2):220-222.

［2］ John-Aryankalayil M, Palayoor ST, Cerna D, et al.NS-398, ibuprofen, and cyclooxy genase-2 RNA in terference produce significantly different gene expression profiles in prostate cancer cells.Mol Canccer Ther, 2009, 8(1):261-273.

［3］ 任亮, 侯樹坤, 王曉峰, 等.不同類型膀胱癌組織中環氧化酶-2的表達及意義.中華泌尿外科雜志, 2006, 27(12):830-832.

［4］ 李斌, 林哲, 張海濱, 等.尿NMP22及Cox-2蛋白對表淺性膀胱癌術后復發的預判表達及臨床意義.中國現代醫學雜志, 2013, 23(13):71-73.

［5］ 陳忠軍, 佃俊.CXCR4和 COX-2在膀胱癌中的表達及其意義.現代腫瘤醫學, 2012, 20(4):771-773.

［6］ 崔國興.尿中脫落細胞的環氧化酶-2、ImmunoCyt和透明質酸酶聯合檢測在膀胱癌早期診斷中的應用.國際檢驗醫學雜志, 2013, 34(6):656-657.

Relationship between prognosis of bladder cancer and cyclooxygenase-2

LUO Fa-wei， YU Gui-liang.
Shenzhen City Guangming New District Guangming Central Hospital， Shenzhen 518107， China

Objective To investigate relationship between prognosis of bladder cancer and cyclooxygenase-2.Methods Clinical data of 56 bladder cancer patients were analyzed after operation.Immunohistochemical method was applied to detect positive rate of cyclooxygenase-2.Results There was a obviously positive correlation between pathological classification of bladder cancer and positive rate of cyclooxygenase-2.Lymphatic metastasis of bladder cancer also had positive correlation with positive rate of cyclooxygenase-2 (P＜0.05).Conclusion Cyclooxygenase-2 is closely related with occurrence, progression and prognosis of bladder cancer, and it can provide reliable theoretical reference for clinical rational drug use.

Bladder cancer; Prognosis; Cyclooxygenase-2; Relationship

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.003

2015-03-11］

518107 深圳市光明新區光明中心醫院(羅發維)；深圳市寶安區人民醫院(余貴亮)