超敏C反應蛋白和血尿酸及脂蛋白相關的磷脂酶A2與原發性高血壓患者發生心血管事件的關系研究

周祖勇 梁金花 周紅輝 周慶春

·論著·

超敏C反應蛋白和血尿酸及脂蛋白相關的磷脂酶A2與原發性高血壓患者發生心血管事件的關系研究

周祖勇 梁金花 周紅輝 周慶春

目的 探討超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血尿酸(SUA)及脂蛋白相關的磷脂酶A2(LpPLA2)與原發性高血壓患者心血管事件發生的關系。方法 216例原發性高血壓患者, 其中發生心血管事件的112例為觀察組, 未發生心血管事件的104例為對照組。檢測外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量。結果 觀察組hs-CRP、SUA及LpPLA2含量均明顯高于對照組(P＜0.01)；觀察組中hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量與心血管事件危險程度有關, 其值越高, 其發生心血管事件危險度越高。心肌梗死組中的hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量明顯高于心絞痛組(P＜0.01)。結論 hs-CRP、SUA和LpPLA2的含量越高, 原發性高血壓患者發生心血管事件的風險可能性就越高。

超敏C反應蛋白；血尿酸；脂蛋白相關的磷脂酶A2；原發性高血壓

近些年來研究發現原發性高血壓(essential hypertension, EH)也是一種慢性、炎癥反應性疾病, 炎癥因子對靶器官的損傷、內皮功能紊亂引發的血管病變為其主要的病理特征。目前有許多研究報道hs-CRP、SUA和LpPLA2作為炎癥因子和心血管疾病危險因素同動脈粥樣硬化密切相關［1-3］。本文就hs-CRP、SUA和LpPLA2水平與高血壓患者發生心血管事件的相關性進行探討, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月1日～2014年4月1日在本院心內科住院及門診高血壓病患者216例, 診斷符合《中國高血壓防治指南2010》標準［4］, 所有觀察對象排除有心、肝功能不全；肺源性心臟病、自身免疫性疾病、各種類型腎病、慢性腎功能不全、痛風、糖尿病等疾病。根據是否發生心血管事件分為觀察組和對照組。觀察組112例, 即EH的發生發展過程中出現了新發心血管事件, 包括心絞痛69例、心肌梗死43例；其中男74例, 女38例；年齡39～66歲, 平均年齡(51.68±9.76)歲；病程1～11年。對照組104例患者為單純EH患者, 未發生心血管事件, 其中男72例, 女32例；年齡38～65歲, 平均年齡(50.24±12.40)歲；病程1～10年。兩組患者性別比、年齡、病程及全身情況對比, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 外周SUA、LpPLA2及hs-CRP水平測定 抽取患者外周靜脈血。SUA檢測采用尿酸酶法；hs-CRP測定采用膠乳免疫增強比濁法；血清LpPLA2用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定。LPPLA2試劑盒購于上海科華生物工程有限公司。均在Olympus Au640全自動生化分析儀上完成。所有入選病例采血檢驗均有專人負責, 嚴格按照說明書進行。所有樣品均于同一條件下檢驗完成。

1.2.2 血壓測量 按照中國高血壓防治指南修訂委員會制定的標準［4］測量血壓。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量 觀察組外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的水平均明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 觀察組中不同程度心血管事件患者hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量 觀察組中hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量與心血管事件危險程度有關, 其值越高, 其發生心血管事件危險度越高。心肌梗死組中的hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量明顯高于心絞痛組(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量比較( x-±s)

表2 觀察組心絞痛、心肌梗死及對照組中hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量比較( x-±s)

3 討論

高血壓患者發生心血管事件的危險是血壓正常者的2～5倍［5］, 這與高血壓患者的細小血管病變引起冠脈儲備降低,使得大動脈血管狹窄的情況更加明顯, 進而引起心肌缺血發生有關。目前有研究表明原發性高血壓也是一種慢性炎癥性疾病, 而hs-CRP、LpPLA2和SUA作為炎癥因子和心血管疾病危險因素參與心血管事件的發生、發展。在某種程度上, hs-CRP在判定急性冠狀動脈綜合征的預后與氨基末端腦鈉肽前體同樣具有價值［6］。本研究結果顯示：觀察組中的hs-CRP水平顯著高于對照組, 提示高水平hs-CRP可加重患者的心肌損害, 促發心血管事件發生, 并隨著心血管事件危險分層增高, 其水平值也隨之增高。本研究結果也證實hs-CRP水平與心血管事件病程嚴重度相關。LpPLA2存在于低密度脂蛋白顆粒內, 是一種具有高度血管炎癥特異性和動脈粥樣硬化特異性的生化標記物, 通過水解氧化修飾的磷脂酰膽堿, 產生溶血磷脂酰膽堿(LysoPC)和氧化脂肪酸(OxFA),而LysoPC和OxFA作為炎性介質具有促進動脈粥樣硬化作用［7］, 并與心血管事件的發生呈正相關［8］。另外, 在冠狀動脈粥樣硬化的纖維帽較薄的斑塊中的巨噬細胞能表達更高水平的LpPLA2［9］, 這提示LpPLA2可增加斑塊的易損性和促進斑塊破裂。本研究也證實高血壓患者心血管事件發生與LpPLA2水平有關, 心血管事件發生病情程度越嚴重, 其水平值越高。與Thompson等［10］研究報道一致。

SUA是人體內嘌呤代謝的終產物, 研究也證實了發生心血管事件患者組中SUA水平明顯高于未發生事件組, 并且研究結果提示SUA水平隨著心血管事件危險程度越大, 其值越高。這說明SUA與冠脈病變程度相關。升高的SUA促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質的過氧化；在氧化過程中氧自由基生成增加并參與炎癥反應。另外, 尿酸在血液中的物理溶解度很低, 高尿酸血癥時尿酸結晶, 容易析出, 沉積于血管壁, 直接損傷血管內膜, 誘發和加重動脈粥樣硬化［11］。

綜上所述, 高血壓患者外周hs-CRP、SUA及LpPLA2含量與心血管事件的發生密切相關, 其含量越高發生心血管事件風險的可能性越高。

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Research of relationship between high-sensitivity C-reactive protein, serum uric acid, lipoprotein-associated phospholipase A2 and cardiovascular event in essential hypertension patients

ZHOU Zuyong， LIANG Jin-hua， ZHOU Hong-hui， et al.
Guangdong Heshan City People’s Hospital， Heshan 529700， China

Objective To investigate relationship between high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), serum uric acid (SUA), lipoprotein-associated phospholipase A2 (LpPLA2) and cardiovascular event in essential hypertension patients.Methods Among a total of 216 patients with essential hypertension, 112 cases of them with cardiovascular event were taken as observation group, and the other 104 cases without cardiovascular event as control group.Their contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 in peripheral blood were detected.Results The observation group had much higher contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 than the control group (P＜0.01).Contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 in the observation group were related with criticality of cardiovascular event.The higher contents would lead to higher criticality of cardiovascular event.The myocardial infarction group had obviously higher contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 than the stenocardia group (P＜0.01).Conclusion Higher contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 will lead to higher criticality of cardiovascular event in essential hypertension patients.

High-sensitivity C-reactive protein; Serum uric acid; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Essential hypertension

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.001

2015-02-27］

529700 廣東省鶴山市人民醫院

周祖勇