添加妥泰治療難治性癲癇患者的臨床觀察

摘要：目的 觀察妥泰（TPM）添加治療難治性癲癇患者的療效及安全性。方法 對60例難治性癲癇患者采用添加TPM治療開放性自身對照臨床試驗。結果 7例（11.7%）發作完全控制，其中包括1例對拉莫三嗪無效的West綜合征。25例（41.7%）發作減少50%以上。最常見的副作用為中樞神經系統癥狀。治療隨訪1年，6例（10%）因副作用停藥。結論 TPM是一種有效光譜抗癲癇藥，能與常用抗癲癇藥聯合治療，而且能使一些對其他抗癲癇藥無效的癲癇患者發作完全停止。

關鍵詞：妥泰；難治性癲癇；治療

癲癇是臨床神經科較為常見的一種疾病，大部分患者通過正規抗癲癇藥物治療后基本上可有效控制臨床癥狀，減少癲癇發作，但是仍然會有少數患者經過相應的治療后反復發作，形成難治性癲癇[1]。近年來我院對難治性癲癇患者采用添加妥泰聯合治療，結果患者均取得比較客觀的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月～2013年1月在我院開展添加TPM治療難治性癲癇患者開放性自身對照臨床試驗，觀察TPM對難治性癲癇的療效及副作用，現總結如下。長期規律服藥，經選用兩種或兩種以上一線抗癲癇藥（AEDs）治療，血藥濃度在有效治療濃度范圍內，發作仍較頻繁者診斷為難治性癲癇，且從未服用TPM治療。本組共60例患者，男38例，女22例，年齡6～38歲，平均年齡18.6歲。病程4～18年不等。癲癇發作分型：全身大發作9例，復雜部分性發作10例，單純部分性發作2例，混合性發作23例，West綜合征6例，Lennox-Gastaut綜合征10例。

1.2方法 原AEDs種類和劑量不變，加用TPM，逐漸加量至出現較佳療效或副作用為止。West綜合征開始劑量25mg/d，每3d增加至25mg，平均劑量15mg/d，Lennox-Gastaut綜合征開始劑量1mg/（kg·d），3w后增加至平均劑量6mg/（kg·d），成人患者開始劑量50mg/d，每周增加50mg，平均劑量400mg/d。

1.3療效判定 控制是指發作停止6個月以上，有效是指發作頻率減少50%以上，無效是指發作頻率不足50%以上。

2 結果

2.1臨床療效 7例（11.7%）發作完全控制，其中包括1例對拉莫三嗪無效的West綜合征，25例（41.7%）發作減少50%以上，總有效率53.4%。治療隨訪1年，6例（10%）因副作用而停藥。各種不同癲癇發作類型加用TPM治療后療效，見表1。

2.2腦電圖改變 60例患者治療前均行發作期間腦電圖（EEG）描記，EEG異常56例。TPM治療后復查EEG42例（70%）好轉。

2.3副作用 常見的副作用為中樞神經系統癥狀，頭疼26%，思睡18%，乏力10%，注意力不集中5%、無肝腎功能及血常規異常。

3 討論

對于難治性癲癇患者，目前臨床上往往會采用手術、藥物、放射線等多種方式治療，但是藥物治療仍然是主要手段。妥泰（TPM）是一種新型光譜抗癲癇藥，妥泰治療癲癇的主要作用機制是可有效阻塞電壓依賴性鈉通道，增加γ-氨酪酸受體濃度，對于AMPA型谷氨酸受體也有強效拮抗作用?？诜滋┖罂梢员蝗梭w快速吸收，在2～4h左右達到峰值，而且可從尿液中排出藥物代謝產物，因此該種藥物對患者的腎功能影響相對小，藥物安全性較高[2～3]。

本組60例全部為難治性癲癇，在添加TMP治療后，7例（11.7%）發作完全控制，25例（41.7%）發作減少50%以上，總有效率為53.4%，其中全身性大發作、復雜部分性發作與混合性發作患者控制率及有效率分別為（22.2%，55.6%）（10%，50%）（4.3%，39.1%）。West綜合征1例（16.7%）發作控制，該患者對拉莫三嗪無效，隨訪中TPM單藥治療發作完全控制，33.3%有效，Lenno-Gastaut綜合征10%發作控制，30%有效。

通過本組觀察，TMP副作用主要為神經系統癥狀，頭疼，思睡，乏力，注意力不集中，且程度輕，與國外報道相似。另外，成人癲癇患者服用TPM初始量50mg，且每周加量50mg，有良好的耐受性及依從性，且不延遲療效發生作用的時間。TPM對碳酸酐酶有弱抑制作用因而可能與偶爾發生腎結石有關，本研究未發現該副作用。

綜上所述，添加TMP聯合治療難治性癲癇有較好的療效，尤其是對各種一線AEDs治療失敗的患者能減少發作，且安全性較高，副作用輕，長期服用有良好的耐受性及依從性。

參考文獻：

[1]張衍美.伊來西胺添加治療難治性癲癇的效果分析[J].中國當代醫藥，2014，21（7）：69-71.

[2]齊敬玲妥泰聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的臨床療效觀察[J].中國療養醫學，2014，11.

[3]孫俊巖，溫玉梅，王飛鳳，等.妥泰聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的療效分析[J].牡丹江醫學院學報，2013，34（4）：43-44.

編輯/倪冰冰