糖尿病患者胱抑素C測定與早期腎功能損害

摘要：目的 探討糖尿病患者尿胱抑素C（CysC）變化與早期腎功能損傷的關系。方法 用全自動生化分析儀測定75例糖尿病患者和50例健康人群尿CysC、血清尿素氮（Urea）和血清肌酐（Cr）。結果 75例糖尿病患者Urea和Cr均在正常范圍，而尿CysC較對照組高，具有顯著性差異（P<0.05）。結論 糖尿病患者早期腎臟功能損害以腎小管重吸收功能降低為主。通過對尿胱抑素C的檢測，可早發現糖尿病患者的腎功能損害，慎用腎毒性和腎代謝藥物。

關鍵詞：糖尿病；尿胱抑素C；腎功能

隨著診斷技術的發展，檢測尿胱抑素C的含量能盡早發現輕微的腎臟損傷。本文對75例糖尿病患者進行胱抑素C（CysC）測定，旨在探討其臨床意義，現報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 75例糖尿病患者均選自我院住院患者，其診斷標準參照\"1985年世界衛生組織的診斷標準\"。其中男42例，女33例，年齡25～70歲，平均55.3歲。另選50例健康人群作為對照組。兩者均抽取其空腹靜脈血3ml，分離血清后測Urea和Cr，留晨尿測定胱抑素C。

1.2方法 使用日立7170S全自動生化分析儀進行檢測，由上海景源醫療器械有限公司提供試劑盒。Urea和Cr試劑由上海科華--東菱試劑公司提供，各項指標嚴格室內質控后按操作說明進行。結果用x±s表示，并作t檢驗。

2結果

兩組比較見表1，糖尿病組Urea、Cr均在正常范圍，與對照組比較無顯著性差異（P>0.05）；而CysC較對照組高，具有顯著性差異（P<0.05），見表1。

3討論

糖尿病是影響人類健康的重要疾病之一。由于持續高血糖的作用，可使眾多蛋白質與葡萄糖之間發生非酶促糖基化反應：形成晚期糖基化終末產物（AGE），使這些蛋白質的結構和功能發生改變[1]。大部分糖尿病患者的全身小血管及微血管可發生糖尿病性微血管病變[2]。其中低密度脂蛋白（LDL）糖化形成LDL-AGE的致病作用尤為重要。已經在糖尿病患者中發現：LDL-AGE升高，并由此引起機體自身免疫反應，形成LDL-AGE免疫復合物（IC），這又促進巨噬細胞的聚集、吞噬而積聚膽固醇脂，使細胞本身轉化為泡沫細胞，后者可通過受體介導而激活，合成和釋放多種細胞因子如腫瘤壞死因子-a（TNF-a），白細胞介素-1（IL-1）等，它們具有廣泛的生物活性，如使血管通透性增加，血管平滑肌增殖，最終使內膜損傷。同時VI型膠原AGE的形成，使血管基底膜不斷增厚，使毛細血管及腎小球阻塞，再加上免疫復合物導致自身免疫反應友加重了組織損傷。這些因素的綜合作用就導致了糖尿病性腎臟病變，這種改變最早發生于腎臟的近曲小管。

胱抑素C（CysC）是20世紀80年代中期從血清中分離出來的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也被稱為Y-微量蛋白及y-后球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質，分子量為13.32KD，由122個氨基酸殘基組成，可由機體所有有核細胞產生，其相對分子量小，攜帶正電荷，能夠自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管重吸收，重吸收后被完全分解代謝，不再重新回到血液循環中去，同時腎小管也不分泌，在組織中產生速度恒定，特別是其血濃度不受炎癥、肌肉量、肝臟疾病、血脂、發熱或性別的影響，因此其血濃度取決于個體腎小球濾過率（GFR），腎小管功能減退時尿中含量增加，尿胱抑素C能更敏感、特特異地反應腎小管功能[3]。另外機體CysC產生率恒定，沒有明顯的24h晝夜節律的變化，24h內波動很小，不足以影響實驗結果，因此可測隨機尿，其具有實用性。腎臟是清除循環中CysC的唯一器官。臨床通常以檢測血清肌酐來評估GFR，而對輕度的腎功能損傷缺乏足夠的靈敏度，胱抑素C能對輕度的腎損傷反應靈敏。

本文通過對75例糖尿病患者進行尿CysC、血清Urea、Cr測定，結果Urea、Cr均在正常范圍，且與對照組比較無顯著性差異（P>0.05）；而尿CysC均高于正常對照組，且具有顯著性差異（P<0.05）。目前認為，應用尿胱抑素C來評價腎小管重吸收功能較敏感，聯合其他檢查，可早期發現腎功能的損害[4]。

通過以上資料說明糖尿病患者早期腎臟病變發生于近曲小管，腎功能損害以近曲小管的重吸收功能降低為主，進而提示臨床，在治療糖尿病時，應慎用腎毒性及腎代謝性藥物，以免造成醫源性腎功能損害。

參考文獻：

[1]張鳴和，柴錫慶.內科學[M].北京：北京醫科大學出版社，1997：416-417.

[2]沈霞，李定國，姚建，等.現代生物化學檢驗與臨床實踐[M].上海：上海科學技術文獻出版社，1999：220.

[3]張立軍.血清胱抑素C在腎損傷中研究及與血肌酐尿素氮關系的分析[J].當代醫學，2011，17（2）：446.

[4]沈霞，李定國，姚建，等.現代生物化學檢驗與臨床實踐[M].上海：上海科學技術文獻出版社，1999：139-141.

編輯/丁一