阿立派唑對首發兒童精神分裂癥患者的療效及認知功能的影響

摘要：目的 探討阿立派唑治療對首發兒童精神分裂癥患者的認知功能的影響。方法 用入院順續分層隨機法，將阿立派唑與氟哌啶醇治療首發兒童精神分裂癥各60例作對照研究，在治療前和治療后2、4、8、12w末，用陽性癥狀及陰性癥狀量表（PANSS），不良反應量表（TESS）評定療效及副反應，用韋氏成人智力量表（WAIS-R）、韋氏記憶量表（WMS）平定治療前后患者認知功能的改變。分析量表中各領域的計分。結果 兩組PANSS總分在治療后與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），阿立派唑組有效率93.3%，顯效率76.7%；氟哌啶醇組有效率90%，顯效率75%。兩組間療效無顯著性差異（P>0.05），且兩組言語量表、操作量表、全量表和記憶量表分比治療前明顯提高。治療后8、12w末TESS評分，研究組均低于對照組，有顯著性差異（P<0.01）。結論 阿立派唑治療首發兒童精神分裂癥療效確切，且安全性高，對認知功能的改善徹底。

關鍵詞：阿立派唑；氟哌啶醇；分裂癥；認知功能

阿立派唑（商品名：博思清）是一種繼氯氮平、利培酮、奧氮平、齊拉西酮之后的又一個新型非典型抗精神病藥物。國外已廣泛用于治療多種精神疾病，近年來在國內也得到廣泛重視。為驗證阿立派唑對我國首發兒童精神分裂癥患者的認知功能的影響，我們以氟哌啶醇作對照進行開放性研究，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1本研究遵從試驗方案、藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）及赫爾辛基宣言的精神，經醫院倫理委員會批準后開始進行臨床試驗.所有病例均為本院2013年2月～2014年1月首次住院或出院隨訪的首發兒童精神分裂癥患者。①符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版（CCMD-3）兒童精神分裂癥診斷標準。②治療前陽性與陰性癥狀量表量表[2]（PANSS）總分≥60分。③排除有嚴重軀體疾病，腦器質性疾病、癲癇患者。④實驗室及診斷儀器檢查均示正常，⑤獲得患者、或家屬、或監護人、或法定代理人的書面知情同意。

1.1.2用入院順序分層隨機法，分為阿立派唑組和氟哌啶醇組，因療程不足脫落9例（阿立派唑組3組，氟哌啶醇組6例），共完成120例。阿立派唑組60例，男34例，女26例，年齡8～14歲，平均（11±2.8）歲，病程5～13 w，平均（7.5±4.6）w，家庭遺傳史陽性8例（13.3%）。氟哌啶醇組40例，男33例，女27例，年齡9～14歲，平均（11±2.9）歲，病程5～12 w，平均（7.3±4.7）w，家庭遺傳史7例（11.7%），以上各項經χ2或t檢驗均無顯著性差異（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1給藥方法 阿立派唑由成都康弘藥業股份有限公司提供，氟哌啶醇由上海信誼九福藥業股份有限公司出品，阿立派唑的起始劑量5 mg/d，第3 d后根據病情和不良反應逐漸加量，劑量范圍為10～30 mg/d，氟哌啶醇初始劑量為4 mg/d，根據療效及副反應調整劑量，劑量范圍為10～30 mg/d，連續觀察12 w，治療期間不合并其他抗精神病藥及電休克，確有嚴重焦慮及失眠者可合并服用苯二氮卓類藥物，有錐體外系副反應者給安坦。

1.2.2評定方法 神經心理測查工具為韋氏成人智力量表（WAIS-R）、韋氏記憶量表（WMS）。療效評定采用PANSS量表評定[1]，在治療前，治療后2、4、8、12 w各評定1次，據PANSS減分率按4級標準評定臨床療效，PANSS總減分率 75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為好轉，<25%為癥狀惡化或無效。臨床評定由3名主治醫師完成（一致性試驗kappa值=0.88）。

1.3不良反應評定 采用不良反應量表（TESS）評定，于治療后的2、4、8、12 w各評定一次，在治療后的2、4、8、12 w均進行血常規、血糖、電解質、肝功能和心電圖檢查。

1.4統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟包進行資料整理，用χ2檢驗及t檢驗進行統計分析。

2結果

2.1阿立派唑組及氟哌啶醇組療效比較 阿立派唑組顯著好轉48例，進步9例，無效3例，顯效率80.0%，有效率95.0%；氟哌啶醇組分別為46、9、5例和76.7%、91.7%；兩組均有顯著療效，兩組間療效比較無統計學意義（P>0.05）。

2.2兩組PANSS總分及因子分變化，見表1。

兩組在治療后第2 w起PANSS總分有明顯降低（阿立派唑組P<0.01，氟哌啶醇組P<0.05）。第4 w起下降顯著（P均<0.01）。總分及各因子分減分率相比均無顯著性差異（P均>0.05）。

2.3從表2可見，兩組治療8 w后，言語量表、操作量表、全量表和記憶量表分分值較治療前明顯增高，兩組間比較無統計學意義（P>0.05）。

2.4副反應分析從表3可見，治療2、4、8、12w末TESS總分評定研究組均顯著低于對照組。從臨床評定看，研究組和對照組發生失眠分別為（3、12例），錐外系反應（EPS）（0、10例），靜坐不能（1、12例），體重增加（0、13例），血壓降低（1、9例），泌乳（0、4例），閉經（0、3例），惡心嘔吐（3、1例）經χ2檢驗，兩組有顯著差異（P<0.01），而視物模糊（6、7例），便秘（3、4例），頭暈（3、3例），兩組均無顯著性差異（P>0.05）。但兩組副反應總發生率（26.3%、38.8%）有顯著性差異（P<0.01）。

2.5輔助檢查 阿立派唑組與氟哌啶醇組發生心電圖Q-T間期延長（0、4例），竇性心動過速（3、5例），谷丙轉氨酶一過性升高（4、4例），血糖增高（0、1例）。兩組腦地形圖，血常規在治療前后均未發現異常。

3討論

兒童精神分裂癥認知功能的損害是持續的，大部分損害在其他癥狀緩解后仍存在，嚴重影響患者的社會功能，因而認知功能改善狀況是預測兒童精神分裂癥遠期預后的重要指標之一，并把是否改善認知功能作為兒童精神分裂癥尤其是首發兒童精神分裂癥治療效果的重要因素與判斷抗精神病藥物臨床療效的重要指標之一。本臨床研究結果顯示，阿立派唑治療4 w后，言語量表分、操作量表分、全量表分和記憶量表分與同組治療前比較有顯著性差異（P<0.01），提示阿立派唑治療對首發兒童精神分裂癥的認知功能有較好的改善。

目前已有大量的研究資料表明，兒童精神分裂癥的陽性癥狀是由于中腦邊緣系統多巴胺（DA）功能亢進所致，而陰性癥狀則與額前葉多巴胺活動性下降[2-3]及5-羥色胺機制有關[4]。新一代非典型抗精神病藥阿立派唑是通過D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來產生抗首發兒童精神分裂癥作用的。本研究結果表明，阿立派唑與氟哌啶醇對首發兒童精神分裂癥均能有效緩解陽性癥狀，與國外報道一致[5-6]。兩藥均存在輕度的抗膽鹼能副反應，氟哌啶醇的副反應主要表現為EPS，泌乳、體重增加，而阿立派唑組少見。這可能因阿立派唑能選擇性地降低中腦邊緣系統A10區多巴胺的神經元作用，而對與運動功能有關的黑質紋狀體A9區神經作用較弱，故較少發生EPS。阿立派唑組中較明顯的副反應表現為惡心嘔吐7例、頭疼5例，而氟哌啶醇組均1例。

關于首發兒童精神分裂癥認知功能損害的機理，目前人們尚未徹底弄清，但多數人認為認知功能是大腦多個區域（前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉）相互之間的連接功能紊亂及5-HT功能有關[7-9]。

氟哌啶醇作為典型抗精神病藥物早已廣泛用于臨床，療效好，副反應輕。本研究結果提示，阿立派唑治療兒童精神分裂癥的療效與氟哌啶醇相當，且副作用較氟哌啶醇少，對癥狀的改善徹底，EPS發生率低，不影響QTS間期，不增加體重，無其他嚴重副反應，并對認知功能的改善快，故可作為治療首發兒童精神分裂癥的首選藥物。

參考文獻：

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編輯/肖慧