伊立替康聯合順鉑化療治療局部晚期食管癌患者的療效分析

摘要：目的 探討伊立替康聯合順鉑化療治療局部晚期食管癌的臨床療效，以供參考。方法 將我院2011年7月～2013年6月收治的局部晚期食管癌患者97例納入本研究，根據隨機法分組。對照組患者接受順鉑+5-氟尿嘧啶標準方案化療，實驗組患者接受伊立替康+順鉑方案化療。對比兩組在治療效果和毒副反應方面的差異性。結果 與對照組對比，我們發現實驗組臨床緩解率和控制率均明顯較高，Ⅲ度以上嚴重毒副反應發生率明顯較低，組間差異經統計學分析后認為有意義（P<0.05）。結論 伊立替康聯合順鉑化療治療局部晚期食管癌療效確切、毒性較小，今后可將其作為晚期食管癌治療的有效方案進行臨床推廣。

關鍵詞：伊立替康；順鉑；局部晚期食管癌；臨床療效

食管癌是發生于食管上皮組織的消化道惡性腫瘤，發病率僅次于胃癌。多數患者在臨床確診時已達晚期，失去了最佳的手術時機。順鉑+5-氟尿嘧啶是目前食管癌臨床治療的標準化方案，其臨床療效并不理想。因此臨床上一直在尋找療效更好的治療方案[1]。我院探討了伊立替康聯合順鉑化療治療局部晚期食管癌的臨床療效，本文將結果報道如下，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 將我院2011年7月～2013年6月收治的局部晚期食管癌患者97例納入本研究，均有可測量病灶，經胃鏡、上消化道造影、病理學檢查確診，CT、MRI檢查排除遠處轉移，研究對象同時排除合并心、肝、腎功能障礙、預期生存期小于3個月、卡氏評分低于70分、嚴重低蛋白血癥、其他化療禁忌癥者。

根據就診順序奇偶數法分組，奇數者歸為對照組，共計49例，年齡45～76歲，平均年齡（58.45±6.20）歲；體重48～70kg，平均體重（56.35±5.63）kg；其中男性患者25例，女性患者24例；TNM分期為Ⅲ期21例、Ⅳ期28例；病理分型為鱗狀細胞癌32例、腺癌17例。

偶數者歸為實驗組，共計48例，年齡43～75歲，平均年齡（57.95±6.42）歲；體重46～78kg，平均體重（57.24±5.58）kg；其中男性患者26例，女性患者22例；TNM分期為Ⅲ期22例、Ⅳ期26例；病理分型為鱗狀細胞癌30例、腺癌18例。

對比兩組患者的一般資料，發現其在年齡、體重、性別、TNM分期、病理分型等方面，組間差異無統計學意義（P>0.05），兩組具有良好的可比性。

1.2方法 對照組患者接受順鉑+5-氟尿嘧啶標準方案化療，靜脈滴注順鉑30mg/m2，第1～3d；5-氟尿嘧啶1000mg/m2，第1～5d。21d為1個化療周期。實驗組患者接受伊立替康+順鉑方案化療，靜脈滴注伊立替康65mg/m2，第1、8d；順鉑30mg/m2，第1、8d。21d為1個治療周期[2]。所有患者化療前均常規給予托烷司瓊預防嘔吐，鹽酸洛派丁胺治療腹瀉。化療后如白細胞計數下降至2.0×109/L、中性粒細胞計數下降至1.0×109/L或血小板下降至100×109/L以下時暫停化療[3]。

1.3評價指標 參照WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。臨床緩解率=CR+PR；臨床控制率=CR+PR+SD。

參考WHO化療藥物毒性標準評價毒副反應嚴重程度，將毒副反應分為0～Ⅳ度，其中Ⅲ度以上為嚴重毒副反應。

1.4數據處理 本次研究中所涉及的有關數據均錄入SPSS17.0統計學軟件，數據處理時計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05時認為組間差異結果在統計學上有意義。

2 結果

2.1臨床療效 與對照組對比，我們發現實驗組臨床緩解率和控制率均明顯較高，組間差異經統計學分析后認為有意義（P<0.05）。見表1。

注：與對照組比較，*代表P<0.05

2.2毒副反應 與對照組對比，我們發現實驗組化療期間Ⅲ度以上嚴重毒副反應發生率明顯較低，組間差異經統計學分析后認為有意義（P<0.05）。見表2。

注：與對照組比較，*代表p<0.05

3 討論

化療是晚期食管癌不能手術或術后復發者的主要治療手段之一，順鉑+5-氟尿嘧啶方案是目前食管癌化療的基本方案，其臨床報道的控制率在20～50%。近年來隨著大量抗腫瘤新藥的研發問世，給晚期食管癌患者帶來了生存的希望[4]。

伊立替康是一種喜樹堿類衍生物，可抑制腫瘤細胞DNA拓撲異構酶，干擾DNA轉錄和復制，從而起到殺滅腫瘤細胞的作用，其細胞毒作用主要在S期。伊立替康與順鉑的抗腫瘤作用機制不同，不會產生交叉耐藥性和交叉毒性，二藥合用具有協同增效的作用[5]。伊立替康的毒副反應主要以腹瀉，其誘發腹瀉有兩個高發期。早期腹瀉一般發生于給藥后24h內，與伊立替康抑制膽堿酯酶活性有關，常伴隨縮瞳、多涎、流淚、出汗、面色潮紅等膽堿能神經興奮癥狀。上述反應為一過性，給予阿托品等莨菪堿類藥物可有效預防和治療。遲發性腹瀉一般發生于給藥后5d左右，與腸黏膜損害后腸腔內水和電解質過多有關，給予鹽酸洛派丁胺治療可緩解癥狀[6]。

本研究中伊立替康+順鉑化療者臨床緩解率和控制率均明顯高于順鉑+5-氟尿嘧啶治療者，這一結果提示采用伊立替康+順鉑化療對局部晚期食管癌具有更好的臨床療效。化療期間所有患者均出現不同程度的毒副反應，其中伊立替康+順鉑化療者Ⅲ度以上嚴重毒副反應發生率明顯低于順鉑+5-氟尿嘧啶治療者，這一結果提示采用伊立替康+順鉑化療毒性較小，具有更好的安全性。

本次研究結果表明：伊立替康聯合順鉑化療治療局部晚期食管癌療效確切、毒性較小，今后可將其作為晚期食管癌治療的有效方案進行臨床推廣。

參考文獻：

[1]楊華，鄭勤，朱傳東，等.伊立替康加順鉑同步放化療對局部晚期食管癌的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2011，26（5）：479～482.

[2]智玲玲，李志英.伊立替康聯合順鉑化療治療局部晚期食管癌患者的療效[J].中國老年學雜志，2013，33（16）：4008～4009.

[3]巴楠，吳敏，王麗娟，等.伊立替康聯合順鉑治療晚期食管癌34例分析[J].中國誤診學雜志，2011，11（12）：2967～2968.

[4]羅秀波，趙陽，徐鋼.伊立替康聯合順鉑治療晚期食管癌40例臨床療效觀察[J].北方藥學，2012，9（6）：64.

[5]章斌，王萱怡，秦鳳霞，等.伊立替康聯合順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察[J].江蘇醫藥，2010，36（18）：2212～2213.

[6]張成輝，李明，張敬偉，等.伊立替康聯合順鉑治療晚期食管癌臨床研究[J].中國實用醫藥，2010，5（4）：31～32.

編輯/許言