曲馬多預處理對全麻誘導期芬太尼引起咳嗽的影響

摘要：目的 觀察麻醉誘導前靜脈預注曲馬多對芬太尼誘發咳嗽的抑制效果。方法 160例患者隨機分為兩組，曲馬多組靜脈注射曲馬多50mg，對照組不作特殊處理。兩組均于1min后靜脈注射芬太尼3ug/kg，注射時間為5s。記錄兩組患者咳嗽發生的例數和強度。在注射芬太尼前1min或注射曲馬多時、注射芬太尼時及注射后1min、2min分別監測并記錄血壓、呼吸、心率以及任何不良反應。結果 兩組患者年齡和性別構成差異無統計學意義。兩組比較，曲馬多組芬太尼誘發咳嗽的發生率（5%，4/80）明顯低于對照組（43.75%，35/80）（P<0.05）；曲馬多組芬太尼誘發中度和重度咳嗽患者為25%（1/4），明顯少于對照組的48.6%（17/35）（P<0.05）。兩組患者各時段血壓、心率比較差異無統計學意義。結論 曲馬多預處理能有效降低芬太尼誘發咳嗽反應的發生率和強度。

關鍵詞：曲馬多；芬太尼；咳嗽

芬太尼是臨床麻醉上常用的阿片類鎮痛藥，主要用于全身麻醉的誘導和術中維持。在臨床應用過程中發現靜脈注射芬太尼可誘發咳嗽反應。本文擬通過以曲馬多預注處理的方法來探討其抑制咳嗽發生的有效性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇160例ASAⅠ或Ⅱ級擇期手術的全麻成年患者，年齡18～65歲，隨機分為兩組，每組80例，Ⅰ組為預處理組，Ⅱ組為對照組。納入標準：無慢性咳嗽，哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，上呼吸道感染，肥胖，竇性心動過緩，服用血管緊張素轉換酶抑制劑的高血壓患者及過敏體質的患者。

1.2方法 所有患者術前均未用術前用藥，入手術室后常規監測血壓、脈搏、心率、呼吸、血氧飽和度，開放左手背淺表靜脈，安靜5min后Ⅰ組患者靜脈注射曲馬多50mg（產品批號：787A01，德國格蘭泰），Ⅱ組患者不作特殊處理。1min后兩組患者均于5s內靜脈注射完芬太尼0.3ug/kg，觀察2min，記錄咳嗽發生的例數和強度，再給予咪達唑侖、維庫溴銨，行氣管插管，機控呼吸。咳嗽評分標準：0分，無咳嗽；1分，輕度咳嗽（1～2次）；2分，中度咳嗽（3～4次）；3分，重度咳嗽（≥5次）。同時每分鐘監測記錄血壓、呼吸和心率以及任何不良反應。

1.3統計分析 記量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

兩組患者年齡、性別、體重、ASA分級差異無統計學意義，見表1。Ⅰ組輕/中/重咳嗽例數分別為3/1/0，明顯少于Ⅱ組的咳嗽例數18/10/7（P<0.05），見表2。兩組患者在給曲馬多和芬太尼前后的組內心率、血壓差異無統計學意義，見表3。

3 討論

在臨床全麻誘導靜脈注射芬太尼時發現可誘發短暫的咳嗽反應，發生率與用藥量成和注藥速度正比，這種咳嗽的發生率為28%～65%[1-2]。芬太尼引起的咳嗽反應雖然很短暫，但可造成患者的呼吸系統和循環系統改變，特別是對顱內高壓﹑高眼壓﹑動脈瘤﹑哮喘﹑氣胸等特殊患者可能導致不良嚴重后果[3]。因此，在全麻誘導過程中，避免患者嗆咳，使患者平穩舒適尤為重要。

本組研究結果顯示，芬太尼通過外周靜脈3ug/kg快速給藥時可引起43.75%的患者咳嗽反應，與張志永[4]等觀察結果大致相同。目前芬太尼引起咳嗽反應的機制尚不明確，可能的機制有：①芬太尼首先激活接頭前的μ受體，再激活突觸前感覺C纖維釋放神經肽，使支氣管收縮，從而引起咳嗽反應。另外，芬太尼還可以引起肌肉僵直，導致聲帶內收發生嗆咳；②臨床用芬太尼注射液含有枸櫞酸成分，枸櫞酸可通過C纖維傳導；枸櫞酸還可能刺激喉部和上呼吸道的快速適應性肺部牽張感受噐（RARs）引起嗆咳；枸櫞酸還可能觸發外周組織中的初級神經元末梢釋放速激肽，通過激活神經激肽受體引起神經源性炎癥反應，造成支氣管收縮，導致咳嗽反應；③芬太尼可抑制中樞交感神經系統，導致迷走神經系統占相對優勢。迷走神經和迷走神經核的傳入信號增強，作用于延髓咳嗽中樞，沖動傳出到達效應器官，產生支氣管收縮和咳嗽[5]。

曲馬多是一種非阿片類中樞性鎮痛藥，治療劑量對呼吸和心血管系統影響很小，不良反應發生率和成癮性較低。臨床實驗發現曲馬多具有鎮咳作用[6]。曲馬多的鎮咳作用可能是其作用于延髓阿片類受體，抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減弱或消失，也可能與曲馬多增強中樞神經下行抑制系統的作用，抑制咳嗽反射[7]。本臨床研究證實曲馬多能夠有效抑制芬太尼引起的咳嗽反應，使全身麻醉誘導期的安全性增加，而且不增加氣管插管時的應激反應，兩組各時間點的血壓﹑心率無統計學意義。

綜上所述，麻醉誘導前預先靜脈注射曲馬多可以大大降低芬太尼誘發咳嗽的發生率，降低芬太尼誘發咳嗽導致的潛在危險。

參考文獻：

[1]Phua WT，Teh BT，Jong W，et al.Tussive effect of a fentanyl bolus[J].Can J Anesth，1991，38（3）：330-334.

[2]Lin CS，San WZ，Chan WH，et al.Intravenous lidocaine and ephedrine，but not propofol，suppress fentanyl-induced cough[J].Can J Anesth，2004，51.

[3]張兆平，姚敏，顧美蓉，等.不同方法預防芬太尼引起咳嗽的臨床研究[J].臨床麻醉學雜志，2009，25（1）：35.

[4]張志永，黃宇光，盧素芳，等.地塞米松抑制芬太尼咳嗽反射的臨床觀察[J].臨床麻醉學雜志，2007，23：779.

[5]顧成永，周脈濤.芬太尼誘發咳嗽反應的研究進展[J].遼寧醫學院學報，2011，32（1）：92.

[6]劉印忠，許雅琴，王月明.曲馬多止咳作用的臨床觀察[J].天津醫科大學學報，2002，8（3）：316-317.

[7]Szekely SM，Vickers，MD.A comparison of the effects of codeine and tramadol on laryngeal reactivity[J].Eur J Anaesthesiol，1992，9（20）：111-120.

編輯/哈濤