克林霉素治療妊娠合并細(xì)菌性陰道病的療效觀察

摘要：目的 探討克林霉素陰道凝膠治療無高危因素的妊娠合并細(xì)菌性陰道病對妊娠結(jié)局的影響。方法 隨機(jī)選取我院門診無高危因素的妊娠期孕婦，使用格蘭染色Nugent評分法診斷細(xì)菌性陰道病，妊娠合并細(xì)菌性陰道病的孕婦按照隨機(jī)原則分為克林霉素治療組及無特殊治療的對照組，隨訪至妊娠終止，觀察比較兩組孕婦發(fā)生早產(chǎn)、胎膜早破、低體重兒及新生兒入重癥監(jiān)護(hù)室的情況。結(jié)果 克林霉素組早產(chǎn)（4.3%VS11.3%）、胎膜早破（13.7%VS22.6%）的發(fā)生率較對照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），低體重兒、新生兒入重癥監(jiān)護(hù)室的發(fā)生機(jī)會較對照組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 克林霉素能夠有效治療妊娠期細(xì)菌性陰道病，可降低無高危因素的妊娠期細(xì)菌性陰道病引起的早產(chǎn)、胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)，但對低體重兒及新生兒入重癥監(jiān)護(hù)室的風(fēng)險(xiǎn)無明顯影響。

關(guān)鍵詞：細(xì)菌性陰道病；克林霉素；妊娠

細(xì)菌性陰道病（bacterial vaginosis，BV）是育齡期婦女常見的下生殖道感染性疾病，是定居于陰道內(nèi)的正常菌群乳酸桿菌減少，加德納菌、普雷沃菌、擬桿菌、動(dòng)彎桿菌等多種厭氧菌過度生長引起的陰道菌群平衡失調(diào)，而非由單一細(xì)菌引起。研究顯示妊娠期合并細(xì)菌性陰道病可增加早產(chǎn)、胎膜早破、低體重兒、新生兒入重癥監(jiān)護(hù)室及產(chǎn)褥感染的概率[1]。治療妊娠合并BV的藥物較多，本文探討克林霉素陰道凝膠治療妊娠合并細(xì)菌性陰道病對妊娠結(jié)局的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選擇2012年2月～2014年2月在我院門診就診的妊娠期婦女，符合以下條件的妊娠期女性隨機(jī)分為克林霉素組與對照組：年齡為20～35歲，妊娠12～27 w，首次就診，單胎妊娠，既往無自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破等不良妊娠史，無克林霉素過敏史，使用格蘭染色法Nugent評分>7分并排除其他外陰陰道感染性疾病。

1.2標(biāo)本采集 孕婦取膀胱截石位，陰道窺陰器窺開陰道，暴露宮頸，以消毒棉球蘸取孕婦陰道后穹窿分泌物，置于試管內(nèi)，立即送檢。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)菌性陰道病的實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)：對陰道分泌物進(jìn)行格蘭染色，Nugent評分≤4分為正常，4～7分為中間菌群，>7分為細(xì)菌性陰道病。

1.4用藥方法 克林霉素組使用5%克林霉素陰道凝膠5 g，陰道用藥，1次/晚，連續(xù)用6 d，治療期間禁性生活及使用其他抗生素，對照組不給予任何治療。

1.5檢測指標(biāo) 滿足條件的克林霉素組孕婦于停藥3～7 d復(fù)查白帶，對照孕婦于入組后10～15 d內(nèi)復(fù)查白帶，統(tǒng)計(jì)BV轉(zhuǎn)陰率。兩組孕婦均隨訪至妊娠終止，統(tǒng)計(jì)早產(chǎn)、胎膜早破、低體重兒、新生兒入重癥監(jiān)護(hù)室的人數(shù)，妊娠終止時(shí)孕周。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用spss 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

符合入組條件的克林霉素治療組有167例，失訪3例，中斷治療3例，對照組164例，失訪5例。

2.1一般情況 兩組孕婦年齡、入組時(shí)孕周比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

2.2 BV轉(zhuǎn)陰率 復(fù)查白帶克林霉素組144例Nugent評分≤4分，11例Nugent評分為4～7分，對照組18例Nugent評分≤4分，23例Nugent評分為4～7分。克林霉素治愈率為89.4%，對照組轉(zhuǎn)陰率為11.3%，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.3妊娠結(jié)局 兩組孕婦早產(chǎn)、胎膜早破、低體重兒、新生兒入重癥監(jiān)護(hù)室及妊娠終止時(shí)孕周的情況，見表2。治療組早產(chǎn)、胎膜早破的發(fā)生率較對照組明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而低體重兒、新生兒入重癥監(jiān)護(hù)室的發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），妊娠終止時(shí)孕周克林霉素組較對照組明顯延長且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

3結(jié)論

5%克林霉素陰道凝膠能夠有效治療妊娠期細(xì)菌性陰道病，克林霉素陰道凝膠治療無高危因素的妊娠期細(xì)菌性陰道病可降低早產(chǎn)、胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)，可延長妊娠終止時(shí)孕周，但對低體重兒及新生兒入重癥監(jiān)護(hù)室的風(fēng)險(xiǎn)無明顯影響。

4討論

由于妊娠期體內(nèi)雌激素、孕激素等激素水平明顯增加，增高的雌激素使陰道粘膜水腫，增強(qiáng)了陰道粘膜的通透性，利于細(xì)菌穿透，孕激素使宮頸管腺體分泌增加，利于細(xì)菌繁殖，且孕期體內(nèi)孕激素等胎盤合成激素增加，抑制免疫應(yīng)答，多方面原因使妊娠期發(fā)生BV的機(jī)會增加。妊娠期合并細(xì)菌性陰道病引起早產(chǎn)、胎膜早破、低體重兒等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)可能受基因的影響，通過產(chǎn)生各種酶、局部及全身免疫反應(yīng)引起不良妊娠結(jié)局的發(fā) 生[2]。妊娠合并細(xì)菌性陰道病孕婦陰道分泌物較妊娠而陰道菌群正常孕婦的陰道分泌物含有較高的IL-1α、IL-1β、IL-8和TNF-α水平[3-5]。BOGAVAC等[6]發(fā)現(xiàn)妊娠期間IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α能誘導(dǎo)前列腺素和基質(zhì)金屬酶（MMP）的合成，前列腺素是啟動(dòng)哺乳動(dòng)物分娩的介質(zhì)，參與分娩啟動(dòng)的前列腺素主要為PGE2和PGF2，PGE2促進(jìn)宮頸成熟，PGF2刺激子宮收縮，MMP-9是在絨毛和胎膜中合成的內(nèi)源酶，是降解膠原的主要酶，維持胎膜完整性的膠原被降解，從而引起胎膜早破、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

另外，BV相關(guān)菌可產(chǎn)生多種酶類，其中唾液酸酶是主要的蛋白水解酶，能夠阻斷連接組織糖蛋白、糖脂和唾液酸之間的a-糖苷鍵，有利于細(xì)菌黏附與陰道壁，分解宮頸粘液有利于細(xì)菌經(jīng)過宮頸粘液屏障進(jìn)入宮腔，還能夠降解膠原，降低胎膜的強(qiáng)度和彈性，使胎膜易于破裂。

根據(jù)2010年美國CDC指南，目前妊娠期細(xì)菌性陰道病有癥狀者均建議治療，主要推薦甲硝唑、克林霉素，但對無癥狀的早產(chǎn)高危、低危BV孕婦，治療能否降低不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)仍不確鑿。克林霉素較甲硝唑?qū)捬蹙咕钚愿鼜?qiáng)，且部分需氧格蘭陰性球菌也敏感，不良反應(yīng)輕微，F(xiàn)DA分級為B級，對乳酸桿菌影響均較小。本文樣本數(shù)量有限，克林霉素陰道凝膠治療妊娠期細(xì)菌性陰道病對不良妊娠結(jié)局的影響仍需要大樣本多中心的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

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