乙型肝炎相關肝癌的癌前病變早期干預的臨床研究

摘要：目的 本文針對乙型肝炎相關肝癌的癌前病變52例患者病歷進行早期干預的臨床觀察與研究。方法 在研究時選用的是特異性ELISAs方法將患者隨機分入到治療組（n=52），以及對照組（n=50），其中對照組并不參與治療，通過觀察肝癌前抗體陽性數目是否發生變化，從而分析出藥片的藥效。結果 治療組有2例患者發生肝癌，對照組中有9例患者發生肝癌，兩組肝癌病歷對比，具有統計學的意義（P=0.0212）。在對比這兩組肝癌前抗體陽性數目時發現，在24個月后，治療組抗體陽性數目出現了明顯的下降現象（P<0.001）。在對檢測到的6個抗體中發現，抗URG11與URG19陽性的發生率最高，且都大于60%，治療組在口服藥物后，這兩種抗體陽性都明顯下降，但是對照組在不治療的前提下，兩種抗體陽性率有上升的跡象。結論 在對患者進行肝癌前邊抗體檢測時，UGR11、UGR19、DRG2可以作為肝癌病變療效以及預判的標準之一。在使用復方葉下珠進行治療時，可以得出該藥物具有阻斷或者延緩肝硬化以及肝癌前變的效果，該項試驗研究的臨床評估還需要長期的進行療效觀察，在治療時也要使用中藥維持，其中用藥非常重要，可以有效的防止肝癌擴散。

關鍵詞：乙型肝炎；肝癌；干預；抗體；血清；復方葉下珠

肝癌前變是一種比較容易出現癌變的病歷，其組織病理比較特殊。很多醫學專業人士認為，肝硬化的發育不良性結節是一種腺瘤樣增生現象，是指肝細胞的癌前病變。這種結節的直徑大于0.8cm，而且比肝周圍的組織要大很多，屬于再生結節。有學者認為AHH是肝細胞癌的癌前病變，下面筆者對乙型肝炎相關肝癌的癌前病變早期干預的臨床進行了研究，并對肝癌前的患者血清進行了檢測，希望可以找到治療這種病例的有效方式，并對肝癌病變前進行干預，還對病變前抗體檢測是陽性的患者，通過服用復方葉下珠進行干預以及臨床觀察，希望可以對這種病理提供相關的療效判定標準。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文選用了某院362例慢性HBV患者中，將102例肝硬化肝細胞再生或發育不良結節的患者選入了臨床研究中，這102例中男性患者是81例，女性患者是21例，其年齡在35～65歲。在對其進行診斷時，研究人員將血生化、CT以及核磁共振作為參考資料，并將這些患者根據年齡、種族以及性別進行均勻的分布、分組（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1 HCC相關癌前抗體的檢測 在進行臨床研究前，要對所有的患者檢測其6項肝癌前的抗體，這6項肝癌前抗體分別是anti-URG4、anti-URG7、anti-URR11、anti-URG12、anti-URG19和anti-DRG2，檢測使用的方法是ELISAs。

1.2.2治療方法

1.2.2.1分組治療 在對102例患者進行乙型肝炎肝硬化再生或者不良結節診斷時，如果其并確診為肝硬化患者，則會被隨機分配到治療組或者對照組中，其中治療組是人數是52例，對照組的人數是50例。對肝功能不正常的患者，要對其進行藥物治療，可采用復方甘草酸苷50mg，再加五味子甲素，這種藥片要服用3次/d，2片/次。針對治療組的患者，要口服復方葉下珠進行治療，治療時間為3年。針對對照組，不采用治療的方法。這兩組患者中如果出現肝癌，則需要進行化療治療，要對其進行射頻消融，還要為其注射無水酒精。

1.2.2.2復方葉下珠 復方葉下珠是質量乙肝的有效要求，其主要是由葉下珠30g、半枝蓮30g、黃芪30g、山慈菇10g等材料構成。這種藥物由某中藥廠提供顆粒劑，制成顆粒狀藥品。對藥品的質量控制很重要，為了保證藥效，該藥品屬于免煎中藥，是由國家認證的藥業企業提供質量控制與檢測技術。

1.3診斷標準 在對患者進行乙型肝炎相關肝癌、肝硬化診斷時，研究者主要參考了2006年的乙肝防治指南標準：比如HBsAg陽性；B超肝硬化病變，也就是肝包膜增厚、增生，肝表面凹凸不平、呈鋸齒狀等異常現象，肝實質回聲不均勻，或肝呈結節狀增生等，肝門靜脈內徑變寬，靜脈較細，或者粗細不均勻，靜脈出現扭曲等現象。患者身體出現明顯的腹脹、腹部隆起、食欲較差、體重減輕，并且有明顯的倦怠感，四肢乏力等癥狀。患者的臉部比較黝黑，腹部表面的靜脈較明顯，而且肝靜脈怒張。

1.4納入標準 經過分析與研究，在選擇病例時，必須符合4種條件：①患者是乙型肝炎相關肝癌患者，有肝硬化的現象；②肝癌前的6種抗體中，必須至少有一種呈陽性；③通過參考患者的CT與MRI，其肝臟有再生現象或者有肝發育不良結節問題；④患者必須自愿參與本次研究，自愿作為被觀察的對象，而且要填寫知情同意書。

1.5排除標準 在選擇病歷時，如果其符合以下3種條件，則必須進行排除。①肝癌前6種抗體均呈陰性；②患者不但有肝硬化現象，還有心血管、腎臟以及血液方面的疾病，或者患者有精神方面的疾病；③患者在治療時使用了核苷類抗病毒藥物。

1.6療效觀察 患者在服藥的期間，要對其進行療效觀察，其臨床的病狀主要有疲勞、腹痛、腹脹、尿黃等等，肝功能不正常的患者臉色一般發黑，而且四肢無力。觀察其腹部，其肝的大小比較異常，肝大、脾大，而且肝部經常出現疼痛。對其肝功能的檢測需要借助某專業的全自動生化儀器。對患者乙肝病癥的檢測，要采用ELISA法，其中檢測的試劑必須由國家認證的具有資質的生物工程公司提供。還要對其進行實時的熒光定量PCR法檢測，這種方法一般也需要由生物工程的公司提供，檢測儀器是美國生產的熒光定量PCR儀。對肝纖的檢測一般是用放射免疫法進行測定，所用試劑需由專業的生物公司提供。對AFP的檢測，需要用酶免疫法，取20ug/L。MRI診斷儀為PhiliPsnitearl.TS高磁場超導型MR機。影像診斷結果皆由2位主治以上放射科醫生共同作出。

1.7統計學處理 對于計量資料，兩個或多個獨立組間的比較采用Mann一Whitney和Kruskal一WallisANOVA檢驗，對于計數資料，采用χ2檢驗，由我院DME專業人員采用SAS6.12版統計分析軟件完成（檢驗水平，取0.05）。

2 結果

2.1乙肝肝硬化患者基本特征 我們臨床觀察的102例乙肝肝硬化患者，是從362例慢性HVB感染者長期觀察過程，發展成乙肝肝硬化的。其臨床特征及感染過程。見表1。

2.2臨床表現改善情況 兩組患者臨床癥狀在治療后第2w、第4w均有改善（見表2）；治療后第4w，治療組與對照組相比，差異有顯著性（P<0.01）。

2.3肝功能改善情況 兩組患者治療后lmoALT、ATS、Y一GT、TB與治療前比較，差異皆有顯著性（P<0.01或P<0.05）。但組間無顯著性（P<0.05）。

2.4乙肝兩對半和朋HBV-DNA定量 兩組治療前后HBAsg無陰轉病例，而HBV-DNA治療組有2例陰轉。治療組HBeAg血清學轉換率與對照組相比無統計學意義（P=0.8928），而HBV-DNA定量下降2 logcPoy值與對照組相比，有統計學意義（P=0.0142）。

3 討論

肝癌是我國比較常見的病歷，我國因肝癌而死亡的人數較多，占世界肝癌死亡率的45%，這也說明我國對肝癌的治療效果并不高。我國為了降低肝癌的發生率，采取了很多的措施，主要是對患者進行一級預防，即根據病因進行預防，每年也會給人們注射乙肝疫苗，但是效果還需要多年后才能評估。為了降低肝癌的死亡率，我國的醫療部門應急做好二級預防工作，要對肝癌患者進行早發現、早診斷、早治療。

中藥具有提高機體免疫與抗癌作用，而肝硬化發展成肝癌病機過程多為本虛標實。在長期臨床與科研中研制成復方葉下珠。該方由葉下珠，黃茂，半枝蓮，山慈姑，羲術等，全方具有清熱解毒，補氣化疲作用。葉下珠清熱解毒，軟堅散結。研究認為葉下珠治療癌前病變，肝癌的發生率由85%降至 20%。半枝蓮清熱解毒，利尿消腫，其全草含黃酮類成分，實驗證明黃酮類及酚類是癌始發階段的抑制物。山慈菇清熱解毒，消癰散結，現代研究含有多糖物質（P半纖維素），具有一定抗癌作用。黃蔑補脾肺之氣，提高人體免疫力。羲術行氣破血，消積止痛，藥理研究口服與腹腔注射有抗腫瘤作用。全方具有抗癌變與增強體免疫力之功。

總之，肝癌前變抗體檢測中URGll，URG19，DRGZ可作肝癌病變療效判斷標準的一項指標，通過復方葉下珠干預，提示中藥具有一定的阻斷或延緩肝硬化肝癌前變的作用，這項研究的臨床評估仍需要大標本與長期的療效觀察，其中長期的中藥維持用藥是十分有意義的。

參考文獻：

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